건강한 남성 지원자에서 MB02와 US 및 EU Avastin®을 비교하는 약동학 연구
건강한 남성 지원자에서 MB02(베바시주맙 바이오시밀러 약물), 미국 허가 Avastin® 및 EU 승인 Avastin®의 약동학, 안전성 및 면역원성을 비교하기 위한 무작위, 이중 맹검, 3군, 단일 용량, 병렬 연구
건강한 남성 피험자에서 MB02와 US 및 EU Avastin®의 약동학(PK), 안전성 및 면역원성 프로파일을 조사하고 비교하기 위한 무작위, 이중 맹검, 병렬 그룹, 단일 용량, 3군 연구.
연구 과정 동안 약동학의 유사성은 혈중 약물 수준을 샘플링하고 이러한 수준을 다른 투여 아암 사이에서 비교함으로써 평가될 것입니다. 투여된 약물에 대한 안전성, 내약성 및 면역학적 반응도 전반적으로 평가될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
기본 PK 매개변수는 Cmax 및 AUC(0-∞)입니다. 베바시주맙에 대한 PK 매개변수는 표준 비구획 방법을 사용하여 계산됩니다. 공분산 모델의 분석은 로그 변환된 1차 PK 매개변수(AUC[0-∞])를 분석하는 데 사용됩니다. Cmax) 및 AUC(0-t). 이 모델은 치료에 대한 고정 효과와 체중을 공변량으로 포함합니다.
다른 모든 PK 매개변수는 추론 통계 분석의 대상이 되지 않습니다. 해당 90% 신뢰 구간과 함께 기하 평균 비율의 추정치는 다음과 같이 PK 매개변수의 비교를 위해 유도됩니다.
- MB02 대 EU Avastin®
- MB02 대 US Avastin®
- EU Avastin® 대 US Avastin®
PK 유사성은 PK 종점(AUC[0-∞] 및 Cmax)의 바이오시밀러 대 기준 비율에 대한 90% 신뢰 구간(CI)이 모든 3개의 쌍별 비교에 대해 미리 정의된 0.80-1.25 허용 유사성 기준 내에 속하는 경우 달성됩니다. ; MB02 대 EU 승인 Avastin®; MB02 대 미국 라이센스 Avastin®; EU 승인 Avastin® 대 미국 라이센스 Avastin®.
모든 AE는 기술 방법론을 사용하여 나열되고 요약됩니다. 관찰되거나 환자가 보고한 모든 AE는 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) 버전 4.03에 따라 등급이 매겨집니다. 각 치료에 대한 AE의 발생률은 조사자(또는 피지명인)에 의해 결정된 바와 같이 중증도 및 연구 약물과의 연관성에 의해 제시될 것입니다. 모든 안전 데이터는 적절하게 나열되고 요약됩니다.
면역원성 데이터(전체 항약물 항체[ADA] 발생률 및 역가, 중화 ADA 결과)가 나열됩니다. MB02, EU Avastin® 또는 US Avastin®(제1일)의 투여 전 및 예정된 투여 후 평가에서 ADA 또는 중화 항체에 대해 양성으로 테스트된 대상체의 수 및 백분율의 요약이 치료 부문에 의해 제시될 것이다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Harrow, 영국, HA1 3UJ
- PAREXEL International - Northwick Park Hospital
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Leeds, 영국, LS2 9LH
- Covance Clinical Research Unit Limited
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 스크리닝 시 18세에서 55세 사이의 모든 인종의 남성.
- 스크리닝 시 체질량 지수가 18.5~29.9kg/m2(포함)입니다.
- 스크리닝 시 총 체중 60~95kg.
- 건강 상태가 양호하고 병력, 신체 검사, 12-리드 ECG, 활력 징후 측정 및 임상 실험실 평가(선천성 비용혈성 고빌리루빈혈증[예: 길버트 증후군]는 허용됨)에서 임상적으로 유의한 소견이 없는 것으로 결정되어 스크리닝 또는 체크인 시 다음과 같이 확인됩니다. 조사자(또는 피지명자)가 평가합니다.
다음과 같이 스크리닝 및 체크인에서 정상 범위 내의 혈액학, 응고, 요검사 및 임상 화학의 관련 임상 검사실 평가. 각 시점에서 단일 반복 테스트가 허용됩니다.
