Eine pharmakokinetische Studie zum Vergleich von MB02 und US- und EU-Avastin® bei gesunden männlichen Freiwilligen
Eine randomisierte, doppelblinde, dreiarmige, parallele Einzeldosisstudie zum Vergleich der Pharmakokinetik, Sicherheit und Immunogenität von MB02 (Bevacizumab Biosimilar Drug), von in den USA zugelassenem Avastin® und von in der EU zugelassenem Avastin® bei gesunden männlichen Freiwilligen
Randomisierte, doppelblinde, 3-armige Parallelgruppen-Einzeldosisstudie zur Untersuchung und zum Vergleich des Pharmakokinetik- (PK), Sicherheits- und Immunogenitätsprofils von MB02 mit US- und EU-Avastin® bei gesunden männlichen Probanden.
Im Verlauf der Studie wird die Ähnlichkeit in der Pharmakokinetik bewertet, indem Proben der Arzneimittelspiegel im Blut entnommen und diese Spiegel zwischen den verschiedenen Verabreichungsarmen verglichen werden. Sicherheit, Verträglichkeit und immunologische Reaktion auf die verabreichten Medikamente werden ebenfalls durchgehend bewertet.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die primären PK-Parameter sind Cmax und AUC(0-∞). Die PK-Parameter für Bevacizumab werden unter Verwendung von nicht-kompartimentellen Standardmethoden berechnet. Eine Analyse des Kovarianzmodells wird verwendet, um die logarithmisch transformierten primären PK-Parameter (AUC[0-∞].and Cmax) und AUC(0-t). Das Modell enthält einen festen Effekt für die Behandlung und das Körpergewicht als Kovariate.
Alle anderen PK-Parameter werden keiner schlussfolgernden statistischen Analyse unterzogen. Schätzungen der geometrischen Mittelwerte zusammen mit den entsprechenden 90 %-Konfidenzintervallen werden für die Vergleiche der PK-Parameter wie folgt abgeleitet:
- MB02 im Vergleich zu EU-Avastin®
- MB02 im Vergleich zu US-Avastin®
- EU-Avastin® im Vergleich zu US-Avastin®
PK-Ähnlichkeit wird erreicht, wenn die 90 %-Konfidenzintervalle (CIs) für die Biosimilar-zu-Referenz-Verhältnisse der PK-Endpunkte (AUC[0-∞] und Cmax) innerhalb der vordefinierten 0,80-1,25-Akzeptanz-Ähnlichkeitskriterien für alle 3 paarweisen Vergleiche liegen ; MB02 versus EU-zugelassenes Avastin®; MB02 versus in den USA lizenziertes Avastin®; und EU-zugelassenes Avastin® im Vergleich zu in den USA zugelassenem Avastin®.
Alle UEs werden aufgelistet und anhand einer deskriptiven Methodik zusammengefasst. Alle beobachteten oder von Patienten gemeldeten UE werden nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 des National Cancer Institute eingestuft. Die Inzidenz von UE für jede Behandlung wird nach Schweregrad und Zusammenhang mit den Studienmedikamenten dargestellt, wie vom Prüfarzt (oder Beauftragten) festgelegt. Alle Sicherheitsdaten werden entsprechend aufgeführt und zusammengefasst
Immunogenitätsdaten (Gesamtinzidenz und -titer von Anti-Drogen-Antikörpern [ADA] und neutralisierende ADA-Ergebnisse) werden aufgelistet. Eine Zusammenfassung der Anzahl und des Prozentsatzes der Probanden, die vor der Gabe von MB02, EU Avastin® oder US Avastin® (Tag 1) positiv auf ADA oder neutralisierende Antikörper getestet wurden, und bei planmäßigen Bewertungen nach der Gabe wird nach Behandlungsarm vorgelegt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
-
Harrow, Vereinigtes Königreich, HA1 3UJ
- PAREXEL International - Northwick Park Hospital
-
Leeds, Vereinigtes Königreich, LS2 9LH
- Covance Clinical Research Unit Limited
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer jeder Rasse zwischen 18 und 55 Jahren einschließlich beim Screening.
