흑색종 환자의 분변 미생물 이식(FMT)

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 절제 불가능한 3기 또는 4기 흑색종 진단이 확인되었습니다. 환자는 포도막 또는 점막 흑색종 진단을 받지 못할 수 있습니다.
• 전이성 질환에 대한 사전 전신 요법을 받은 적이 있습니다. 보조 또는 전이성 질환 설정에서 사전 방사선 요법(숫자 제한 없음) 및 인터페론 사용(제형 및/또는 기간 제한)이 허용됩니다. 백신 요법은 전신 요법으로 간주됩니다.
• 환자는 현재 펨브롤리주맙 또는 니볼루맙으로 전신 PD-1 면역요법을 받고 있어야 합니다. 보조 설정에서 PD-1 면역요법을 받은 후 대체된 환자가 적합합니다.
• PD-1 억제제 불응성/내성이어야 합니다. 병기 영상에서 문서화된 전신 질환 진행과 함께 최소 2회 용량의 펨브롤리주맙을 받은 것으로 정의됩니다. PD는 RECIST v1.1에 의해 nadir(최소 기록된 종양 부담)에 비해 종양 부담 > 20%의 증가로 정의됩니다. PD가 확인되면 PD 문서의 초기 날짜가 질병 진행 날짜로 간주됩니다. 환자는 PD-1 요법에 대한 반응 기록이 (언제든지) 없다고 가정하고 PD-1 요법을 시작한 후 언제든지 등록할 수 있습니다(안정된 질병의 이전 최고 반응 - 허용됨; 완전/부분의 이전 최고 반응) 응답 - 허용되지 않음). 보조 PD-1 억제제 요법을 받는 환자의 경우 PD 문서의 초기 날짜가 질병 진행 날짜로 간주됩니다.
• 등록일 이전에 CNS 전이가 치료되고 안정적인 것으로 간주되는 경우(반복 CT/MRI 영상 연구를 통해) CNS 진행(실질 조직이지만 연수막은 아님) 환자는 자격이 있습니다. CNS 실질 질환을 치료하기 위해 방사선을 사용하는 경우 2주의 휴약 기간이 적용됩니다(치료 1일차부터 계산). 안정성은 선별 평가의 일부로 수행된 반복 CT/MRI 영상 연구로 확인되어야 합니다(방사선 조사 후 최소 2주). 스크리닝 중에 확인된 새로운 CNS 전이가 있는 환자는 부적격입니다.
• 내시경(대장경)으로 FMT를 받고 필요한 장 준비 전 절차를 거치는 데 동의합니다.
• FMT 투여와 관련된 감염 위험을 이해합니다. FMT 주입액이 박테리아, 바이러스, 진균 및 기생충에 대해 스크리닝되었지만 공여자 대변에 포함된 알려지거나 알려지지 않은 감염성 유기체가 전파될 위험이 있습니다. FMT 후 균혈증(예: 대장균), 패혈증 및 치명적인 사건이 드물게 발생할 수 있습니다.
• FMT 관리와 관련된 비감염성 위험을 이해합니다. 공여자 대변의 항원에 대한 가능한 알레르기 및/또는 아나필락시스; 비만, 대사 증후군, 심혈관 질환, 자가면역 질환, 알레르기/아토피 질환, 신경 질환, 정신 질환 및 악성 종양을 포함하되 이에 국한되지 않는 공여자 장내 미생물군과 관련이 있을 수 있는 질병 발병의 이론적 위험.
• 감염 전파, 결장 천공, 흡인성 폐렴 및 사망의 위험을 포함하여 대장내시경 검사와 관련된 위험을 이해합니다.
• FMT의 장기적인 안전 위험에 관한 데이터가 부족하다는 것을 이해하십시오.
• 상관 연구에 참여하는 데 동의하고 종양 생검을 위해 이용 가능한 종양 조직이 있어야 합니다. 허용되는 생검에는 외과적 생검, 코어 생검 또는 펀치/외과적 종양 생검(접근 가능한 병변의)이 포함됩니다.
• RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 적어도 하나의 종양 부위는 생검이 가능해야 하며 이것은 항종양 반응을 측정하는 데 사용되는 질병 부위가 아닐 수 있습니다.
• 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
• ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 적절한 장기 기능을 보여줍니다.

절대 호중구 수(ANC) ≥1,500/mcL 혈소판 ≥100,000/mcL 헤모글로빈 ≥9g/dL 또는 ≥5.6mmol/L 수혈 또는 EPO 의존성 없음(평가 7일 이내) 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 측정 또는 계산(GFR은 또한 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용됨) - ≤1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 수치가 > 1.5 X 기관 ULN인 피험자의 경우 ≥60 mL/min 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN 또는 ≤ 5 X ULN 간 전이 환자의 경우 알부민 >2.5 mg/dL 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 1.5 X ULN.

활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.