- 절대 호중구 수 ≥1.5 × 109 L
- 혈소판 수 ≥100 × 109L
- 헤모글로빈 >10g/dl
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ ULN
- 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤1.5 × ULN
- 총 빌리루빈 <1.5 × ULN(<51.30 길버트 증후군 환자의 µmol/L)
- 혈액 요소 질소 ≤1.5 × ULN
- 크레아티닌 < 132.63 µmol/L
- 혈청 알부민: >35g/L
- 저밀도 지단백 콜레스테롤 ≤ ULN
- 고밀도 지단백 콜레스테롤 ≥ 정상 하한
- 크레아틴 키나아제(CK) < × 2 ULN
- 국제 표준화 비율(INR) 0.8-1.3
- 단백뇨에 대한 소변 계량봉 <2+
- 스크리닝 및 체크인 시 수축기 혈압 ≥90mmHg 및 ≤140mmHg 및 확장기 혈압 ≥50mmHg 및 ≤90mmHg.
- 피험자는 프로토콜에 설명된 대로 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
- 정보에 입각한 동의서(ICF)를 이해하고 서명할 의사가 있으며 연구 제한 사항을 준수할 수 있습니다. 피험자는 연구 관련 절차 또는 평가를 수행하기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
제외 기준:
- 조사자(또는 피지명인)에 의해 결정된 임의의 대사, 알레르기, 피부, 간, 신장, 혈액, 폐, 심혈관, 위장, 신경, 호흡기, 내분비 또는 정신 장애의 중요한 병력 또는 임상 징후.
- 조사자(또는 피지명인)가 승인하지 않는 한 약물 화합물, 식품 또는 기타 물질에 대한 심각한 과민성, 불내성 또는 알레르기의 병력.
- 국소 감염을 포함하여 활동성 감염의 현재 또는 최근 이력.
- 투약 후 30일 이내 또는 마지막 연구 방문 후 30일 이내의 봉합, 치과 수술 또는 상처 열개를 포함하는 수술의 병력 또는 계획된 수술.
- 치유되지 않는 상처나 골절이 있습니다.
- 임상적으로 유의미한 본태성 고혈압, 기립성 저혈압, 어떤 이유로든 실신 또는 실신, 심부전 또는 혈전색전증 병력의 알려진 병력.
- 연구 과정 동안 치과 치료가 필요할 수 있는 국소 또는 전신 감염의 징후 및/또는 증상이 있는 의학적으로 중요한 치과 질환 또는 치과 방치.
- 체크인 전 알코올 중독, 중독 또는 약물/화학적 남용의 임상적으로 관련된 이력 및/또는 스크리닝 또는 체크인 시 양성 알코올 호흡 검사 및/또는 소변 약물 검사 화면.
- 출혈 장애 또는 단백 C, 단백 S 및/또는 인자 V 라이덴 결핍의 병력.
- 임상적으로 중요한 출혈, 비출혈, 위장관 출혈, 치질 및/또는 객혈의 병력.
- 위장관 천공, 궤양, 위식도 역류, 염증성 장 질환, 게실 질환 또는 누공의 병력.
- 주당 24단위 이상의 알코올 소비. 알코올 1단위는 맥주 또는 라거 ½파인트(285mL), 와인 1잔(125mL) 또는 증류주 1/6아가미(25mL)와 같습니다.
- 양성 간염 패널, 양성 인간 면역결핍 검사. 결과가 이전의 면역화와 양립할 수 있고 감염이 아닌 피험자는 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
- 체크인 전 지난 90일 동안 또는 연구에 사용된 연구 약물의 5 반감기 이내에 연구 약물(신규 화학 물질)의 투여를 포함하는 임상 연구에 참여.
- 조사자(또는 피지명자)가 허용하는 것으로 간주되지 않는 한, 체크인 전 30일 이내에 여전히 활성이 있는 것으로 간주되는 서방형 약물/제품을 사용하거나 사용하려고 합니다.
- 조사자 또는 피지명인이 허용하는 것으로 간주되지 않는 한, 체크인 전 30일 이내에 St. John's Wort를 포함하여 약물 흡수, 대사 또는 제거 과정을 변경하는 것으로 알려진 처방약/비처방 제품을 사용하거나 사용하려고 합니다.