- Body-Mass-Index zwischen 18,5 und einschließlich 29,9 kg/m2 beim Screening.
- Gesamtkörpergewicht zwischen 60 und 95 kg, einschließlich, beim Screening.
- Bei guter Gesundheit, bestimmt durch keine klinisch signifikanten Befunde aus Anamnese, körperlicher Untersuchung, 12-Kanal-EKG, Vitalzeichenmessungen und klinischen Laboruntersuchungen (angeborene nichthämolytische Hyperbilirubinämie [z. B. Gilbert-Syndrom] ist akzeptabel) beim Screening oder Check-in als vom Ermittler (oder Beauftragten) beurteilt.
Relevante klinische Laborauswertungen von Hämatologie, Gerinnung, Urinanalyse und klinischer Chemie innerhalb des normalen Bereichs beim Screening und Check-in wie folgt. Zu jedem Zeitpunkt ist eine einzelne Wiederholungsprüfung zulässig.
- Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 × 109 L
- Thrombozytenzahl ≥100 × 109 L
- Hämoglobin >10 g/dl
- Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ ULN
- Alkalische Phosphatase (ALP) ≤1,5 × ULN
- Gesamtbilirubin < 1,5 × ULN (< 51,30 µmol/L bei Personen mit Gilbert-Syndrom)
- Blut-Harnstoff-Stickstoff ≤1,5 × ULN
- Kreatinin < 132,63 µmol/l
- Serumalbumin: >35 g/l
- Lipoprotein-Cholesterin niedriger Dichte ≤ ULN
- Lipoprotein-Cholesterin hoher Dichte ≥ Untergrenze des Normalwerts
- Kreatinkinase (CK) < × 2 ULN
- International normalisierte Ratio (INR) 0,8-1,3
- Urinmessstab für Proteinurie <2+
- Systolischer Blutdruck ≥90 mmHg und ≤140 mmHg und diastolischer Blutdruck ≥50 mmHg und ≤90 mmHg beim Screening und Check-in.
- Die Probanden erklären sich damit einverstanden, die Empfängnisverhütung wie im Protokoll beschrieben anzuwenden.
- In der Lage zu verstehen und bereit zu sein, ein Einwilligungsformular (ICF) zu unterzeichnen und die Studienbeschränkungen einzuhalten. Die Probanden müssen eine Einverständniserklärung unterschrieben haben, bevor ein studienbezogenes Verfahren oder eine Bewertung durchgeführt wird.
Ausschlusskriterien:
- Signifikante Vorgeschichte oder klinische Manifestation einer metabolischen, allergischen, dermatologischen, hepatischen, renalen, hämatologischen, pulmonalen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, neurologischen, respiratorischen, endokrinen oder psychiatrischen Störung, wie vom Ermittler (oder Beauftragten) festgestellt.
- Vorgeschichte einer signifikanten Überempfindlichkeit, Intoleranz oder Allergie gegen Arzneimittel, Lebensmittel oder andere Substanzen, sofern nicht vom Ermittler (oder Beauftragten) genehmigt.
- Alle aktuellen oder kürzlich aufgetretenen aktiven Infektionen, einschließlich lokalisierter Infektionen.
- Vorgeschichte oder geplante Operation, einschließlich Nähen, Zahnoperation oder Wunddehiszenz innerhalb von 30 Tagen nach der Einnahme oder innerhalb von 30 Tagen nach dem letzten Studienbesuch.
- Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde oder Fraktur.
- Bekannte Vorgeschichte von klinisch signifikanter essentieller Hypertonie, orthostatischer Hypotonie, Ohnmachtsanfällen oder Blackouts aus irgendeinem Grund, Herzinsuffizienz oder Vorgeschichte von thromboembolischen Erkrankungen.
