Blinatumomabi, metotreksaatti, sytarabiini ja ponatinibi hoidettaessa potilaita, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen tai BCR-ABL-positiivinen tai uusiutunut/refraktorinen, akuutti lymfoblastinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Diagnoosi jokin seuraavista:

  • >= 60-vuotiaat potilaat, joilla on aiemmin hoitamaton Ph-positiivinen ALL (joko t(9;22) ja/tai BCR-ABL-positiivinen) (mukaan lukien potilaat, jotka aloitettiin ensimmäisellä hoitojaksolla ennen kuin sytogenetiikka on tiedossa) tai lymfoidiakceleraatio- tai blastivaihe krooninen myelooinen leukemia (CML). Nämä potilaat olisivat voineet saada yhden tai kaksi kemoterapiajaksoa muiden tyrosiinikinaasin estäjien (TKI) kanssa tai ilman niitä, ja he ovat edelleen kelvollisia. Alle 60-vuotiaat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos heidän katsotaan olevan sopimattomia intensiiviseen kemoterapiaan: i) jos he saavuttivat CR:n, he ovat arvioitavissa vain tapahtumavapaan ja kokonaiseloonjäämisen suhteen; TAI ii) Jos he eivät saavuttaneet CR:ää, he ovat arvioitavissa CR:n, tapahtumavapaan ja kokonaiseloonjäämisen suhteen;
  • Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on uusiutunut / refraktaarinen Ph-positiivinen ALL tai joilla on aiemmin hoidettu lymfoidiakceleroitu tai blastivaiheen KML.
• Suorituskyky =< 2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] asteikko).
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 2 x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä (ellei kohonneiden arvojen katsota liittyvän leukemiaan).
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x ULN (ellei kohonneiden arvojen katsota liittyvän leukemiaan).
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN (ellei kohonneiden arvojen katsota liittyvän leukemiaan).
• Seerumin lipaasi ja amylaasi = < 1,5 x ULN.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on dokumentoitava negatiivinen virtsaraskaustesti.
• Naispotilaat, jotka: ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä TAI ovat kirurgisesti steriilejä TAI jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti ilmoituksen allekirjoittamisesta lähtien. suostumus 4 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta TAI suostuu pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
• Miespotilaat, vaikka ne olisivatkin kirurgisesti steriloituja (eli vasektomian jälkeinen tila), jotka: suostuvat käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen TAI suostuvat pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä .
• Riittävä sydämen toiminta kliinisesti arvioituna historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen vakava infektio, jota ei saada hallintaan oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla.
• Aiempi akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä tutkimuksesta tai krooninen haimatulehdus.
• Alkoholin väärinkäytön historia.
• Hallitsematon hypertriglyseridemia (triglyseridit > 450 mg/dl).
• Aktiivinen sekundaarinen muu kuin ihosyöpä (esim. tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä), joka tutkijan mielestä lyhentää eloonjäämisaikaa alle yhteen vuoteen.
• Aktiivinen asteen III-V sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin kriteerien mukaan.
• Hallitsematon tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: sydäninfarkti (MI), aivohalvaus tai revaskularisaatio 3 kuukauden sisällä; epästabiili angina pectoris tai ohimenevä iskeeminen kohtaus; kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ennen ilmoittautumista tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), joka on pienempi kuin normaalin alaraja paikallisten laitosstandardien mukaan ennen ilmoittautumista; diagnosoitu tai epäilty synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä; kliinisesti merkittävät eteis- tai kammiorytmihäiriöt (kuten eteisvärinä, kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsades de pointes) hoitavan lääkärin määrittämänä; pitkittynyt korjattu QT-aika (QTc) ennen sisääntuloa edeltävässä EKG:ssa (> 470 ms), ellei sitä ole korjattu elektrolyytin vaihdon jälkeen tai ellei kardiologi ole hyväksynyt sitä. Merkittävä laskimo- tai valtimotromboembolia mukaan lukien syvä laskimotukos tai keuhkoembolia. Potilaita, joilla on aiemmin hoidettu pinta- tai katetriin liittyvää hoitoa, ei pidetä merkittävänä emboliana, ja päätutkijan (PI) kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen heitä ei suljeta pois kelpoisuudesta. hallitsematon verenpaine (diastolinen verenpaine > 90 mmHg; systolinen > 140 mmHg). Verenpainepotilaita tulee olla hoidossa tutkimukseen saapuessaan verenpaineen hallintaan.
• Sellaisten lääkkeiden tai rohdosvalmisteiden ottaminen, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n estäjiä, vähintään 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä ponatinibi-annosta potilailla, joilla on vasta diagnosoitu.
• Kliinisesti merkittävä keskushermoston (CNS) patologia, kuten epilepsia, lapsuuden tai aikuisen kohtaukset, pareesi, afasia, aivohalvaus, vakava aivovamma, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivooireyhtymä tai psykoosi, on aiemmin tai esiintynyt. Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston leukemia, suljetaan pois.
• Nykyinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, johon mahdollisesti liittyy keskushermosto.
• Hoito millä tahansa tutkittavalla leukemialääkkeillä tai kemoterapia-aineilla viimeisten 7 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa, ellei sivuvaikutuksista ole täysin toipunut tai potilaalla on nopeasti etenevä sairaus, jonka tutkija on arvioinut henkeä uhkaavaksi.
• Raskaana olevat ja imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia; Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee saada negatiivinen virtsaraskaustesti ennen tutkimukseen tuloa ja olla valmiita käyttämään ehkäisymenetelmiä. Naiset eivät ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on kohdunpoisto tai he ovat postmenopausaalisilla ilman kuukautisia 12 kuukauden ajan. Lisäksi tähän tutkimukseen osallistuneiden miesten tulee ymmärtää riskit, joita heillä on hedelmällisessä iässä olevalle seksikumppanille, ja heidän tulee harjoittaa tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään, mukaan lukien: diagnosoidut synnynnäiset verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti); diagnosoitu hankittu verenvuotohäiriö yhden vuoden sisällä (esim. hankitut anti-tekijä VIII vasta-aineet).
• Potilaat, joilla on dokumentoituja merkittäviä keuhkopussin tai sydänpussin effuusiota, ellei niiden katsota johtuvan leukemiasta.