- 조사자(또는 피지명자)가 허용하는 것으로 간주되지 않는 한 체크인 전 7일 이내에 비타민, 미네랄 및 식물 치료제/허브/식물 유래 제제를 포함한 비처방 의약품/제품을 사용하거나 사용할 의도가 있는 경우.
- 스크리닝 3개월 전부터 생백신 또는 약독화 백신을 받았거나 연구 중에 백신을 받을 의도가 있는 자.
- 접종 후 3개월 이내에 풍토병으로 예방접종이 필요한 지역으로 여행할 예정인 자.
- 항 VEGF 항체 또는 VEGF 수용체를 표적으로 하는 다른 단백질 또는 항체를 사용한 이전 치료.
- 체크인 전 5년 이내의 담배 또는 니코틴 함유 제품 사용, 또는 스크리닝 또는 체크인 시 코티닌 검사 양성.
- 체크인 전 60일 이내에 혈액 제품 수령.
- 스크리닝 전 90일부터의 혈액, 스크리닝 전 14일부터의 혈장 또는 스크리닝 전 42일부터의 혈소판 기증.
- 말초 정맥 접근 불량.
- 감각 이상 및/또는 팔 및/또는 다리의 무감각을 포함한 비정상적인 말초 감각의 병력.
- 이전에 이 연구 또는 베바시주맙을 조사하는 다른 연구를 완료했거나 철회했으며/하거나 이전에 베바시주맙을 받은 적이 있습니다.
- 조사자(또는 지정인)의 의견에 따라 이 연구에 참여해서는 안 되는 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MB02(베바시주맙 바이오시밀러)
개입 설명: 멸균 바이알 400mg/16ml, 1일째 90분 주입으로 투여되는 단일 용량 3mg/kg.
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정맥주입용 용액, 3mg/kg의 단회 투여, 90분 주입.
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: EU 승인 Avastin®
개입 설명: 멸균 바이알 400mg/16ml, 1일째 90분 주입으로 투여되는 단일 용량 3mg/kg.
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정맥주입용 용액, 3mg/kg의 단회 투여, 90분 주입.
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: 미국 라이선스 Avastin®
개입 설명: 멸균 바이알 400mg/16ml, 1일째 90분 주입으로 투여되는 단일 용량 3mg/kg.
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정맥주입용 용액, 3mg/kg의 단회 투여, 90분 주입.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Cmax: 관찰된 최대 혈청 농도
기간: 투여 전, 주입 종료 후 1.5시간, 1-8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 42일, 56일, 78일, 100일.
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MB02, US Avastin® 및 EU Avastin®(Cmax 측면에서)의 약동학(PK) 프로파일을 비교하여 3가지 연구 부문 간의 생물학적 동등성을 확립합니다. PK 유사성 평가의 경우, 생물학적 동등성에 대한 규제 지침을 따랐으며, 기하 LS 평균 비율에 대한 90% 신뢰 구간(CI)이 사전 정의된 생물학적 동등성 한계인 0.80 ~ 1.25. |
투여 전, 주입 종료 후 1.5시간, 1-8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 42일, 56일, 78일, 100일.
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AUC(0-∞); 제로 시간에서 무한대까지의 혈청 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 투여 전, 주입 종료 후 1.5시간, 1-8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 42일, 56일, 78일, 100일.
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MB02, US Avastin® 및 EU Avastin®(AUC[0-∞] 측면에서)의 약동학(PK) 프로필을 비교하여 3개 연구 부문 간의 생물학적 동등성을 확립하기 위해. PK 유사성 평가를 위해 생물학적 동등성에 대한 규제 지침을 따랐으며, 기하 최소 제곱 평균(GLSM) 비율에 대한 90% 신뢰 구간(CI)이 사전 정의된 생물학적 동등성 내에 완전히 포함되는 경우 두 치료법이 서로 다르지 않다고 판단했습니다. 0.80 ~ 1.25의 한계. |
투여 전, 주입 종료 후 1.5시간, 1-8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 42일, 56일, 78일, 100일.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Tmax: 관찰된 최대 혈청 농도의 시간
기간: 투여 전, 주입 종료 후 1.5시간, 1-8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 42일, 56일, 78일, 100일.
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MB02, US Avastin® 및 EU Avastin®의 tmax를 평가하기 위해.