- Medizinisch signifikante Zahnerkrankung oder zahnärztliche Vernachlässigung mit Anzeichen und/oder Symptomen einer lokalen oder systemischen Infektion, die im Laufe der Studie wahrscheinlich eine zahnärztliche Behandlung erfordern würde.
- Klinisch relevante Vorgeschichte von Alkoholismus, Sucht oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch vor dem Check-in und/oder positiver Alkohol-Atemtest und/oder Urin-Drogentest-Screening beim Screening oder Check-in.
- Vorgeschichte von Blutungsstörungen oder Protein-C-, Protein-S- und/oder Faktor-V-Leiden-Mangel.
- Vorgeschichte von klinisch signifikanten Blutungen, Epistaxis, GI-Blutungen, Hämorrhoiden und/oder Hämoptyse.
- Vorgeschichte von GI-Perforation, Geschwüren, gastroösophagealem Reflux, entzündlichen Darmerkrankungen, Divertikulose oder Fisteln.
- Alkoholkonsum von >24 Einheiten pro Woche. Eine Einheit Alkohol entspricht ½ Pint (285 ml) Bier oder Lagerbier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1/6 Kieme (25 ml) Spirituosen.
- Positives Hepatitis-Panel, positiver menschlicher Immunschwächetest. Personen, deren Ergebnisse mit einer vorherigen Immunisierung und nicht mit einer Infektion vereinbar sind, können nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden.
- Teilnahme an einer klinischen Studie mit Verabreichung eines Prüfpräparats (neue chemische Substanz) in den letzten 90 Tagen vor dem Check-in oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des in der Studie verwendeten Prüfpräparats.
- Verwenden oder beabsichtigen Sie, Medikamente/Produkte mit langsamer Wirkstofffreisetzung innerhalb von 30 Tagen vor dem Check-in zu verwenden, es sei denn, dies wird vom Prüfarzt (oder Beauftragten) als akzeptabel erachtet.
- Verwendung oder beabsichtigte Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten/nicht verschreibungspflichtigen Produkten, von denen bekannt ist, dass sie die Arzneimittelabsorption, den Metabolismus oder die Ausscheidungsprozesse verändern, einschließlich Johanniskraut, innerhalb von 30 Tagen vor dem Check-in, es sei denn, der Prüfarzt oder Beauftragte hält dies für akzeptabel.
- Nicht verschreibungspflichtige Medikamente/Produkte, einschließlich Vitamine, Mineralien und phytotherapeutische/kräuter-/pflanzliche Präparate, innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in verwenden oder deren Verwendung beabsichtigen, es sei denn, der Prüfarzt (oder Beauftragte) hält dies für akzeptabel.
- 3 Monate vor dem Screening einen Lebend- oder attenuierten Impfstoff erhalten haben oder die Absicht haben, während der Studie einen Impfstoff zu erhalten.
- Beabsichtigen Sie, innerhalb von 3 Monaten nach der Verabreichung in eine Region zu reisen, in der aufgrund einer endemischen Krankheit eine Impfung erforderlich ist.
- Vorherige Behandlung mit einem Anti-VEGF-Antikörper oder einem anderen Protein oder Antikörper, der auf den VEGF-Rezeptor abzielt.
- Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 5 Jahren vor dem Check-in oder positiver Cotinintest beim Screening oder Check-in.
- Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 60 Tagen vor dem Check-in.
- Blutspende von 90 Tagen vor dem Screening, Plasma von 14 Tagen vor dem Screening oder Blutplättchen von 42 Tagen vor dem Screening.
- Schlechter peripherer venöser Zugang.
- Vorgeschichte von abnormen peripheren Empfindungen einschließlich Parästhesie und/oder Taubheitsgefühl in Armen und/oder Beinen.
