難治性転移性分化型甲状腺がんの治療における MEK (トラメチニブ) および BRAFV600E (ダブラフェニブ) 阻害剤と放射性ヨウ素 (RAI) の有効性 (MERAIODE)

包含基準:

• 濾胞性甲状腺癌（乳頭状、濾胞性または低分化型およびそれらのバリアント）の患者
• -既知の陽性RAS（NRASまたはKRASまたはHRAS）またはBRAFV600EまたはK601E変異（以前の分析および/または中央検査のために送られた代表的なホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍サンプルまたは中央検査のために送られた生検サンプルで決定された） ）。

• 以下の項目の少なくとも 1 つによって定義される放射性ヨウ素抵抗性疾患:

  1. 治療後の放射線スキャンで放射性ヨウ素の取り込みを伴わない遠隔転移
  2. -RAI治療後12か月以内にRECISTの進行を明らかにする遠隔転移
• -少なくとも1つの病変を伴う測定可能な疾患 非リンパ節の場合は最長直径が1.0cm以上、リンパ節の場合は短軸が1.5cm以上で、静脈内造影剤注射なしでスパイラルコンピューター断層撮影（CT）で測定された、またはRECIST 1.1に準拠した磁気共鳴画像法（MRI）
• -治療開始前の18か月以内のRECIST 1.1基準による進行性疾患
• 30mmを超える転移病変がない
• 放射性ヨウ素の以前の累積放射能 ≤ 600 mCi (22.2GBq)
• -患者は、1ラインのチロシンキナーゼ阻害剤または1ラインの免疫療法（ソラフェニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、セルミチニブなどの抗BRAFまたは抗MEK治療を除く）のいずれかによる以前の治療を受けた可能性がありますが、治療開始前の28日以内に治療を中止する必要があります
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0から1
• -降圧薬の有無にかかわらずスクリーニングで血圧（BP）≤140 / 90 mm Hgであり、サイクル1 / 1日目の前1週間以内に降圧薬に変更はありません
• Cockcroft and Gault式によるクレアチニンクリアランス≧50mL/分

• 適切な骨髄機能:

  1. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 109/L
  2. ヘモグロビン≧9.0g/dL
  3. 血小板数≧100×109/L
  4. -国際正規化比（INR）≤1.5によって証明される正常な血液凝固機能

• 以下の適切な肝機能：

  1. -ビリルビン≤1.5×正常値の上限（ULN） 非抱合型高ビリルビン血症またはギルバート症候群を除く、
  2. -アルカリホスファターゼ（ALP）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3×ULN（被験者に肝転移がある場合は≤5×ULN）。
• -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上の男性または女性
• -出産の可能性のある女性は、最初の研究治療の投与前の7日以内に、尿または血清β-HCG妊娠検査が陰性でなければなりません。 -出産の可能性のある性的に活発な女性は、研究中および最後の研究治療投与後少なくとも12か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 -性的に活発な男性患者は、研究中および最後の研究治療投与後少なくとも12か月間コンドームを使用することに同意する必要があります。 また、出産の可能性のあるパートナーの女性には、非常に効果的な避妊方法を使用することをお勧めします。
• 以前の外照射の場合、脱毛症と不妊症を除き、放射線療法に関連するすべての毒性は、有害事象の共通用語基準（CTCAE v 4.0）に従ってグレード2未満の重症度に解決されている必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセントを提供する自発的な同意、およびプロトコルのすべての側面を遵守する意欲と能力
• 社会保障制度に加入している患者またはその受益者

除外基準:

• 甲状腺の未分化または髄質（MTC）がん
• 脳転移（無症候性脳転移を含む）
• -薬物の初回投与前4週間以内の大手術
• 尿ディップスティック検査で> 1 +タンパク尿を有する被験者は、タンパク尿の定量的評価のために24時間の尿採取を受けます。 尿タンパク≧1g/24時間の被験者は不適格となります。
• 封入時の手術、外照射または熱切除などの局所領域治療の必要性
• -以前のRAI治療 <治療開始前の6か月
• 外部ビーム照射 < 治療開始の4週間前
• 尿中ヨード尿≧50μg/dlで定義されるヨード汚染
• -胃腸の吸収不良または研究者の意見で薬物の吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全の病歴、不安定狭心症、薬物の初回投与から6か月以内の心筋梗塞または脳卒中、または重大な心血管障害および制御不能な高血圧に関連する不整脈
• -QT間隔（QTc）間隔が480ミリ秒以上の心電図（ECG）
• 薬物の最初の投与前の2か月以内の活動性喀血（少なくとも小さじ0.5杯の真っ赤な血液）およびその他の活動性出血、凝固障害、または出血のリスクが高い病理学的状態。
• -全身療法を必要とする活動性感染症
• -活動的な悪性腫瘍（DTC、または決定的に治療された黒色腫 in situ、皮膚の基底または扁平上皮癌、または子宮頸部または膀胱の上皮内癌を除く） ）過去24か月
• -研究者の意見では、プロトコルを安全に完了する被験者の能力を損なう可能性のある病歴または付随する病状
• 妊娠中または授乳中の女性
• -登録前8週間以内に放射線造影剤の注射を受けた患者
• 網膜静脈閉塞症の既往歴
• 重度の中枢性網膜症の既往歴
• -治験薬または賦形剤に対する既知の過敏症