Immunothérapie et SBRT pour les carcinomes métastatiques de la tête et du cou

Critère d'intégration:

1. Diagnostic confirmé pathologiquement (histologiquement ou cytologiquement) HNSCC sur un site métastatique. Cela inclut les variantes histologiques du SCC telles que le carcinome à cellules fusiformes, le carcinome positif à la kératine peu différencié et le lymphoépithéliome. La pathologie peut provenir du site le plus accessible et ne doit pas nécessairement provenir du moment du diagnostic.
2. ≥ 2 lésions métastatiques locorégionales et/ou extracrâniennes (pas de métastases cérébrales) traitables par SBRT. Les lésions qui ne sont pas mesurables selon RECIST v1.1 doivent montrer une progression sur 2 études d'imagerie consécutives avec une augmentation minimale de 1 mm et doivent avoir une taille minimale de 5 mm au moment de l'inscription. .
3. ≤ 4 lignes de traitement antérieures avec thérapie systémique
4. ≥2 maladie mesurable (RECIST) consistant en des lésions métastatiques extracrâniennes (pas de métastases cérébrales) qui peuvent être traitées par SBRT.
5. ≤ 10 lésions métastatiques
6. Espérance de vie > 24 semaines
7. Évaluation par un radio-oncologue dans les 45 jours précédant l'inscription à l'étude
8. Évaluation par un oncologue médical dans les 45 jours précédant l'inscription à l'étude
9. Poids corporel> 30 kg

10. Le bilan d'imagerie suivant pour documenter les métastases dans les 45 jours précédant l'inscription à l'étude :

    • TDM du thorax, de l'abdomen et du bassin OU TEP/TDM du corps entier
11. ≥ 18 ans au moment de l'entrée à l'étude
12. Jusqu'à 4 lignes de traitement antérieures avec thérapie systémique sont autorisées
13. Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group/Organisation mondiale de la santé (ECOG/OMS) ≤ 1
14. Les patients avec récidive(s) locorégionale(s) ne peuvent être inclus que s'ils présentent des signes de métastases à distance ; les patients présentant des récidives locorégionales symptomatiques et/ou affectant potentiellement la qualité de vie peuvent bénéficier d'une radiothérapie palliative dans cette région avant l'inscription au protocole, à la discrétion du médecin traitant. Cependant, un minimum de 6 semaines doit s'écouler avant de recevoir le traitement du protocole.

15. Fonction normale adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC ≥ 1,5 (ou 1,0) x (> 1500 par mm3)
    • Numération plaquettaire ≥ 100 (ou 75) x 109/L (>75 000 par mm3)
    • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN). Cela ne s'appliquera pas aux sujets atteints du syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente à prédominance non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne seront admis qu'en consultation avec leur médecin.
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5x LSN
    • Créatinine sérique CL> 40 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine (calculée par le personnel du site d'étude)

16. Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

    • Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont des niveaux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la fourchette post-ménopausique pour l'établissement ou subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
    • Les femmes ≥ 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an, ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec menstruations il y a > 1 an, ou a subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).
17. Le patient est disposé et capable de donner son consentement éclairé par écrit, avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
18. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

19. Patients ayant déjà reçu des anti-PD-1, des anti-PD-L1 ou des anti-CTLA-4, y compris le durvalumab et le tremelimumab si les conditions suivantes sont remplies :

    • Ne doit pas avoir subi de toxicité ayant entraîné l'arrêt définitif d'une immunothérapie antérieure.
    • Tous les EI d'une immunothérapie antérieure doivent être complètement résolus ou résolus jusqu'au départ avant le dépistage pour cette étude.
    • Ne doit pas avoir subi d'EI lié au système immunitaire de grade ≥ 3 ou d'EI neurologique ou oculaire lié au système immunitaire de tout grade lors d'une immunothérapie antérieure.
    • Ne doit pas avoir nécessité l'utilisation d'une immunosuppression supplémentaire autre que les corticostéroïdes pour la prise en charge d'un EI et ne pas avoir connu de récidive d'un EI en cas de nouvelle provocation.

Critère d'exclusion:

1. Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude)
2. Carcinome du nasopharynx
3. Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.
4. >4 lignes de traitement antérieures avec thérapie systémique
5. Réception de la dernière dose de thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie endocrinienne, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux) ≤ 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude. Si un temps de sevrage suffisant ne s'est pas produit en raison du calendrier ou des propriétés PK d'un agent, une période de sevrage plus longue sera nécessaire, comme convenu par AstraZeneca/MedImmune et l'investigateur.

6. Toute toxicité non résolue NCI CTCAE Grade ≥2 d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion

   • Les patients atteints de neuropathie de grade ≥2 seront évalués au cas par cas après consultation avec le médecin de l'étude.
   • Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement par durvalumab ou tremelimumab ne peuvent être inclus qu'après consultation avec le médecin de l'étude.
7. Toute chimiothérapie, IP, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par ex. hormonothérapie substitutive) est acceptable.
8. Traitement de radiothérapie sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
9. Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose d'IP. Remarque : La chirurgie locale de lésions isolées à visée palliative est acceptable.
10. Histoire de la transplantation allogénique d'organes.

11. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [p. polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

    • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
    • Patients atteints d'hypothyroïdie (p. ex., suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
    • Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
    • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation avec le médecin de l'étude
    • Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul
12. Maladie sous-jacente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angor instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiter la conformité aux exigences de l'étude, augmenter considérablement le risque de subir des EI ou compromettre la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit

13. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de

    • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue ≥ 5 ans avant la première dose d'IP et à faible risque potentiel de récidive
    • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
    • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
14. Antécédents de carcinose leptoméningée
15. Métastases cérébrales ou compression de la moelle épinière. Les patients chez qui des métastases cérébrales sont suspectées lors du dépistage doivent subir une IRM (de préférence) ou un scanner, chacun de préférence avec un contraste IV du cerveau avant l'entrée dans l'étude.

16. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab ou de tremelimumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

    • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (p. ex., injection intra-articulaire)
    • Corticoïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas <<10 mg/jour>> de prednisone ou son équivalent
    • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (p. ex., prémédication par tomodensitométrie)
17. Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de PI. Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent IP et jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'IP.
18. Patientes enceintes ou allaitantes ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser une contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie ou 180 jours après la dernière dose de traitement combiné durvalumab + tremelimumab.
19. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
20. Antécédents médicaux de PID, PID d'origine médicamenteuse, pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou tout signe de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.
21. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient n'est pas apte à participer à l'étude et il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
22. Patientes enceintes ou allaitantes ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser un moyen de contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose de l'association durvalumab + tremelimumab ou 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie, quelle que soit la période la plus longue.