- Sie haben diese Studie oder eine andere Studie zur Untersuchung von Bevacizumab zuvor abgeschlossen oder abgebrochen und/oder haben zuvor Bevacizumab erhalten.
- Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes (oder Beauftragten) nicht an dieser Studie teilnehmen sollten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: ANDERE
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERDREIFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: MB02 (Bevacizumab-Biosimilar)
Interventionsbeschreibung: Sterile Durchstechflasche 400 mg/16 ml, Einzeldosis 3 mg/kg, verabreicht als 90-minütige Infusion am 1. Tag.
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Lösung zur intravenösen Infusion, Einzeldosis von 3 mg/kg, verabreicht als 90-minütige Infusion.
Andere Namen:
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ACTIVE_COMPARATOR: EU-zugelassenes Avastin®
Interventionsbeschreibung: Sterile Durchstechflasche 400 mg/16 ml, Einzeldosis 3 mg/kg, verabreicht als 90-minütige Infusion am 1. Tag.
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Lösung zur intravenösen Infusion, Einzeldosis von 3 mg/kg, verabreicht als 90-minütige Infusion.
Andere Namen:
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ACTIVE_COMPARATOR: In den USA lizenziertes Avastin®
Interventionsbeschreibung: Sterile Durchstechflasche 400 mg/16 ml, Einzeldosis 3 mg/kg, verabreicht als 90-minütige Infusion am 1. Tag.
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Lösung zur intravenösen Infusion, Einzeldosis von 3 mg/kg, verabreicht als 90-minütige Infusion.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Cmax: Maximal beobachtete Serumkonzentration
Zeitfenster: Prädosis, 1,5 h nach Ende der Infusion, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 h nach der Dosis an Tag 1–8, Tag 10, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 42, Tag 56, Tag 78 und Tag 100.
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Vergleich der pharmakokinetischen (PK) Profile von MB02, US Avastin® und EU Avastin® (in Bezug auf Cmax), um die Bioäquivalenz zwischen den 3 Studienarmen herzustellen. Für die PK-Ähnlichkeitsbewertungen wurden behördliche Richtlinien zur Bioäquivalenz befolgt, wonach zwei Behandlungen als nicht voneinander verschieden beurteilt werden, wenn das 90 %-Konfidenzintervall (KI) für die geometrischen LS-Mittelwerte vollständig innerhalb der vordefinierten Bioäquivalenzgrenzen von 0,80 bis liegen 1.25. |
Prädosis, 1,5 h nach Ende der Infusion, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 h nach der Dosis an Tag 1–8, Tag 10, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 42, Tag 56, Tag 78 und Tag 100.
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AUC(0-∞); Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve von Null bis Unendlich
Zeitfenster: Prädosis, 1,5 h nach Ende der Infusion, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 h nach der Dosis an Tag 1–8, Tag 10, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 42, Tag 56, Tag 78 und Tag 100.
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Vergleich der pharmakokinetischen (PK) Profile von MB02, US Avastin® und EU Avastin® (in Bezug auf AUC[0-∞]), um die Bioäquivalenz zwischen den 3 Studienarmen herzustellen. Für die PK-Ähnlichkeitsbewertungen wurden behördliche Richtlinien zur Bioäquivalenz befolgt, wonach zwei Behandlungen als nicht voneinander verschieden beurteilt werden, wenn das 90 %-Konfidenzintervall (KI) für die Verhältnisse der geometrischen Mittel der kleinsten Quadrate (GLSM) vollständig innerhalb der vordefinierten Bioäquivalenz enthalten ist Grenzen von 0,80 bis 1,25. |
Prädosis, 1,5 h nach Ende der Infusion, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 h nach der Dosis an Tag 1–8, Tag 10, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 42, Tag 56, Tag 78 und Tag 100.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Tmax: Zeitpunkt der maximal beobachteten Serumkonzentration
Zeitfenster: Prädosis, 1,5 h nach Ende der Infusion, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 h nach der Dosis an Tag 1–8, Tag 10, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 42, Tag 56, Tag 78 und Tag 100.
