Blinatumomab, methotrexát, cytarabin a ponatinib při léčbě pacientů s pozitivním chromozomem Philadelphia nebo pozitivním na BCR-ABL nebo s relapsující/refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza jednoho z následujících:

  • Pacienti ve věku >= 60 let s dříve neléčenou Ph-pozitivní ALL (buď t(9;22) a/nebo BCR-ABL pozitivní) (zahrnuje pacienty zahájené prvním léčebným cyklem předtím, než je známa cytogenetika) nebo s lymfoidně akcelerovanou nebo blastovou fází chronická myeloidní leukémie (CML). Tito pacienti mohli podstoupit jeden nebo dva cykly chemoterapie s jinými inhibitory tyrosinkinázy (TKI) nebo bez nich a stále byli způsobilí. Pacienti ve věku < 60 let mohou být zařazeni, pokud jsou považováni za nevhodné pro intenzivní chemoterapii: i) pokud dosáhli CR, lze je hodnotit pouze z hlediska přežití bez příhody a celkového přežití; NEBO ii) Pokud se jim nepodařilo dosáhnout CR, lze je hodnotit z hlediska CR, bez příhody a celkového přežití;
  • Pacienti ve věku >= 18 let s relabující/refrakterní Ph-pozitivní ALL nebo s dříve léčenou lymfoidně akcelerovanou nebo blastickou fází CML.
• Stav výkonnosti =< 2 (škála východní kooperativní onkologické skupiny [ECOG]).
• Celkový sérový bilirubin = < 2 x horní hranice normálu (ULN), pokud není způsobeno Gilbertovým syndromem (pokud nejsou zvýšené hodnoty posouzeny jako související s leukémií).
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x ULN (pokud nejsou zvýšené hodnoty posouzeny jako související s leukémií).
• Aspartátaminotransferáza (AST) = < 3 x ULN (pokud nejsou zvýšené hodnoty posouzeny jako související s leukémií).
• Sérová lipáza a amyláza =< 1,5 x ULN.
• U žen ve fertilním věku musí být doložen negativní těhotenský test z moči.
• Pacientky, které: jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO jsou chirurgicky sterilní, NEBO pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou od podpisu smlouvy praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně. souhlas do 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku, NEBO souhlas s úplným zdržením se heterosexuálního styku.
• Pacienti mužského pohlaví, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), kteří: souhlasí s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku, NEBO souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku .
• Přiměřená srdeční funkce hodnocená klinicky anamnézou a fyzikálním vyšetřením.
• Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní závažná infekce nekontrolovaná perorálními nebo intravenózními antibiotiky.
• Akutní pankreatitida v anamnéze do 1 roku studie nebo anamnéza chronické pankreatitidy.
• Anamnéza zneužívání alkoholu.
• Nekontrolovaná hypertriglyceridémie (triglyceridy > 450 mg/dl).
• Aktivní sekundární malignita jiná než rakovina kůže (např. bazaliom nebo spinocelulární karcinom), která podle názoru výzkumníka zkrátí přežití na méně než 1 rok.
• Aktivní srdeční selhání stupně III-V podle kritérií New York Heart Association.
• Nekontrolované nebo aktivní kardiovaskulární onemocnění, konkrétně včetně, ale bez omezení na: infarkt myokardu (MI), mrtvici nebo revaskularizaci během 3 měsíců; nestabilní angina pectoris nebo přechodný ischemický záchvat; městnavé srdeční selhání před zařazením do studie nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) nižší než spodní hranice normálu podle místních institucionálních standardů před zařazením; diagnostikovaný nebo suspektní vrozený syndrom dlouhého QT intervalu; klinicky významné atriální nebo ventrikulární arytmie (jako je fibrilace síní, ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de pointes), jak určí ošetřující lékař; prodloužený korigovaný QT (QTc) interval na předvstupním elektrokardiogramu (> 470 ms), pokud nebyl korigován po výměně elektrolytu nebo schválen kardiologem. Významný žilní nebo arteriální tromboembolismus včetně hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie. Pacienti s anamnézou předchozího léčení povrchového nebo spojeného s katetrem nebudou považováni za významnou embolii a po diskusi s hlavním zkoušejícím (PI) nebudou vyloučeni ze způsobilosti; nekontrolovaná hypertenze (diastolický krevní tlak > 90 mmHg; systolický > 140 mmHg). Pacienti s hypertenzí by měli být při vstupu do studie léčeni, aby se dosáhlo kontroly krevního tlaku.
• Užívání jakýchkoli léků nebo bylinných doplňků, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory CYP3A4, během alespoň 14 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou ponatinibu pouze u pacientů s nově diagnostikovanou diagnózou.
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní patologie centrálního nervového systému (CNS), jako je epilepsie, záchvaty v dětství nebo v dospělosti, paréza, afázie, mrtvice, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom nebo psychóza. Pacienti s aktivní leukémií CNS budou vyloučeni.
• Současné autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění s potenciálním postižením CNS.
• Léčba jakýmikoli zkoumanými antileukemickými látkami nebo chemoterapeutickými látkami v posledních 7 dnech před vstupem do studie, pokud nedošlo k úplnému zotavení z vedlejších účinků nebo pokud pacient nemá rychle progredující onemocnění, které výzkumník považuje za život ohrožující.
• Těhotné a kojící ženy nebudou způsobilé; ženy ve fertilním věku by měly mít před vstupem do studie negativní těhotenský test z moči a měly by být ochotny používat metody antikoncepce. Ženy nemají možnost otěhotnět, pokud prodělaly hysterektomii nebo jsou po menopauze bez menstruace po dobu 12 měsíců. Kromě toho by muži zařazení do této studie měli chápat rizika pro jakoukoli sexuální partnerku v plodném věku a měli by praktikovat účinnou metodu antikoncepce.
• Anamnéza významné krvácivé poruchy nesouvisející s rakovinou, včetně: diagnostikovaných vrozených krvácivých poruch (např. von Willebrandova choroba); diagnostikovaná získaná krvácivá porucha do jednoho roku (např. získané protilátky proti faktoru VIII).
• Pacienti s dokumentovanými významnými pleurálními nebo perikardiálními výpotky, pokud nejsou považováni za sekundární k jejich leukémii.