Imunoterapie a SBRT pro metastatické karcinomy hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Patologicky (histologicky nebo cytologicky) potvrzená diagnóza HNSCC v metastatickém ložisku. To zahrnuje histologické varianty SCC, jako je vřetenobuněčný karcinom, špatně diferencovaný keratin-pozitivní karcinom a lymfoepiteliom. Patologie může pocházet z nejdostupnějšího místa a nemusí pocházet z doby diagnózy.
2. ≥2 lokoregionální a/nebo extrakraniální metastatické léze (bez mozkových metastáz), které lze léčit pomocí SBRT. Léze, které nejsou měřitelné podle RECIST v1.1, musí vykazovat progresi ve 2 po sobě jdoucích zobrazovacích studiích s minimálním zvětšením 1 mm a v době zařazení musí mít minimální velikost 5 mm. .
3. ≤ 4 předchozí léčebné linie se systémovou terapií
4. ≥2 měřitelné onemocnění (RECIST) sestávající z extrakraniálních metastatických lézí (bez mozkových metastáz), které lze léčit pomocí SBRT.
5. ≤ 10 metastatických lézí
6. Předpokládaná délka života > 24 týdnů
7. Vyhodnocení radiačním onkologem do 45 dnů před registrací studie
8. Vyhodnocení lékařským onkologem do 45 dnů před registrací do studie
9. Tělesná hmotnost > 30 kg

10. Následující zobrazovací zpracování pro dokumentaci metastáz do 45 dnů před registrací studie:

    • CT vyšetření hrudníku, břicha a pánve NEBO PET/CT celého těla
11. ≥ 18 let v době vstupu do studie
12. Jsou povoleny až 4 předchozí léčebné linie se systémovou terapií
13. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group/World Health Organization (ECOG/WHO) ≤ 1
14. Pacienti s lokoregionální recidivou (recidivami) mohou být zařazeni pouze v případě, že mají známky vzdálené metastázy; pacienti s lokoregionálními recidivami, které jsou symptomatické a/nebo potenciálně ovlivňují kvalitu života, mohou podle uvážení ošetřujícího lékaře podstoupit paliativní radiační terapii této oblasti před zařazením do protokolu. Před zahájením protokolární léčby však musí uplynout minimálně 6 týdnů.

15. Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC ≥ 1,5 (nebo 1,0) x (> 1500 na mm3)
    • Počet krevních destiček ≥ 100 (nebo 75) x 109/l (>75 000 na mm3)
    • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN). To se nevztahuje na subjekty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo rekurentní hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie), kterým bude povoleno pouze po konzultaci se svým lékařem.
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny metastázy v játrech, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
    • Sérový kreatinin CL > 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976) nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu (vypočteno pracovníky místa studie)

16. Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v moči nebo séru u žen před menopauzou. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:

    • Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a pokud mají hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro ústav nebo podstoupila chirurgickou sterilizaci (oboustrannou ooforektomii nebo hysterektomii).
    • Ženy ve věku ≥ 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenní hormonální léčby, měly radiačně indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem, měly chemoterapií indukovanou menopauzu s poslední menses před > 1 rokem, nebo podstoupil chirurgickou sterilizaci (bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo hysterektomii).
17. Pacient je ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových vyhodnocení.
18. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

19. Pacienti, kteří dříve dostávali anti-PD-1, anti PD-L1 nebo anti CTLA-4, včetně durvalumabu a tremelimumabu, pokud jsou splněny následující podmínky:

    • Nesmí mít toxicitu, která by vedla k trvalému přerušení předchozí imunoterapie.
    • Všechny AE předchozí imunoterapie musí před screeningem pro tuto studii zcela vymizet nebo vymizet na výchozí hodnotu.
    • Nesmí mít během předchozí imunoterapie AE související s imunitou ≥ 3. stupně nebo s imunitou související neurologickou nebo oční AE jakéhokoli stupně.
    • Nesmí vyžadovat použití další imunosuprese jiné než kortikosteroidy k léčbě AE a nemělo by se u nich objevit recidiva AE, pokud byla znovu vyvolána.

Kritéria vyloučení:

1. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie)
2. Karcinom nosohltanu
3. Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během období sledování intervenční studie.
4. >4 předchozí léčebné linie se systémovou terapií
5. Příjem poslední dávky protinádorové terapie (chemoterapie, imunoterapie, endokrinní terapie, cílená léčba, biologická léčba, embolizace tumoru, monoklonální protilátky) ≤ 30 dní před první dávkou studovaného léku. Pokud nenastane dostatečná doba vymývání kvůli rozvrhu nebo PK vlastnostem látky, bude vyžadována delší doba vymývání, jak se dohodlo AstraZeneca/MedImmune a zkoušející.

6. Jakákoli nevyřešená toxicita NCI CTCAE stupeň ≥2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie, vitiliga a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení

   • Pacienti s neuropatií stupně ≥2 budou hodnoceni případ od případu po konzultaci se studijním lékařem.
   • Pacienti s ireverzibilní toxicitou, u kterých se neočekává, že by se při léčbě durvalumabem nebo tremelimumabem exacerbovala, mohou být zařazeni pouze po konzultaci s lékařem studie.
7. Jakákoli souběžná chemoterapie, IP, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Současné užívání hormonální léčby u stavů nesouvisejících s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelná.
8. Léčba radioterapií na více než 30 % kostní dřeně nebo širokým polem záření do 4 týdnů po první dávce studovaného léku
9. Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou IP. Poznámka: Lokální operace izolovaných lézí pro paliativní záměr je přijatelná.
10. Alogenní transplantace orgánů v anamnéze.

11. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]). Následující výjimky z tohoto kritéria:

    • Pacienti s vitiligem nebo alopecií
    • Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci
    • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
    • Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s lékařem studie
    • Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou
12. Nekontrolované spodní proudové onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly omezit dodržování požadavků studie, podstatně zvýšit riziko vzniku AE nebo ohrozit schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas

13. Anamnéza jiné primární malignity kromě

    • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 5 let před první dávkou IP a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
    • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
    • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění
14. Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze
15. Mozkové metastázy nebo komprese míchy. Pacienti s podezřením na mozkové metastázy při screeningu by měli mít před vstupem do studie MRI (preferováno) nebo CT, každý nejlépe s IV kontrastem mozku.

16. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu nebo tremelimumabu. Následující výjimky z tohoto kritéria:

    • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
    • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahující <10 mg/den>> prednisonu nebo jeho ekvivalentu
    • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření)
17. Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou IP. Poznámka: Pacienti, pokud jsou zařazeni, by neměli dostávat živou vakcínu během IP a až 30 dnů po poslední dávce IP.
18. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávce durvalumabu v monoterapii nebo 180 dnů po poslední dávce kombinované terapie durvalumab + tremelimumab.
19. Známá alergie nebo přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva.
20. ILD v minulosti, ILD vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby.
21. Úsudek zkoušejícího, že pacient není vhodný k účasti ve studii a že je nepravděpodobné, že by pacient dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.
22. pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 180 dnů po poslední dávce kombinované terapie durvalumab + tremelimumab nebo 90 dnů po poslední dávce monoterapie durvalumabem, podle toho, která doba je delší.