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Bewertung der tmax von MB02, US Avastin® und EU Avastin®.
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Prädosis, 1,5 h nach Ende der Infusion, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 h nach der Dosis an Tag 1–8, Tag 10, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 42, Tag 56, Tag 78 und Tag 100.
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AUC(0-t) = Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten beobachtbaren Konzentration;
Zeitfenster: Prädosis, 1,5 h nach Ende der Infusion, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 h nach der Dosis an Tag 1–8, Tag 10, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 42, Tag 56, Tag 78 und Tag 100.
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Bewertung der AUC[0-t] von MB02, US Avastin® und EU Avastin®.
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Prädosis, 1,5 h nach Ende der Infusion, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 h nach der Dosis an Tag 1–8, Tag 10, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 42, Tag 56, Tag 78 und Tag 100.
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CL: Gesamtkörper-Arzneistoff-Clearance nach IV-Verabreichung
Zeitfenster: Prädosis, 1,5 h nach Ende der Infusion, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 h nach der Dosis an Tag 1–8, Tag 10, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 42, Tag 56, Tag 78 und Tag 100.
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Bewertung des CL von MB02, US Avastin® und EU Avastin®
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Prädosis, 1,5 h nach Ende der Infusion, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 h nach der Dosis an Tag 1–8, Tag 10, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 42, Tag 56, Tag 78 und Tag 100.
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t1/2: Offensichtliche terminale Eliminationshalbwertszeit aus dem Serum
Zeitfenster: Prädosis, 1,5 h nach Ende der Infusion, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 h nach der Dosis an Tag 1–8, Tag 10, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 42, Tag 56, Tag 78 und Tag 100.
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Bewertung von t1/2 von MB02, US Avastin® und EU Avastin®
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Prädosis, 1,5 h nach Ende der Infusion, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 h nach der Dosis an Tag 1–8, Tag 10, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 42, Tag 56, Tag 78 und Tag 100.
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Immunogenität
Zeitfenster: Tag -1, Tag 14, 28, 56 und 78
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Inzidenz von Anti-Bevacizumab-Antikörpern (ADA), einschließlich neutralisierender Antikörper (Nab).
Probanden, die zu Studienbeginn positiv getestet wurden, sind hier nicht enthalten.
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Tag -1, Tag 14, 28, 56 und 78
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Sicherheit (Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse unter Verwendung von CTCAE v4.03)
Zeitfenster: Tag 1 - Tag 100
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Vergleichen Sie die Inzidenz von TEAEs, die in jedem Behandlungsarm gemeldet wurden.
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Tag 1 - Tag 100
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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AUC(0-∞) Adjusted: Protein-adjustierter Bereich unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis Unendlich
Zeitfenster: Prädosis, 1,5 h nach Ende der Infusion, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 h nach der Dosis an Tag 1–8, Tag 10, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 42, Tag 56, Tag 78 und Tag 100.
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Aufgrund der Variabilität des tatsächlichen Proteingehalts zwischen den Studienmedikamenten und Studienmedikamentenchargen, die die Studienergebnisse beeinflussen könnten (da die AUC ein dosisabhängiger PK-Parameter ist), wurde auch eine proteinadjustierte AUC(0-∞) abgeleitet jedes Individuums, indem jeder Parameter durch den tatsächlichen Proteingehalt der Produktcharge dividiert wird, die die einzelnen Probanden erhalten haben. Die 3 mg/kg IV-Dosis von MB02 und US Avastin®, MB02 und EU Avastin® sowie EU und US Avastin® wurden alle als bioäquivalent in Bezug auf die proteinadjustierten AUCs und Cmax als 90 %-KI für die geometrischen LS-Mittel betrachtet -Verhältnisse waren für alle 3 Vergleiche vollständig innerhalb der vordefinierten Bioäquivalenzgrenzen von 0,80 bis 1,25 enthalten. Im Allgemeinen blieb die interindividuelle Variabilität, wie anhand des geometrischen CV% beurteilt, nach der Proteinanpassung im Vergleich zu den nicht angepassten AUCs und Cmax ähnlich. |
Prädosis, 1,5 h nach Ende der Infusion, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 h nach der Dosis an Tag 1–8, Tag 10, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 42, Tag 56, Tag 78 und Tag 100.
