Immunterapi och SBRT för metastaserande huvud- och halskarcinom

Inklusionskriterier:

1. Patologiskt (histologiskt eller cytologiskt) bekräftad diagnos HNSCC på ett metastaserande ställe. Detta inkluderar histologiska varianter av SCC såsom spindelcellscancer, dåligt differentierat keratinpositivt karcinom och lymfepitelom. Patologin kan komma från den mest tillgängliga platsen och behöver inte vara från tidpunkten för diagnosen.
2. ≥2 lokoregionala och/eller extrakraniella metastaser (inga hjärnmetastaser) som kan behandlas med SBRT. Lesioner som inte är mätbara enligt RECIST v1.1 måste visa progression i 2 på varandra följande bildstudier med en minsta ökning på 1 mm och måste vara minst 5 mm vid tidpunkten för registreringen. .
3. ≤ 4 tidigare behandlingslinjer med systemisk terapi
4. ≥2 mätbar sjukdom (RECIST) bestående av extrakraniella metastaserande lesioner (ingen hjärnmetastas) som kan behandlas med SBRT.
5. ≤ 10 metastaserande lesioner
6. Förväntad livslängd > 24 veckor
7. Utvärdering av strålningsonkolog inom 45 dagar före studieregistrering
8. Utvärdering av onkolog inom 45 dagar före studieregistrering
9. Kroppsvikt >30 kg

10. Följande bilddiagnostik för att dokumentera metastaser inom 45 dagar före studieregistrering:

    • Datortomografi av bröst, buk och bäcken ELLER PET/CT av hela kroppen
11. ≥ 18 år vid tidpunkten för studiestart
12. Upp till 4 tidigare behandlingslinjer med systemisk terapi är tillåtna
13. Eastern Cooperative Oncology Group/World Health Organization (ECOG/WHO) prestationsstatus på ≤ 1
14. Patienter med lokoregionala recidiv(er) kan endast inkluderas om de har tecken på fjärrmetastaser; Patienter med lokoregionala återfall som är symtomatiska och/eller potentiellt påverkar livskvaliteten kan genomgå palliativ strålbehandling till denna region innan de registreras på protokollet enligt den behandlande läkarens bedömning. Det måste dock gå minst 6 veckor innan protokollbehandling.

15. Tillräcklig normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Absolut antal neutrofiler (ANC ≥ 1,5 (eller 1,0) x (> 1500 per mm3)
    • Trombocytantal ≥ 100 (eller 75) x 109/L (>75 000 per mm3)
    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN). Detta kommer inte att gälla patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi), som endast kommer att tillåtas i samråd med sin läkare.
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser föreligger, i vilket fall den måste vara ≤ 5x ULN
    • Serumkreatinin CL>40 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft och Gault 1976) eller genom 24-timmars urininsamling för bestämning av kreatininclearance (beräknat av personal på studieplatsen)

16. Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

    • Kvinnor <50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och om de har nivåer av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon i postmenopausala intervallet för institutionen eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
    • Kvinnor ≥50 år skulle betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar upphört, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste menstruation för mer än 1 år sedan, haft kemoterapiinducerad klimakteriet med sista menopausen. mens >1 år sedan, eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
17. Patienten är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar.
18. Patienten är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.

19. Patienter som tidigare har fått anti-PD-1, anti PD-L1 eller anti CTLA-4, inklusive durvalumab och tremelimumab om följande är uppfyllt:

    • Får inte ha upplevt en toxicitet som ledde till permanent utsättning av tidigare immunterapi.
    • Alla biverkningar av tidigare immunterapi måste ha försvunnit helt eller försvunnit till baslinjen innan screening för denna studie.
    • Får inte ha upplevt en ≥ Grad 3 immunrelaterad AE eller en immunrelaterad neurologisk eller okulär AE av någon grad under tidigare immunterapi.
    • Får inte ha krävt användning av ytterligare immunsuppression förutom kortikosteroider för hantering av biverkningar och inte ha upplevt ett återfall av biverkningar om det utmanats på nytt.

Exklusions kriterier:

1. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen)
2. Nasofaryngealt karcinom
3. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie.
4. >4 tidigare behandlingslinjer med systemisk terapi
5. Mottagande av den sista dosen av anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, riktad terapi, biologisk terapi, tumörembolisering, monoklonala antikroppar) ≤ 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Om tillräcklig uttvättningstid inte har inträffat på grund av schemat eller farmakologiska egenskaper hos ett medel, kommer en längre uttvättningsperiod att krävas, enligt överenskommelse mellan AstraZeneca/MedImmune och utredaren.

6. Eventuell olöst toxicitet NCI CTCAE Grad ≥2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorievärdena definierade i inklusionskriterierna

   • Patienter med grad ≥2 neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med studieläkaren.
   • Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av behandling med durvalumab eller tremelimumab får endast inkluderas efter samråd med studieläkaren.
7. Eventuell samtidig kemoterapi, IP, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling. Samtidig användning av hormonbehandling för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonersättningsterapi) är acceptabelt.
8. Strålbehandling till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet
9. Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av IP. Obs: Lokal kirurgi av isolerade lesioner i palliativ avsikt är acceptabelt.
10. Historik om allogen organtransplantation.

11. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangiit, Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc]). Följande är undantag från detta kriterium:

    • Patienter med vitiligo eller alopeci
    • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabila på hormonersättning
    • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
    • Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren
    • Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet
12. Okontrollerad underströmssjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk sjukdom som skulle/social sjukdom begränsa överensstämmelse med studiekrav, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke

13. Historik om en annan primär malignitet förutom

    • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥5 år före den första dosen av IP och med låg potentiell risk för återfall
    • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
    • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom
14. Historik av leptomeningeal karcinomatos
15. Hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression. Patienter med misstänkta hjärnmetastaser vid screening bör ha en MRT (föredraget) eller CT var och en helst med IV-kontrast av hjärnan innan studiestart.

16. Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab eller tremelimumab. Följande är undantag från detta kriterium:

    • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion)
    • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga <<10 mg/dag>> av prednison eller motsvarande
    • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering)
17. Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av IP. Obs: Patienter, om de är inskrivna, ska inte få levande vaccin när de får IP och upp till 30 dagar efter den sista dosen av IP.
18. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab monoterapi eller 180 dagar efter den sista dosen av durvalumab + tremelimumab kombinationsbehandling.
19. Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen.
20. Tidigare medicinsk historia av ILD, läkemedelsinducerad ILD, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling, eller några tecken på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.
21. Utredarens bedömning att patienten är olämplig att delta i studien och att patienten sannolikt inte kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.
22. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 180 dagar efter den sista dosen av durvalumab + tremelimumab kombinationsbehandling eller 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab monoterapi, beroende på vilken som är den längsta tidsperioden.