필라델피아 염색체 양성 또는 BCR-ABL 양성 또는 재발성/불응성 급성 림프구성 백혈병 환자를 치료하기 위한 블리나투모맙, 메토트렉세이트, 시타라빈 및 포나티닙

포함 기준:

• 다음 중 하나의 진단:

  • 이전에 치료받지 않은 Ph-양성 ALL(t(9;22) 및/또는 BCR-ABL 양성)(세포 유전학이 알려지기 전에 치료의 첫 번째 과정에서 시작된 환자 포함) 또는 림프구 가속 또는 폭발 단계가 있는 60세 이상의 환자 만성 골수성 백혈병(CML). 이 환자들은 다른 티로신 키나제 억제제(TKI)를 사용하거나 사용하지 않고 한두 코스의 화학 요법을 받았을 수 있으며 여전히 적격입니다. 60세 미만의 환자는 집중 화학 요법에 적합하지 않은 것으로 간주되는 경우 등록할 수 있습니다. 또는 ii) CR 달성에 실패한 경우, CR, 무사건 및 전체 생존에 대해 평가할 수 있습니다.
  • 재발성/불응성 Ph-양성 ALL 또는 이전에 치료받은 림프구 가속 또는 폭발기 CML이 있는 18세 이상의 환자.
• 수행 상태 =< 2(Eastern Cooperative Oncology Group[ECOG] 척도).
• 총 혈청 빌리루빈 = < 2 x 정상 상한치(ULN), 길버트 증후군으로 인한 경우 제외(증가된 값이 백혈병 질환과 관련된 것으로 판단되지 않는 한).
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) = < 3 x ULN(증가된 값이 백혈병 질환과 관련된 것으로 판단되지 않는 한).
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) = < 3 x ULN(증가된 값이 백혈병 질환과 관련된 것으로 판단되지 않는 한).
• 혈청 리파아제 및 아밀라아제 =< 1.5 x ULN.
• 가임 여성의 경우 음성 소변 임신 테스트를 기록해야 합니다.
• 다음과 같은 여성 환자: 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나 가임기인 경우 정보에 입각한 서명 시점부터 동시에 2가지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 동의하거나 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의합니다.
• 외과적으로 불임 상태(즉, 정관 절제술 후 상태)인 남성 환자: 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의하는 남성 환자 .
• 병력 및 신체 검사에 의해 임상적으로 평가된 적절한 심장 기능.
• 서명된 동의서.

제외 기준:

• 경구 또는 정맥 항생제로 통제되지 않는 활동성 중증 감염.
• 연구 1년 이내의 급성 췌장염 병력 또는 만성 췌장염 병력.
• 알코올 남용의 역사.
• 조절되지 않는 고중성지방혈증(중성지방 > 450 mg/dL).
• 피부암 이외의 활동성 이차 악성종양(예: 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종)으로 연구자의 의견으로는 생존 기간이 1년 미만으로 단축될 것입니다.
• New York Heart Association 기준에 의해 정의된 활성 등급 III-V 심부전.
• 제어되지 않는 또는 활동성 심혈관 질환, 특히 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: 심근 경색(MI), 뇌졸중 또는 3개월 이내의 혈관재생; 불안정 협심증 또는 일과성 허혈 발작; 등록 전 울혈성 심부전, 또는 등록 전 지역 기관 표준에 따른 정상 하한치 미만의 좌심실 박출률(LVEF); 진단되거나 의심되는 선천성 긴 QT 증후군; 치료 의사가 결정한 임상적으로 유의한 심방 또는 심실 부정맥(예: 심방 세동, 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes); 전해질 교체 후 교정하거나 심장 전문의의 승인을 받지 않은 경우 진입 전 심전도(> 470msec)에서 연장된 교정 QT(QTc) 간격. 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증을 포함하는 심각한 정맥 또는 동맥 혈전색전증. 이전에 표재성 또는 카테터 관련 치료 병력이 있는 환자는 심각한 색전증으로 간주되지 않으며 주임 조사관(PI)과 논의한 후 적격성에서 제외되지 않습니다. 조절되지 않는 고혈압(이완기 혈압 > 90mmHg; 수축기 혈압 > 140mmHg). 고혈압 환자는 혈압 조절에 영향을 미치기 위해 연구 등록 시 치료를 받아야 합니다.
• 새로 진단받은 환자에게만 포나티닙의 첫 번째 투여 전 최소 14일 또는 5 반감기 이내에 CYP3A4의 강력한 억제제로 알려진 약물 또는 약초 ​​보조제를 복용합니다.
• 간질, 소아 또는 성인 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 심각한 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질적 뇌 증후군 또는 정신병과 같은 임상적으로 관련된 중추 신경계(CNS) 병리의 병력 또는 존재. 활성 CNS 백혈병 환자는 제외됩니다.
• 현재 자가면역 질환 또는 잠재적인 CNS 침범이 있는 자가면역 질환의 병력.
• 부작용으로부터의 완전한 회복이 발생하거나 환자가 조사관에 의해 생명을 위협하는 것으로 판단되는 빠르게 진행되는 질병을 갖지 않는 한, 연구 시작 전 마지막 7일 동안 임의의 조사 항백혈병 제제 또는 화학요법 제제를 사용한 치료.
• 임산부 및 수유 중인 여성은 자격이 없습니다. 가임 여성은 연구에 참여하기 전에 소변 임신 검사에서 음성이어야 하며 피임 방법을 기꺼이 실천해야 합니다. 여성은 자궁절제술을 받았거나 12개월 동안 월경 없이 폐경 후인 경우 가임 가능성이 없습니다. 또한, 이 연구에 등록한 남성은 임신 가능성이 있는 성 파트너에 대한 위험을 이해하고 효과적인 피임 방법을 실행해야 합니다.
• 다음을 포함하여 암과 관련되지 않은 심각한 출혈 장애의 병력: 진단된 선천성 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병); 1년 이내에 후천성 출혈 장애 진단을 받은 경우(예: 후천성 항인자 VIII 항체).
• 백혈병에 이차적인 것으로 생각되지 않는 한 심각한 흉막 또는 심낭 삼출이 기록된 환자.