전이성 두경부암에 대한 면역요법 및 SBRT

포함 기준:

1. 병리학적으로(조직학적 또는 세포학적으로) 확진된 전이 부위의 HNSCC 진단. 여기에는 스핀들 세포 암종, 저조하게 분화된 케라틴 양성 암종 및 림프상피종과 같은 SCC의 조직학적 변이체가 포함됩니다. 병리학은 가장 접근하기 쉬운 부위에서 올 수 있으며 진단 시점부터 올 필요는 없습니다.
2. SBRT로 치료할 수 있는 2개 이상의 국소 및/또는 두개외 전이성 병변(뇌 전이 없음). RECIST v1.1에 따라 측정할 수 없는 병변은 최소 1mm의 증가로 2개의 연속 영상 연구에서 진행을 보여야 하며 등록 시 최소 크기는 5mm여야 합니다. .
3. 전신 요법을 사용한 4개 이전 치료 라인 이하
4. SBRT로 치료할 수 있는 두개외 전이성 병변(뇌 전이 없음)으로 구성된 2개 이상의 측정 가능한 질병(RECIST).
5. ≤ 10 전이성 병변
6. 기대 수명 > 24주
7. 연구 등록 전 45일 이내에 방사선 종양 전문의의 평가
8. 연구 등록 전 45일 이내에 종양 전문의의 평가
9. 체중 >30kg

10. 연구 등록 전 45일 이내에 전이를 문서화하기 위한 다음 영상 검사:

    • 흉부, 복부 및 골반의 CT 스캔 또는 전신 PET/CT
11. ≥ 연구 시작 당시 18세
12. 전신 요법과 함께 최대 4개의 이전 치료 라인이 허용됩니다.
13. Eastern Cooperative Oncology Group/World Health Organization(ECOG/WHO) 수행 상태 점수 ≤ 1
14. 국소 재발이 있는 환자는 원격 전이의 증거가 있는 경우에만 포함될 수 있습니다. 증상이 있거나 잠재적으로 삶의 질에 영향을 미치는 국소 재발 환자는 치료 의사의 재량에 따라 프로토콜에 등록하기 전에 이 부위에 완화 방사선 요법을 받을 수 있습니다. 그러나 프로토콜 치료를 받기 전에 최소 6주가 경과해야 합니다.

15. 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:

    • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
    • 절대 호중구 수(ANC ≥ 1.5(또는 1.0) x (mm3당 > 1500)
    • 혈소판 수 ≥ 100(또는 75) x 109/L(mm3당 >75,000)
    • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN). 이것은 확인된 길버트 증후군(용혈 또는 간 병리가 없는 경우에 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 피험자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 기관 정상 상한치(간 전이가 존재하지 않는 경우, 이 경우 ULN의 ≤ 5배여야 함)
    • Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의한 혈청 크레아티닌 CL > 40 mL/min(연구 기관 직원이 계산)

16. 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

    • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.
    • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인해 마지막 월경 >1년 전, 또는 수술적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.
17. 환자는 스크리닝 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다.
18. 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

19. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA-4(더발루맙 및 트레멜리무맙 포함)를 투여받은 적이 있는 환자로서 다음이 충족되는 경우:

    • 이전 면역 요법의 영구적인 중단으로 이어진 독성을 경험하지 않아야 합니다.
    • 이전 면역요법의 모든 AE는 이 연구를 위한 스크리닝 전에 완전히 해결되었거나 기준선으로 해결되어야 합니다.
    • 이전 면역요법을 받는 동안 3등급 이상의 면역 관련 AE 또는 어떤 등급의 면역 관련 신경학적 또는 안구 AE를 경험하지 않아야 합니다.
    • AE의 관리를 위해 코르티코스테로이드 이외의 추가적인 면역억제제의 사용을 요구하지 않아야 하고, 재챌린지되는 경우 AE의 재발을 경험하지 않아야 한다.

제외 기준:

1. 연구 계획 및/또는 실시에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨)
2. 비인두암
3. 관찰(중재가 아닌) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록.
4. 전신 요법을 사용한 이전 치료 라인 >4개
5. 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체)의 마지막 용량을 연구 약물의 첫 번째 용량 ≤ 30일 전에 수령했습니다. 약제의 일정 또는 PK 속성으로 인해 충분한 휴약 시간이 발생하지 않은 경우 AstraZeneca/MedImmune과 시험자가 합의한 대로 더 긴 휴약 기간이 필요합니다.

6. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2

   • 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
   • durvalumab 또는 tremelimumab을 사용한 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
7. 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)이 허용됩니다.
8. 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 범위의 방사선으로 방사선 요법 치료
9. IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
10. 동종 장기 이식의 역사.

11. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 백반증 또는 탈모증 환자
    • 갑상선기능저하증 환자(예: 하시모토 증후군 후)는 호르몬 대체에 안정적임
    • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
    • 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
    • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
12. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐 질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 저류 질환 연구 요건의 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 상당히 증가시키거나, 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자의 능력을 손상시킴

13. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력

    • IP의 첫 투여 전 ≥5년 전에 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 치료 의도로 치료된 악성 종양
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
14. 연수막 암종증의 병력
15. 뇌 전이 또는 척수 압박. 스크리닝 시 뇌 전이가 의심되는 환자는 MRI(우선됨) 또는 CT를 각각 바람직하게는 연구 시작 전에 뇌의 IV 대비로 받아야 합니다.

16. 더발루맙 또는 트레멜리무맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
    • 프레드니손 또는 이와 동등한 <<10mg/일>>을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
    • 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: CT 스캔 사전 투약)
17. IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
18. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 가임기 남성 또는 여성 환자로서 선별검사부터 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일 또는 마지막 두르발루맙 + 트레멜리무맙 병용 요법의 투여 후 180일까지 효과적인 피임법을 사용할 의사가 없습니다.
19. 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
20. ILD의 과거 병력, 약물 유발 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 증거가 있는 경우.
21. 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 가능성이 낮다는 조사관의 판단.
22. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 가임기 남성 또는 여성 환자로서 선별검사부터 더발루맙 + 트레멜리무맙 병용 요법의 마지막 투여 후 180일 또는 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자, 더 긴 기간입니다.