Blinatumomab, metotrexát, citarabin és ponatinib Philadelphia-kromoszóma-pozitív vagy BCR-ABL-pozitív, illetve kiújult/refrakter, akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A következők egyikének diagnózisa:

  • 60 év feletti, korábban kezeletlen Ph-pozitív ALL-ben szenvedő betegek (t(9;22) és/vagy BCR-ABL-pozitív) (ideértve azokat a betegeket is, akiket az első kezelési kúra során kezdték meg, mielőtt a citogenetika ismert lenne), vagy limfoid akcelerált vagy blastos fázisban krónikus mielogén leukémia (CML). Ezek a betegek kaphattak volna egy vagy két kemoterápiás kúrát más tirozin-kináz-gátlókkal (TKI) vagy anélkül, és továbbra is alkalmasak voltak. 60 év alatti betegek bevonhatók, ha alkalmatlannak tartják őket az intenzív kemoterápiára: i) ha CR-t értek el, akkor csak eseménymentes és teljes túlélés tekintetében értékelhetők; VAGY ii) Ha nem sikerült elérniük a CR-t, értékelhető CR, eseménymentes és általános túlélés;
  • Relapszusos/refrakter Ph-pozitív ALL-ben vagy korábban kezelt limfoid akcelerált vagy blast fázisú CML-ben szenvedő betegek 18 évesnél idősebbek.
• Teljesítményállapot =< 2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] skála).
• A szérum összbilirubin értéke a normálérték felső határának (ULN) < 2-szerese, kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt van (kivéve, ha a megnövekedett értékek leukémiás betegséggel kapcsolatosak).
• Alanin aminotranszferáz (ALT) = < 3 x ULN (kivéve, ha a megnövekedett értékek leukémiás betegséggel kapcsolatosak).
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < a normálérték felső határának 3-szorosa (kivéve, ha a megnövekedett értékek leukémiás betegséggel kapcsolatosak).
• Szérum lipáz és amiláz = < 1,5 x ULN.
• Fogamzóképes nők esetében negatív vizelet terhességi tesztet kell dokumentálni.
• Nőbetegek, akik: a szűrővizsgálat előtt legalább 1 éve posztmenopauzában vannak, VAGY műtétileg sterilek, VAGY ha fogamzóképes korúak, vállalják, hogy 2 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, egyidejűleg a tájékoztatás aláírásától számítva. beleegyezik a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig, VAGY beleegyezik abba, hogy teljesen tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől.
• Férfi betegek, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), akik: beleegyeznek abba, hogy a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 4 hónapig hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, VAGY beleegyeznek abba, hogy teljesen tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől .
• Megfelelő szívműködés az anamnézis és fizikális vizsgálat alapján klinikailag értékelve.
• Aláírt, tájékozott beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

• Aktív súlyos fertőzés, amelyet orális vagy intravénás antibiotikum nem kontrollál.
• Akut hasnyálmirigy-gyulladás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 1 éven belül vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás.
• Az alkoholfogyasztás története.
• Nem kontrollált hipertrigliceridémia (trigliceridek > 450 mg/dl).
• A bőrrákon kívüli aktív másodlagos rosszindulatú daganat (pl. bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma), amely a vizsgáló véleménye szerint 1 évnél rövidebbre csökkenti a túlélést.
• Aktív III-V fokozatú szívelégtelenség a New York Heart Association kritériumai szerint.
• Nem kontrollált vagy aktív szív- és érrendszeri betegség, beleértve, de nem kizárólagosan: miokardiális infarktus (MI), stroke vagy revascularisatio 3 hónapon belül; instabil angina vagy átmeneti ischaemiás roham; pangásos szívelégtelenség a felvétel előtt, vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF), amely kisebb, mint a helyi intézményi szabványok szerinti normál alsó határ a felvétel előtt; diagnosztizált vagy feltételezett veleszületett hosszú QT-szindróma; klinikailag jelentős pitvari vagy kamrai aritmiák (például pitvarfibrilláció, kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy Torsades de pointes) a kezelőorvos által meghatározottak szerint; meghosszabbodott korrigált QT (QTc) intervallum a belépés előtti elektrokardiogramon (> 470 msec), kivéve, ha elektrolitcsere után korrigálták vagy kardiológus jóváhagyta. Jelentős vénás vagy artériás thromboembolia, beleértve a mélyvénás trombózist vagy tüdőembóliát. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében korábban kezelt felületes vagy katéteres kezelés szerepelt, nem számítanak jelentős embóliának, és a vizsgálatvezetővel (PI) folytatott megbeszélést követően nem zárják ki őket a jogosultságból; nem kontrollált magas vérnyomás (diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm; szisztolés > 140 Hgmm). A magas vérnyomásban szenvedő betegeket a vizsgálatba való belépéskor kezelés alatt kell tartani a vérnyomás szabályozása érdekében.
• Olyan gyógyszerek vagy gyógynövény-kiegészítők szedése, amelyekről ismert, hogy erős CYP3A4 inhibitorok, legalább 14 nappal vagy 5 felezési idővel a ponatinib első adagja előtt olyan betegeknél, akiknél csak újonnan diagnosztizáltak.
• Klinikailag releváns központi idegrendszeri (CNS) patológia anamnézisében vagy jelenléte, például epilepszia, gyermekkori vagy felnőttkori rohamok, parézis, afázia, szélütés, súlyos agysérülések, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegség, szerves agyi szindróma vagy pszichózis. Az aktív központi idegrendszeri leukémiában szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
• Jelenlegi autoimmun betegség vagy autoimmun betegség anamnézisében, potenciálisan központi idegrendszeri érintettséggel.
• Bármilyen vizsgálati antileukémiás szerrel vagy kemoterápiás szerrel végzett kezelés a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 7 napban, kivéve, ha a mellékhatásokból teljesen felépült, vagy a beteg gyorsan progresszív betegségben szenved, amelyet a vizsgáló úgy ítélt meg, hogy életveszélyes.
• Terhes és szoptató nők nem jogosultak a részvételre; a fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való belépés előtt, és hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlási módszerek gyakorlására. A nők nem fogamzóképesek, ha méheltávolításon estek át, vagy menopauza után 12 hónapig menstruáció nélkül élnek. Ezenkívül a vizsgálatba bevont férfiaknak meg kell érteniük a fogamzóképes korú szexuális partnerek kockázatait, és hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.
• Rákkal nem összefüggő jelentős vérzési rendellenesség anamnézisében, beleértve: diagnosztizált veleszületett vérzési rendellenességeket (pl. von Willebrand-kór); egy éven belül diagnosztizált szerzett vérzési rendellenesség (pl. szerzett VIII-as faktor elleni antitestek).
• Dokumentált jelentős pleurális vagy perikardiális folyadékgyülemben szenvedő betegek, kivéve, ha úgy gondolják, hogy ez másodlagos leukémiájuk miatt.