Un estudio farmacocinético que compara MB02 y Avastin® de EE. UU. y la UE en voluntarios varones sanos

Criterios de inclusión:

1. Varones de cualquier raza, entre 18 y 55 años, inclusive, en la Selección.
2. Índice de masa corporal entre 18,5 y 29,9 kg/m2, inclusive, en la Selección.
3. Peso corporal total entre 60 y 95 kg, inclusive, en la selección.
4. En buen estado de salud, determinado por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos en la historia clínica, el examen físico, el ECG de 12 derivaciones, las mediciones de los signos vitales y las evaluaciones de laboratorio clínico (la hiperbilirrubinemia congénita no hemolítica [p. ej., el síndrome de Gilbert] es aceptable) en la selección o el registro como evaluado por el investigador (o su designado).

5. Evaluaciones de laboratorio clínico relevantes de hematología, coagulación, análisis de orina y química clínica dentro del rango normal en la selección y el registro de la siguiente manera. Se permitirá una sola repetición de la prueba en cada punto de tiempo.

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 109 L
   • Recuento de plaquetas ≥100 × 109 L
   • Hemoglobina >10 g/dl
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ LSN
   • Fosfatasa alcalina (ALP) ≤1.5 × LSN
   • Bilirrubina total <1,5 × LSN (<51,30 µmol/L en sujetos con síndrome de Gilbert)
   • Nitrógeno ureico en sangre ≤1,5 ​​× LSN
   • Creatinina < 132,63 µmol/L
   • Albúmina sérica: >35 g/L
   • Colesterol de lipoproteínas de baja densidad ≤ LSN
   • Colesterol de lipoproteínas de alta densidad ≥ límite inferior de la normalidad
   • Creatina quinasa (CK) < × 2 LSN
   • Razón internacional normalizada (INR) 0.8-1.3
   • Tira reactiva de orina para proteinuria <2+
6. Presión arterial sistólica ≥90 mmHg y ≤140 mmHg y presión arterial diastólica ≥50 mmHg y ≤90 mmHg en la selección y el registro.
7. Los sujetos aceptan usar métodos anticonceptivos como se detalla en el protocolo.
8. Capaz de comprender y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) y cumplir con las restricciones del estudio. Los sujetos deben haber firmado un consentimiento informado antes de realizar cualquier procedimiento o evaluación relacionados con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes significativos o manifestación clínica de cualquier trastorno metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratorio, endocrino o psiquiátrico, según lo determine el investigador (o su designado).
2. Antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativas a cualquier compuesto farmacológico, alimento u otra sustancia, a menos que lo apruebe el investigador (o su designado).
3. Cualquier historial actual o reciente de infecciones activas, incluidas las infecciones localizadas.
4. Historial de cirugía planificada, incluidas suturas, cirugía dental o dehiscencia de heridas dentro de los 30 días posteriores a la administración de la dosis, o dentro de los 30 días posteriores a la última visita del estudio.
5. Presencia de una herida o fractura que no cicatriza.
6. Antecedentes conocidos de hipertensión esencial clínicamente significativa, hipotensión ortostática, desmayos o desmayos por cualquier motivo, insuficiencia cardíaca o antecedentes de condiciones tromboembólicas.
7. Enfermedad dental médicamente significativa o negligencia dental, con signos y/o síntomas de infección local o sistémica que probablemente requieran un procedimiento dental durante el curso del estudio.
8. Historial clínicamente relevante de alcoholismo, adicción o abuso de drogas/químicos antes del Check-in, y/o resultado positivo en la prueba de alcoholemia y/o prueba de detección de drogas en la orina en el Screening o el Check-in.
9. Antecedentes de trastornos hemorrágicos o deficiencia de proteína C, proteína S y/o factor V de Leiden.
10. Antecedentes de hemorragia clínicamente significativa, epistaxis, sangrado GI, hemorroides y/o hemoptisis.
11. Antecedentes de perforación gastrointestinal, úlceras, reflujo gastroesofágico, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad diverticular o cualquier fístula.
12. Consumo de alcohol > 24 unidades por semana. Una unidad de alcohol equivale a ½ pinta (285 ml) de cerveza o cerveza rubia, 1 vaso (125 ml) de vino o 1/6 de branquia (25 ml) de licor.
13. Panel de hepatitis positivo, prueba de inmunodeficiencia humana positiva. Los sujetos cuyos resultados sean compatibles con la inmunización previa y no con la infección pueden incluirse a discreción del Investigador.
14. Participación en un estudio clínico que involucre la administración de un fármaco en investigación (nueva entidad química) en los últimos 90 días antes del Check-in, o dentro de las 5 vidas medias del fármaco en investigación utilizado en el estudio.
15. Usar o tener la intención de usar medicamentos/productos de liberación lenta que se considera que aún están activos dentro de los 30 días anteriores al Registro, a menos que el Investigador (o la persona designada) lo considere aceptable.
16. Usar o intentar usar cualquier medicamento recetado/producto sin receta que se sepa que altera la absorción, el metabolismo o los procesos de eliminación de medicamentos, incluida la hierba de San Juan, dentro de los 30 días anteriores al Check-in, a menos que el Investigador o la persona designada lo considere aceptable.
17. Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto sin receta, incluidas vitaminas, minerales y preparaciones fitoterapéuticas/herbales/derivadas de plantas dentro de los 7 días anteriores al Check-in, a menos que el Investigador (o la persona designada) lo considere aceptable.
18. Haber recibido una vacuna viva o atenuada desde los 3 meses anteriores a la Selección, o tener la intención de recibir una vacuna durante el estudio.
19. Tenga la intención de viajar a una región donde se requerirá una vacunación debido a una enfermedad endémica dentro de los 3 meses posteriores a la administración de la dosis.
20. Tratamiento previo con un anticuerpo anti VEGF o cualquier otra proteína o anticuerpo dirigido al receptor VEGF.
21. Uso de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 5 años anteriores al Check-in, o prueba de cotinina positiva en el Screening o Check-in.
22. Recepción de hemoderivados dentro de los 60 días anteriores al Check-in.
23. Donación de sangre desde 90 días antes de la Selección, plasma desde 14 días antes de la Selección o plaquetas desde 42 días antes de la Selección.
24. Mal acceso venoso periférico.
25. Antecedentes de sensación periférica anormal que incluye parestesia y/o entumecimiento en brazos y/o piernas.
26. Haber completado o retirado previamente de este estudio o cualquier otro estudio que investigue bevacizumab, y/o haber recibido bevacizumab anteriormente.
27. Sujetos que, en opinión del Investigador (o designado), no deberían participar en este estudio.