Uno studio di farmacocinetica che confronta MB02 e Avastin® USA e UE in volontari maschi sani

Criterio di inclusione:

1. Maschi di qualsiasi razza, tra i 18 ei 55 anni compresi, allo Screening.
2. Indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 29,9 kg/m2, inclusi, allo Screening.
3. Peso corporeo totale compreso tra 60 e 95 kg, inclusi, allo Screening.
4. In buona salute, determinato da nessun risultato clinicamente significativo da anamnesi, esame fisico, ECG a 12 derivazioni, misurazioni dei segni vitali e valutazioni cliniche di laboratorio (l'iperbilirubinemia congenita non emolitica [p. es., sindrome di Gilbert] è accettabile) allo Screening o al Check-in come valutato dallo Sperimentatore (o designato).

5. Valutazioni cliniche di laboratorio pertinenti di ematologia, coagulazione, analisi delle urine e chimica clinica entro il range normale allo screening e al check-in come segue. Sarà consentito un singolo test di ripetizione in ogni timepoint.

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 × 109 L
   • Conta piastrinica ≥100 × 109 L
   • Emoglobina >10 g/dl
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ ULN
   • Fosfatasi alcalina (ALP) ≤1,5 ​​× ULN
   • Bilirubina totale <1,5 × ULN (<51,30 µmol/L in soggetti con sindrome di Gilbert)
   • Azoto ureico nel sangue ≤1,5 ​​× ULN
   • Creatinina < 132,63 µmol/L
   • Albumina sierica: >35 g/L
   • Colesterolo lipoproteico a bassa densità ≤ ULN
   • Colesterolo lipoproteico ad alta densità ≥ limite inferiore della norma
   • Creatina chinasi (CK) < × 2 ULN
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) 0,8-1,3
   • Stick urinario per proteinuria <2+
6. Pressione arteriosa sistolica ≥90 mmHg e ≤140 mmHg e pressione arteriosa diastolica ≥50 mmHg e ≤90 mmHg allo screening e al check-in.
7. I soggetti accettano di utilizzare la contraccezione come dettagliato nel protocollo.
8. In grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF) e a rispettare le restrizioni dello studio. I soggetti devono aver firmato un consenso informato prima che venga eseguita qualsiasi procedura o valutazione correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia significativa o manifestazione clinica di qualsiasi disturbo metabolico, allergico, dermatologico, epatico, renale, ematologico, polmonare, cardiovascolare, gastrointestinale, neurologico, respiratorio, endocrino o psichiatrico, come determinato dallo Sperimentatore (o designato).
2. Storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmacologico, cibo o altra sostanza, salvo approvazione da parte dello sperimentatore (o designato).
3. Qualsiasi storia attuale o recente di infezioni attive, comprese le infezioni localizzate.
4. Anamnesi o intervento chirurgico pianificato, inclusi sutura, chirurgia dentale o deiscenza della ferita entro 30 giorni dalla somministrazione o entro 30 giorni dall'ultima visita dello studio.
5. Presenza di una ferita o di una frattura non cicatrizzante.
6. Storia nota di ipertensione essenziale clinicamente significativa, ipotensione ortostatica, svenimenti o blackout per qualsiasi motivo, insufficienza cardiaca o storia di condizioni tromboemboliche.
7. Malattia dentale clinicamente significativa o trascuratezza dentale, con segni e/o sintomi di infezione locale o sistemica che richiederebbero probabilmente una procedura odontoiatrica durante il corso dello studio.
8. Anamnesi clinicamente rilevante di alcolismo, dipendenza o abuso di droghe/sostanze chimiche prima del check-in e/o test del respiro alcolico positivo e/o test antidroga urinario allo screening o al check-in.
9. Anamnesi di disturbi emorragici o carenza di proteina C, proteina S e/o fattore V di Leiden.
10. Anamnesi di emorragia clinicamente significativa, epistassi, sanguinamento gastrointestinale, emorroidi e/o emottisi.
11. Anamnesi di perforazione gastrointestinale, ulcere, reflusso gastroesofageo, malattia infiammatoria intestinale, malattia diverticolare o qualsiasi fistola.
12. Consumo di alcol >24 unità a settimana. Un'unità di alcol equivale a ½ pinta (285 ml) di birra o lager, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1/6 branchia (25 ml) di alcolici.
13. Pannello epatite positivo, test di immunodeficienza umana positivo. I soggetti i cui risultati sono compatibili con l'immunizzazione precedente e non con l'infezione possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore.
14. Partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) negli ultimi 90 giorni prima del check-in o entro 5 emivite dal farmaco sperimentale utilizzato nello studio.
15. Utilizzare o intende utilizzare farmaci/prodotti a rilascio lento considerati ancora attivi entro 30 giorni prima del check-in, a meno che non siano ritenuti accettabili dallo sperimentatore (o designato).
16. Utilizzare o intendere l'uso di farmaci soggetti a prescrizione medica/prodotti senza prescrizione medica noti per alterare l'assorbimento, il metabolismo o i processi di eliminazione del farmaco, inclusa l'erba di San Giovanni, entro 30 giorni prima del check-in, a meno che non sia ritenuto accettabile dall'investigatore o dal designato.
17. Utilizzare o intende utilizzare qualsiasi farmaco/prodotto non soggetto a prescrizione medica, tra cui vitamine, minerali e preparati fitoterapici/a base di erbe/vegetali entro 7 giorni prima del check-in, a meno che non sia ritenuto accettabile dall'investigatore (o designato).
18. Avere ricevuto un vaccino vivo o attenuato da 3 mesi prima dello screening o avere l'intenzione di ricevere un vaccino durante lo studio.
19. Intenzione di recarsi in una regione in cui sarà richiesta una vaccinazione a causa di una malattia endemica entro 3 mesi dalla somministrazione.
20. Precedente trattamento con un anticorpo anti VEGF o qualsiasi altra proteina o anticorpo mirato al recettore VEGF.
21. Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 5 anni precedenti il ​​check-in o test positivo per la cotinina al momento dello screening o del check-in.
22. Ricevimento di emoderivati ​​entro 60 giorni prima del Check-in.
23. Donazione di sangue da 90 giorni prima dello screening, plasma da 14 giorni prima dello screening o piastrine da 42 giorni prima dello screening.
24. Scarso accesso venoso periferico.
25. Anamnesi di sensazione periferica anormale inclusa parestesia e/o intorpidimento delle braccia e/o delle gambe.
26. Hanno precedentemente completato o ritirato questo studio o qualsiasi altro studio che indaga su bevacizumab e/o hanno ricevuto in precedenza bevacizumab.
27. Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore (o designato), non dovrebbero partecipare a questo studio.