Immunterápia és SBRT metasztatikus fej-nyaki karcinómák esetén

Bevételi kritériumok:

1. Patológiailag (szövettanilag vagy citológiailag) igazolt HNSCC diagnózis metasztatikus helyen. Ez magában foglalja az SCC szövettani változatait, például az orsósejtes karcinómát, a rosszul differenciált keratin-pozitív karcinómát és a limfoepiteliómát. A patológia a leginkább hozzáférhető helyről származhat, és nem kell a diagnózis időpontjától származnia.
2. ≥2 lokoregionális és/vagy extracranialis metasztatikus elváltozás (nincs agyi áttét), amelyek SBRT-vel kezelhetők. A RECIST v1.1 szerint nem mérhető elváltozásoknak 2 egymást követő képalkotó vizsgálat során progressziót kell mutatniuk, legalább 1 mm-es növekedéssel, és a felvétel időpontjában legalább 5 mm-nek kell lenniük. .
3. ≤ 4 korábbi kezelési sor szisztémás terápiával
4. ≥2 mérhető betegség (RECIST), amely SBRT-vel kezelhető extracranialis áttétes léziókból áll (nincs agyi áttét).
5. ≤ 10 metasztatikus elváltozás
6. Várható élettartam > 24 hét
7. Sugár-onkológus értékelése a vizsgálati regisztrációt megelőző 45 napon belül
8. Orvos onkológus által végzett értékelés a vizsgálati regisztrációt megelőző 45 napon belül
9. Testtömeg >30 kg

10. A következő képalkotó feldolgozás a metasztázisok dokumentálására a vizsgálat regisztrációját megelőző 45 napon belül:

    • A mellkas, a has és a medence VAGY az egész test CT-vizsgálata PET/CT
11. ≥ 18 éves a tanulmányba lépéskor
12. Legfeljebb 4 korábbi kezelési sor megengedett szisztémás terápiával
13. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport/Egészségügyi Világszervezet (ECOG/WHO) teljesítményi státusz pontszáma ≤ 1
14. A lokoregionális recidíva(ok)ban szenvedő betegek csak akkor vehetők fel, ha távoli metasztázisra utaló jelek vannak; A tünetekkel járó és/vagy potenciálisan az életminőséget befolyásoló lokoregionális recidívákban szenvedő betegek a kezelőorvos döntése alapján palliatív sugárterápiában részesülhetnek ebben a régióban a protokollba való felvétel előtt. Azonban legalább 6 hétnek el kell telnie a protokoll szerinti kezelés megkezdése előtt.

15. Megfelelő normál szerv- és csontvelőfunkció, az alábbiak szerint:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Abszolút neutrofilszám (ANC ≥ 1,5 (vagy 1,0) x (> 1500/mm3)
    • Thrombocytaszám ≥ 100 (vagy 75) x 109/L (>75 000/mm3)
    • A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN). Ez nem vonatkozik az igazolt Gilbert-szindrómában szenvedő alanyokra (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, amely túlnyomórészt nem konjugált hemolízis vagy májpatológia hiányában), akik csak orvosukkal egyeztetve engedélyezettek.
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ a normál intézményi felső határának 2,5-szerese, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben a normálérték felső határának ≤ 5-szörösének kell lennie
    • Szérum kreatinin CL>40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint (Cockcroft és Gault 1976) vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance meghatározásához (a vizsgálati helyszín személyzete által számítva)

16. A menopauza utáni állapot vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:

    • Az 50 év alatti nőket akkor tekintik posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonkezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és ha luteinizáló hormon és tüszőstimuláló hormon szintje a menopauza utáni tartományban van az intézményben vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás).
    • Az 50 évesnél idősebb nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig vagy tovább amenorrhoeás állapotban vannak az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően, sugárzás okozta menopauza volt, az utolsó mensze több mint 1 éve volt, vagy kemoterápia okozta menopauza volt az utolsó > 1 éve menstruált, vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali oophorectomia, bilaterális salpingectomia vagy hysterectomia).
17. A beteg hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a protokollhoz kapcsolódó eljárások elvégzése előtt, beleértve a szűrővizsgálatokat is.
18. A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.