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AUC(0-t)-bereinigt: Protein-bereinigter Bereich unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten beobachtbaren Konzentration
Zeitfenster: Prädosis, 1,5 h nach Ende der Infusion, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 h nach der Dosis an Tag 1–8, Tag 10, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 42, Tag 56, Tag 78 und Tag 100.
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Aufgrund der Variabilität des tatsächlichen Proteingehalts zwischen den Studienmedikamenten und Studienmedikamentenchargen, die die Studienergebnisse beeinflussen könnten (da die AUC ein dosisabhängiger PK-Parameter ist), wurde auch eine proteinadjustierte AUC(0-t) abgeleitet jedes Individuums, indem jeder Parameter durch den tatsächlichen Proteingehalt der Produktcharge dividiert wird, die die einzelnen Probanden erhalten haben. Die 3 mg/kg IV-Dosis von MB02 und US Avastin®, MB02 und EU Avastin® sowie EU und US Avastin® wurden alle als bioäquivalent in Bezug auf die proteinadjustierten AUCs und Cmax als 90 %-KI für die geometrischen LS-Mittel betrachtet -Verhältnisse waren für alle 3 Vergleiche vollständig innerhalb der vordefinierten Bioäquivalenzgrenzen von 0,80 bis 1,25 enthalten. Im Allgemeinen blieb die interindividuelle Variabilität, wie anhand des geometrischen CV% beurteilt, nach der Proteinanpassung im Vergleich zu den nicht angepassten AUCs und Cmax ähnlich. |
Prädosis, 1,5 h nach Ende der Infusion, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 h nach der Dosis an Tag 1–8, Tag 10, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 42, Tag 56, Tag 78 und Tag 100.
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Angepasste Cmax: Proteinangepasste maximale beobachtete Serumkonzentration
Zeitfenster: Prädosis, 1,5 h nach Ende der Infusion, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 h nach der Dosis an Tag 1–8, Tag 10, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 42, Tag 56, Tag 78 und Tag 100.
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Aufgrund der Variabilität des tatsächlichen Proteingehalts zwischen den Studienmedikamenten und Studienmedikamentenchargen, die möglicherweise die Studienergebnisse beeinflussten (da Cmax ein dosisabhängiger PK-Parameter ist), wurde die proteinangepasste Cmax auch für jede Person durch Division abgeleitet Parameter durch den tatsächlichen Proteingehalt der Produktcharge, die die einzelnen Probanden erhalten haben. Die 3 mg/kg IV-Dosis von MB02 und US Avastin®, MB02 und EU Avastin® sowie EU und US Avastin® wurden alle als bioäquivalent in Bezug auf die proteinadjustierten AUCs und Cmax als 90 %-KI für die geometrischen LS-Mittel betrachtet -Verhältnisse waren für alle 3 Vergleiche vollständig innerhalb der vordefinierten Bioäquivalenzgrenzen von 0,80 bis 1,25 enthalten. Im Allgemeinen blieb die interindividuelle Variabilität, wie anhand des geometrischen CV% beurteilt, nach der Proteinanpassung im Vergleich zu den nicht angepassten AUCs und Cmax ähnlich. |
Prädosis, 1,5 h nach Ende der Infusion, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 h nach der Dosis an Tag 1–8, Tag 10, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 42, Tag 56, Tag 78 und Tag 100.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Muna Albayaty, MBChB,FFPM,MSc, Parexel
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- MB02 A 02 17
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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Klinische Studien zur Gesunde Freiwillige