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투여 전, 주입 종료 후 1.5시간, 1-8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 42일, 56일, 78일, 100일.
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AUC(0-t) = 0시부터 마지막으로 관찰 가능한 농도까지의 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적;
기간: 투여 전, 주입 종료 후 1.5시간, 1-8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 42일, 56일, 78일, 100일.
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MB02, US Avastin® 및 EU Avastin®의 AUC[0-t]를 평가하기 위해.
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투여 전, 주입 종료 후 1.5시간, 1-8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 42일, 56일, 78일, 100일.
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CL: IV 투여 후 전신 약물 제거
기간: 투여 전, 주입 종료 후 1.5시간, 1-8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 42일, 56일, 78일, 100일.
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MB02의 CL, US Avastin® 및 EU Avastin®을 평가하기 위해
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투여 전, 주입 종료 후 1.5시간, 1-8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 42일, 56일, 78일, 100일.
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t1/2: 겉보기 혈청 말단 제거 반감기
기간: 투여 전, 주입 종료 후 1.5시간, 1-8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 42일, 56일, 78일, 100일.
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MB02, 미국 Avastin® 및 EU Avastin®의 t1/2를 평가하기 위해
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투여 전, 주입 종료 후 1.5시간, 1-8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 42일, 56일, 78일, 100일.
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면역원성
기간: -1일, 14일, 28일, 56일 및 78일
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중화 항체(Nab)를 포함한 항베바시주맙 항체(ADA)의 발생률.
기준선에서 양성으로 테스트된 피험자는 여기에 포함되지 않습니다.
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-1일, 14일, 28일, 56일 및 78일
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안전성(CTCAE v4.03을 사용한 치료 관련 부작용 발생률)
기간: 1일 - 100일
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각 치료군에서 보고된 TEAE 발생률을 비교합니다.
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1일 - 100일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AUC(0-∞) 조정됨: 0시간에서 무한대까지의 혈청 농도-시간 곡선 아래 단백질 조정 영역
기간: 투여 전, 주입 종료 후 1.5시간, 1-8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 42일, 56일, 78일, 100일.
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연구 결과에 영향을 미칠 가능성이 있는 연구 약물과 연구 약물 배치 사이의 실제 단백질 함량의 가변성으로 인해(AUC는 용량 의존적 PK 매개변수이므로), 단백질 조정 AUC(0-∞)는 개별 피험자가 받은 제품 배치의 실제 단백질 함량으로 각 매개변수를 나누어 각 개인을 측정합니다. MB02 및 US Avastin®, MB02 및 EU Avastin®, EU 및 US Avastin®의 3 mg/kg IV 용량은 모두 단백질 조정 AUC 및 기하학적 LS 평균에 대한 90% CI로서의 Cmax 측면에서 생물학적으로 동등한 것으로 간주되었습니다. 비율은 3가지 비교 모두에 대해 사전 정의된 생물학적 동등성 한계인 0.80~1.25 내에 완전히 포함되었습니다. 일반적으로 기하학적 CV%에서 평가한 바와 같이, 피험자 간 변동성은 조정되지 않은 AUC 및 Cmax와 비교하여 단백질 조정 후 유사하게 유지되었습니다. |
투여 전, 주입 종료 후 1.5시간, 1-8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 42일, 56일, 78일, 100일.
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AUC(0-t) 조정: 혈청 농도-시간 곡선 아래 단백질 조정 영역 0시간부터 마지막 관찰 가능한 농도 시간까지
기간: 투여 전, 주입 종료 후 1.5시간, 1-8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 42일, 56일, 78일, 100일.
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연구 결과에 영향을 미칠 가능성이 있는 연구 약물과 연구 약물 배치 사이의 실제 단백질 함량의 가변성으로 인해(AUC는 용량 의존적 PK 매개변수이므로), 단백질 조정 AUC(0-t)는 개별 피험자가 받은 제품 배치의 실제 단백질 함량으로 각 매개변수를 나누어 각 개인을 측정합니다. MB02 및 US Avastin®, MB02 및 EU Avastin®, EU 및 US Avastin®의 3 mg/kg IV 용량은 모두 단백질 조정 AUC 및 기하학적 LS 평균에 대한 90% CI로서의 Cmax 측면에서 생물학적으로 동등한 것으로 간주되었습니다. 비율은 3가지 비교 모두에 대해 사전 정의된 생물학적 동등성 한계인 0.80~1.25 내에 완전히 포함되었습니다. 일반적으로 기하학적 CV%에서 평가한 바와 같이, 피험자 간 변동성은 조정되지 않은 AUC 및 Cmax와 비교하여 단백질 조정 후 유사하게 유지되었습니다. |
투여 전, 주입 종료 후 1.5시간, 1-8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 42일, 56일, 78일, 100일.
