Blinatumomab、甲氨蝶呤、阿糖胞苷和普纳替尼治疗费城染色体阳性、BCR-ABL 阳性或复发/难治性急性淋巴细胞白血病患者

纳入标准：

• 诊断为以下之一：

  • >= 60 岁且先前未治疗的 Ph 阳性 ALL（t(9;22) 和/或 BCR-ABL 阳性）（包括在细胞遗传学已知之前开始第一个疗程的患者）或淋巴样加速期或母细胞期患者慢性粒细胞白血病（CML）。 这些患者可能已经接受了一个或两个疗程的化疗，有或没有其他酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，并且仍然符合条件。 如果年龄小于 60 岁的患者被认为不适合强化化疗，则可以入组： i) 如果他们达到 CR，则仅可评估无事件生存和总生存；或 ii) 如果他们未能实现 CR，则可评估他们的 CR、无事件和总生存期；
  • 患者 >= 18 岁，患有复发/难治性 Ph 阳性 ALL 或先前接受过治疗的淋巴样加速期或母细胞期 CML。
• 表现状态 =< 2（东部肿瘤合作组 [ECOG] 量表）。
• 总血清胆红素 =< 2 x 正常上限 (ULN)，除非是由于吉尔伯特综合征（除非增加的值被判断为与白血病疾病相关）。
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 3 x ULN（除非增加的值被判断为与白血病疾病相关）。
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 3 x ULN（除非增加的值被判断为与白血病疾病相关）。
• 血清脂肪酶和淀粉酶 =< 1.5 x ULN。
• 对于有生育能力的女性，必须记录尿液妊娠试验阴性结果。
• 符合以下条件的女性患者： 在筛查访视前已绝经至少 1 年，或已手术绝育，或 如果她们有生育能力，同意从签署知情同意书之时起同时采用 2 种有效的避孕方法在最后一次服用研究药物后 4 个月内同意，或同意完全放弃异性性交。
• 男性患者，即使已通过手术绝育（即输精管切除术后状态）：同意在整个研究治疗期间和研究药物最后一剂后 4 个月内采取有效的屏障避孕，或同意完全放弃异性性交.
• 通过病史和体格检查临床评估的适当心脏功能。
• 签署知情同意书。

排除标准：

• 口服或静脉内抗生素无法控制的活动性严重感染。
• 1年内有急性胰腺炎病史或慢性胰腺炎病史。
• 酗酒史。
• 不受控制的高甘油三酯血症（甘油三酯 > 450 mg/dL）。
• 除皮肤癌（例如，基底细胞癌或鳞状细胞癌）以外的活动性继发性恶性肿瘤，研究者认为会将生存期缩短至不到 1 年。
• 根据纽约心脏协会标准定义的活动性 III-V 级心力衰竭。
• 不受控制的或活动性心血管疾病，具体包括但不限于：心肌梗塞 (MI)、中风或 3 个月内的血运重建；不稳定型心绞痛或短暂性脑缺血发作；入组前充血性心力衰竭，或入组前左心室射血分数 (LVEF) 低于当地机构标准的正常下限；确诊或疑似先天性长 QT 综合征；由主治医师确定的具有临床意义的房性或室性心律失常（例如心房颤动、室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）；延长进入前心电图的校正 QT (QTc) 间期（> 470 毫秒），除非在更换电解质后进行校正或得到心脏病专家的批准。 严重的静脉或动脉血栓栓塞，包括深静脉血栓形成或肺栓塞。 既往有治疗过的浅表或导管相关病史的患者不会被视为明显的栓塞，并且在与主要研究者 (PI) 讨论后不会被排除在资格之外；未控制的高血压（舒张压 > 90 mmHg；收缩压 > 140 mmHg）。 高血压患者应在进入研究时接受治疗以控制血压。
• 仅在新诊断​​的患者中，在帕纳替尼首次给药前至少 14 天或 5 个半衰期内服用任何已知为 CYP3A4 强抑制剂的药物或草药补充剂。
• 临床相关中枢神经系统 (CNS) 病变的病史或存在，例如癫痫、儿童或成人癫痫发作、轻瘫、失语症、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征或精神病。 患有活动性 CNS 白血病的患者将被排除在外。
• 当前的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史可能涉及中枢神经系统。
• 在进入研究前的最后 7 天内使用任何研究性抗白血病药物或化疗药物进行治疗，除非已从副作用中完全恢复或患者患有研究者判断为危及生命的快速进展性疾病。
• 孕妇和哺乳期妇女不符合资格；有生育能力的女性在进入研究前应进行阴性尿妊娠试验，并愿意采取避孕措施。 如果女性进行了子宫切除术或绝经后 12 个月没有月经，则她们没有生育能力。 此外，参加这项研究的男性应该了解任何有生育能力的性伴侣面临的风险，并应该采取有效的节育方法。
• 与癌症无关的严重出血性疾病病史，包括： 诊断为先天性出血性疾病（例如血管性血友病）；一年内诊断出获得性出血性疾病（例如，获得性抗因子 VIII 抗体）。
• 有明显胸腔积液或心包积液记录的患者，除非他们被认为是继发于白血病。