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3i SolutionsKGK Science Inc.Noch keine RekrutierungBioverfügbarkeit Heathy Volunteers | Pharmakokinetische ParameterKanada
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Sarfez Pharmaceuticals, Inc.AbgeschlossenBioverfügbarkeit Heathy VolunteersVereinigte Staaten
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Sarfez Pharmaceuticals, Inc.Abgeschlossen
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Factors Group of Nutritional Companies Inc.IsuraAbgeschlossenSicherheit | Bioverfügbarkeit Heathy VolunteersKanada
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Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco S.p.ASocraTec R&D GmbHAbgeschlossenBioverfügbarkeitsstudie | Bioverfügbarkeit Heathy Volunteers | BioäquivalenzDeutschland
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National Research Council, SpainAktiv, nicht rekrutierendBioverfügbarkeit Heathy Volunteers | Bioverfügbarkeit und AUCSpanien
Klinische Studien zur MB02
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mAbxience Research S.L.AbgeschlossenGesunde FreiwilligeNeuseeland
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Laboratorios LiomontServicios Especializados en Ensayos Clínicos, S.C.AbgeschlossenMetastasierter Darmkrebs | Metastasierter Gebärmutterhalskrebs | Nicht-plattenepithelialer nicht-kleinzelliger LungenkrebsMexiko
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mAbxience Research S.L.AbgeschlossenGesunde Freiwillige | Männlich | JapanischJapan
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mAbxience Research S.L.AbgeschlossenGesunde FreiwilligeDeutschland
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mAbxience Research S.L.AbgeschlossenNicht-kleinzelligem LungenkrebsPhilippinen, Ungarn, Chile, Mexiko, Spanien, Serbien, Malaysia, Brasilien, Bulgarien, Georgia, Griechenland, Indien, Libanon, Oman, Russische Föderation, Thailand, Truthahn, Ukraine
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National Cancer Institute (NCI)Aktiv, nicht rekrutierendRezidivierendes Eileiterkarzinom | Rezidivierendes Ovarialkarzinom | Rezidivierendes primäres Peritonealkarzinom | Klarzelliges Zystadenokarzinom der Eierstöcke | Endometrioides Adenokarzinom der Eierstöcke | Seröses Zystadenokarzinom der Eierstöcke | Klarzelliges Adenokarzinom des Endometriums und andere BedingungenVereinigte Staaten
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National Cancer Institute (NCI)Aktiv, nicht rekrutierendEndometrioides Adenokarzinom der Eierstöcke | Primäres peritoneales hochgradiges seröses Adenokarzinom | Endometrioides Adenokarzinom des Eileiters | Platinresistentes Eileiterkarzinom | Platinresistentes primäres Peritonealkarzinom | Ovariales hochgradiges seröses Adenokarzinom | Platinresistentes... und andere BedingungenVereinigte Staaten, Kanada
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National Cancer Institute (NCI)Aktiv, nicht rekrutierendRezidivierendes GlioblastomVereinigte Staaten
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National Cancer Institute (NCI)Aktiv, nicht rekrutierendMetastasierendes alveoläres Weichteilsarkom | Nicht resezierbares alveoläres WeichteilsarkomVereinigte Staaten
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National Cancer Institute (NCI)NRG OncologyAktiv, nicht rekrutierendEndometrioides Adenokarzinom der Eierstöcke | Ovariales seromuzinöses Karzinom | Ovariales undifferenziertes Karzinom | Muzinöses Adenokarzinom der Eierstöcke | Übergangszellkarzinom des Eileiters | Eierstock-Übergangszellkarzinom | Endometrioides Adenokarzinom des Eileiters | Muzinöses Adenokarzinom... und andere BedingungenVereinigte Staaten, Kanada, Südkorea