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조정된 Cmax: 단백질 조정된 관찰된 최대 혈청 농도
기간: 투여 전, 주입 종료 후 1.5시간, 1-8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 42일, 56일, 78일, 100일.
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연구 결과에 영향을 미칠 가능성이 있는 연구 약물과 연구 약물 배치 사이의 실제 단백질 함량의 가변성으로 인해(Cmax는 용량 의존적 PK 매개변수이므로) 단백질 조정 Cmax는 각 개인에 대해 각각을 나누어 도출했습니다. 개별 피험자가 받은 제품 배치의 실제 단백질 함량에 의한 매개변수. MB02 및 US Avastin®, MB02 및 EU Avastin®, EU 및 US Avastin®의 3 mg/kg IV 용량은 모두 단백질 조정 AUC 및 기하학적 LS 평균에 대한 90% CI로서의 Cmax 측면에서 생물학적으로 동등한 것으로 간주되었습니다. 비율은 3가지 비교 모두에 대해 사전 정의된 생물학적 동등성 한계인 0.80~1.25 내에 완전히 포함되었습니다. 일반적으로 기하학적 CV%에서 평가한 바와 같이, 피험자 간 변동성은 조정되지 않은 AUC 및 Cmax와 비교하여 단백질 조정 후 유사하게 유지되었습니다. |
투여 전, 주입 종료 후 1.5시간, 1-8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 42일, 56일, 78일, 100일.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Muna Albayaty, MBChB,FFPM,MSc, Parexel
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MB02 A 02 17
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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MB02에 대한 임상 시험
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mAbxience Research S.L.완전한
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Laboratorios LiomontServicios Especializados en Ensayos Clínicos, S.C.완전한
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mAbxience Research S.L.완전한비소세포폐암필리핀 제도, 헝가리, 칠레, 멕시코, 스페인, 세르비아, 말레이시아, 브라질, 불가리아, 그루지야, 그리스, 인도, 레바논, 오만, 러시아 연방, 태국, 칠면조, 우크라이나
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National Cancer Institute (NCI)모집하지 않고 적극적으로재발성 나팔관 암종 | 재발성 난소 암종 | 재발성 원발성 복막암 | 난소 투명 세포 낭선암종 | 난소 자궁내막양 선암종 | 난소 장액성 낭선암종 | 자궁내막 투명 세포 선암종 | 자궁내막 장액 선암종 | IIIA기 나팔관암 AJCC v7 | IIIA기 난소암 AJCC v6 및 v7 | IIIA기 원발성 복막암 AJCC v7 | IIIB기 나팔관암 AJCC v7 | IIIB기 난소암 AJCC v6 및 v7 | IIIB기 원발성 복막암 AJCC v7 | IIIC기 나팔관암 AJCC v7 | IIIC기 난소암 AJCC v6 및 v7 | IIIC기 원발성 복막암 AJCC v7 | IV기 나팔관암 AJCC... 그리고 다른 조건미국
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National Cancer Institute (NCI)모집하지 않고 적극적으로
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National Cancer Institute (NCI)모집하지 않고 적극적으로난소 자궁내막양 선암종 | 원발성 복막 고등급 장액성 선암종 | 나팔관 자궁내막양 선암종 | 백금 저항성 나팔관 암종 | 백금 저항성 원발성 복막 암종 | 난소 고등급 장액성 선암종 | 백금 저항성 난소 암종 | 나팔관 고급 장액성 선암종미국, 캐나다
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National Cancer Institute (NCI)완전한IV기 피부 흑색종 AJCC v6 및 v7 | IIIC기 피부 흑색종 AJCC v7 | 절제 불가능한 흑색종미국
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National Cancer Institute (NCI)모집하지 않고 적극적으로