フィラデルフィア染色体陽性、または BCR-ABL 陽性、または再発/難治性の急性リンパ芽球性白血病患者の治療におけるブリナツモマブ、メトトレキサート、シタラビン、およびポナチニブ

包含基準:

• 次のいずれかの診断:

  • -以前に治療されていないPh陽性ALL（t（9; 22）および/またはBCR-ABL陽性のいずれか）を有する60歳以上の患者（細胞遺伝学が知られる前に最初の治療コースで開始された患者を含む）またはリンパ系加速または芽球期慢性骨髄性白血病 (CML)。 これらの患者は、他のチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) の有無にかかわらず、1 コースまたは 2 コースの化学療法を受けており、まだ適格である可能性があります。 60 歳未満の患者は、集中化学療法に適さないと見なされる場合に登録できます。i) CR を達成した場合、イベントフリーおよび全生存についてのみ評価可能です。または ii) CR を達成できなかった場合、CR、イベントフリー、および全生存について評価可能です。
  • -再発/難治性のPh陽性ALLまたは以前に治療されたリンパ系加速または芽球期CMLを有する18歳以上の患者。
• パフォーマンスステータス = < 2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] スケール)。
• -総血清ビリルビン=<2 x正常上限（ULN）、ギルバート症候群による場合を除く（増加した値が白血病疾患に関連すると判断されない限り）。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <3 x ULN（増加した値が白血病疾患に関連していると判断されない限り）.
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <3 x ULN（増加した値が白血病疾患に関連していると判断されない限り）.
• 血清リパーゼおよびアミラーゼ =< 1.5 x ULN。
• 出産の可能性のある女性の場合、尿妊娠検査の陰性結果を記録する必要があります。
• -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または外科的に無菌である、または妊娠の可能性がある場合は、2つの効果的な避妊方法を同時に実践することに同意します。 -治験薬の最後の投与から4か月後まで同意する、または異性間性交を完全に控えることに同意する。
• -外科的に滅菌されている場合でも（すなわち、精管切除後の状態）、以下の男性患者： 研究治療期間全体および治験薬の最終投与後4か月間、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または異性間性交を完全に控えることに同意する.
• -病歴および身体診察によって臨床的に評価された適切な心機能。
• 署名されたインフォームドコンセント。

除外基準:

• -経口または静脈内抗生物質によって制御されない活動的な重篤な感染。
• -1年以内の急性膵炎の病歴または慢性膵炎の病歴。
• アルコール乱用の歴史。
• コントロールされていない高トリグリセリド血症 (トリグリセリド > 450 mg/dL)。
• -皮膚がん以外の活動性二次悪性腫瘍（例：基底細胞がんまたは扁平上皮がん） 治験責任医師の意見では、生存期間が1年未満に短縮されます。
• -ニューヨーク心臓協会の基準で定義されているアクティブなグレードIII〜Vの心不全。
• -制御されていない、または活動的な心血管疾患、具体的には以下を含むがこれらに限定されない：心筋梗塞（MI）、脳卒中、または3か月以内の血行再建術;不安定狭心症または一過性脳虚血発作;登録前のうっ血性心不全、または左心室駆出率（LVEF）が登録前の現地の機関基準あたりの正常下限未満;先天性 QT 延長症候群と診断された、または疑われる;臨床的に重大な心房または心室性不整脈（心房細動、心室頻脈、心室細動、またはトルサードドポワントなど）を治療する医師によって決定された;電解質交換後に補正されない限り、または心臓専門医によって承認されない限り、入力前の心電図での補正QT（QTc）間隔の延長（> 470ミリ秒）。 -深部静脈血栓症または肺塞栓症を含む重大な静脈または動脈血栓塞栓症。 以前に表在性またはカテーテル関連の治療を受けた病歴のある患者は、重大な塞栓症とは見なされず、主任研究者 (PI) との話し合いの後、適格性から除外されません。コントロールされていない高血圧（拡張期血圧 > 90 mmHg; 収縮期 > 140 mmHg）。 高血圧症の患者は、血圧管理を効果的に行うために、研究登録時に治療を受けている必要があります。
• 新たに診断された患者のみで、ポナチニブの初回投与前の少なくとも14日または5半減期以内に、CYP3A4の強力な阻害剤であることが知られている薬またはハーブサプリメントを服用する.
• -てんかん、小児期または成人期の発作、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質性脳症候群などの臨床的に関連する中枢神経系（CNS）の病状の病歴または存在、または精神病。 活動性CNS白血病の患者は除外されます。
• -現在の自己免疫疾患または潜在的なCNS関与を伴う自己免疫疾患の病歴。
• -治験参加前の過去7日間の治験中の抗白血病薬または化学療法薬による治療 副作用からの完全な回復が発生したか、患者が急速に進行している場合を除きます 研究者によって生命を脅かすと判断された疾患。
• 妊娠中および授乳中の女性は対象外です。出産の可能性のある女性は、研究に参加する前に尿妊娠検査が陰性であり、避妊方法を実践する意思がある必要があります。 子宮摘出術を受けたか、12 か月間月経のない閉経後の女性には、出産の可能性はありません。 さらに、この研究に登録された男性は、出産の可能性の性的パートナーへのリスクを理解し、効果的な避妊法を実践する必要があります。
• -癌とは無関係の重大な出血性疾患の病歴。 -1年以内に後天性出血性疾患と診断された（例えば、後天性抗第VIII因子抗体）。
• -記録された重大な胸水または心嚢液がある患者 白血病に続発すると考えられている場合を除きます。