• 가임 여성 환자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임기 여성 환자는 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 피임, 연구 과정 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지. 금욕이 일반적인 생활 방식이고 환자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.
• 가임기 남성 환자는 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 피임. 금욕이 일반적인 생활 방식이고 환자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.

제외 기준:

- FMT 투여에 대한 절대적 금기 사항의 존재: 독성 거대결장 심한 식이 알레르기(예: 조개, 견과류, 해산물) 염증성 장질환 대장내시경의 해부학적 금기

• 질병이 반응하거나 안정적인 PD-1 요법을 받는 환자(RECIST v1.1에 정의됨).
• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 증상이 심한 환자(예: ECOG 수행 상태 저하, 증상의 급속한 악화, 질병의 급속한 진행, 긴급한 대체 의료 개입이 필요한 중요한 해부학적 부위(예: 척수 압박)의 종양 진행)는 자격이 없습니다.
• 연구 중에 다른 형태의 전신 또는 국소 항신생물 요법이 필요할 것으로 예상되는 경우.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료 전에 전신 스테로이드 요법(> 10mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 생리적 용량의 전신 스테로이드를 투여받는 환자는 스테로이드 용량이 허용 역치(> 10 mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량)를 초과하지 않는다고 가정하여 등록이 허용됩니다.
• 혈액학적 악성종양, 원발성 뇌종양 또는 육종 또는 다른 원발성 고형 종양의 병력이 있는 경우. 참고: 시간 요건은 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 자궁경부암, 유방암, 흑색종 또는 기타 원위치 암을 포함한 원위치 암의 성공적인 최종 절제술을 받은 환자에게도 적용되지 않습니다.
• 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 연수막 침범. 뇌전이 치료를 받은 환자는 다시 선별 검사를 받게 됩니다(MRI 뇌 또는 CT 헤드와 IV 조영제). 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적이고(연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 2주 동안 MRI/CT에 의한 진행의 증거 없이), 새롭거나 확대된 뇌 전이의 증거가 없고 전신 스테로이드를 사용하지 않는 경우 참여할 수 있습니다. (≤ 10mg/일 프레드니손 또는 등가물) 등록 전 최소 1주 동안. 연수막 질환(MRI/CT 영상 및/또는 양성 CSF 세포검사에서 연수막 강화)이 있는 환자는 등록할 수 없습니다. CNS 질환의 병력이 없는 환자는 새로운 뇌 전이를 암시하는 증상이 없는 한 반복 MRI 뇌를 필요로 하지 않습니다.
• 펨브롤리주맙 또는 그 부형제 치료에 심각한 과민 반응이 있었습니다.
• 활동성 자가면역 질환이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 자가면역 질환 또는 증후군의 문서화된 병력이 있습니다. 백반증, 제1형 당뇨병, 해결된 소아 천식/아토피 환자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 환자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선 기능 저하증 환자는 연구에서 제외되지 않습니다.
• 생명을 위협하거나 침습적 지원(CTCAE 등급 4 이상)이 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있습니다.
• 심혈관 질환(조절되지 않는 울혈성 심부전, 고혈압, 심장 허혈, 심근 경색 및 중증 심장 부정맥), 출혈 장애, 자가 면역 질환, 중증 폐쇄성 또는 제한성 폐 질환, 활동성 전신 감염 및 염증성 장과 같은 심각한 병발 질환이 있는 경우 장애. 여기에는 HIV 또는 AIDS 관련 질병 또는 활동성 HBV 및 HCV가 포함됩니다.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 활성 COVID-19 감염 및/또는 비인두 및/또는 대변 검체에서 양성 SARS-CoV-2 결과로 정의된 SARS-CoV-2에 대한 노출(RT-PCR 테스트 기준), 활성 COVID-19 감염(CDC 지침에 따름) , CDC 지침에 따라 정의된 활동성 COVID-19 감염 환자(SARS-CoV-2 RT-PCR 테스트 또는 기타 승인된 테스트를 통해 확인됨)에 대한 노출
• 활성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있습니다(HIV 1/2 항체 및/또는 양성 HIV ELISA/Western Blot 분석의 존재로 나타남).
• 활성 B형 간염 또는 C형 간염 감염이 있습니다. 항바이러스 요법을 받았고 질병이 없는(B형 간염 - 음성 HBsAg 및 HBV DNA; Hep C - 음성 HCV RNA) B/C 간염 감염 이력이 있는 환자는 주임 연구원과 논의한 후 등록을 고려할 수 있습니다.
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• 환자는 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 생백신을 받았습니다.

참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

• 4주 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않았습니다(즉, ≤ 1등급 또는 기준선). 무증상이거나 최소한의 증상이 있는 대체 요법에 대한 이전 부작용이 있는 환자는 연구에서 제외되지 않습니다(즉, 갑상선 기능 저하증, 뇌하수체 기능 저하증, 부신 기능 부전).
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.