19. Olyan betegek, akik korábban anti-PD-1, anti PD-L1 vagy anti CTLA-4, beleértve a durvalumabot és a tremelimumabot is kaptak, ha a következők teljesülnek:

    • Nem tapasztalhat olyan toxicitást, amely a korábbi immunterápia végleges leállításához vezetett.
    • A korábbi immunterápia minden nemkívánatos eseményének teljesen meg kell oldódnia, vagy a kiindulási értékre kell rendeződnie a vizsgálat szűrése előtt.
    • Előzetes immunterápia során nem tapasztalhatott ≥ 3. fokozatú immunrendszeri AE-t, illetve semmilyen fokú immunrendszerrel összefüggő neurológiai vagy szemészeti AE-t.
    • Nem kellett volna további immunszuppressziót alkalmaznia, kivéve a kortikoszteroidokat a mellékhatások kezelésére, és nem tapasztalhatta a mellékhatás kiújulását, ha újból kikezdték.

Kizárási kritériumok:

1. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik)
2. Nasopharyngealis karcinóma
3. Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési időszakában.
4. >4 korábbi kezelési vonal szisztémás terápiával
5. A rákellenes terápia utolsó adagjának beérkezése (kemoterápia, immunterápia, endokrin terápia, célzott terápia, biológiai terápia, tumorembolizáció, monoklonális antitestek) ≤ 30 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. Ha egy szer ütemezése vagy farmakokinetikai tulajdonságai miatt nem következett be elegendő kimosódási idő, hosszabb kimosási időszakra lesz szükség, az AstraZeneca/MedImmune és a vizsgáló megállapodása szerint.

6. Bármilyen megoldatlan toxicitás, NCI CTCAE Grade ≥2 a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopecia, a vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékeket

   • A ≥2-es fokozatú neuropátiában szenvedő betegeket eseti alapon értékelik a vizsgáló orvossal folytatott konzultációt követően.
   • Az irreverzibilis toxicitásban szenvedő betegek, akiknél ésszerűen nem várható, hogy súlyosbodjanak a durvalumab- vagy tremelimumab-kezelés, csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően vehetők fel.
7. Bármilyen egyidejű kemoterápia, IP, biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére. Hormonterápia egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (pl. hormonpótló terápia) elfogadható.
8. Sugárterápiás kezelés a csontvelő több mint 30%-ára vagy széles sugárzónára a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
9. Jelentősebb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint) az IP első adagját megelőző 28 napon belül. Megjegyzés: Az izolált elváltozások helyi műtétje palliatív szándékkal elfogadható.
10. Allogén szervátültetés története.

11. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [pl. vastagbélgyulladás vagy Crohn-betegség], divertikulitisz [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosus, szarkoidózis szindróma vagy Wegener-szindróma [granulomatosis polyangiitissel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]). A következők kivételek e kritérium alól:

    • Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
    • Pajzsmirigy-alulműködésben (pl. Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek hormonpótlásra stabilak
    • Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát
    • Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek is bevonhatók, de csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően
    • Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek
12. Nem kontrollált, aktuális betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az intersticiális tüdőbetegséget, a hasmenéssel járó súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növeli a nemkívánatos események előfordulásának kockázatát, vagy veszélyezteti a beteg írásos beleegyezését.

13. Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve

    • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amely nem ismert aktív betegséget ≥5 évvel az IP első dózisa előtt, és alacsony a kiújulás kockázata
    • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
    • Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül
14. Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében
15. Agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió. Azon betegeknél, akiknél a szűréskor agyi áttétek gyanúja merül fel, MRI-t (előnyös) vagy CT-t kell végezniük, mindegyiket lehetőleg IV kontrasztanyaggal a vizsgálatba való belépés előtt.

16. Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab vagy tremelimumab első adagja előtt 14 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:

    • Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
    • Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisaiban, amelyek nem haladják meg a <<10 mg/nap>> prednizont vagy annak megfelelőjét
    • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció)
17. Élő attenuált vakcina kézhezvétele az IP első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: A beiratkozott betegek nem kaphatnak élő vakcinát, amíg IP-t kapnak, és legfeljebb 30 nappal az utolsó IP-dózis után.
18. Terhes vagy szoptató nőbetegek vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab monoterápia utolsó adagját követő 90 napig vagy a durvalumab + tremelimumab kombinációs terápia utolsó adagját követő 180 napig.
19. Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szemben.
20. ILD, gyógyszer által kiváltott ILD, sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség bármely jele.
21. A vizsgáló véleménye, miszerint a beteg alkalmatlan a vizsgálatban való részvételre, és a beteg valószínűleg nem tesz eleget a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.
22. Terhes vagy szoptató nőbetegek, vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab + tremelimumab kombinációs terápia utolsó adagját követő 180 napig vagy a durvalumab monoterápia utolsó adagját követő 90 napig, melyik a hosszabb időtartam.