중증급성영양실조(SAM)의 최적화된 진단 및 모니터링을 위한 생의학 조사: 현재 인체 측정 기준 및 그 이상에 의한 SAM의 이질적 진단 규명 (OptiDiag)

진단 불일치

WHO 전문가에 따르면 WHZ와 MUAC는 독립적으로 심각한 급성 영양실조(WH. 그러나 이 두 기준 사이에는 중요하고 때로는 큰 불일치가 있습니다. 일반적으로 동일한 아동을 급성 영양실조로 식별하지 않습니다. 더욱이 인구 수준에서 악화되고 있는 영양 상태를 평가하기 위한 대리 지표로 사용될 때 이러한 기준은 동일한 지역에서 동일한 수준의 글로벌 급성 영양실조를 보고하지 않습니다.

하나의 지표로 식별된 SAM 사례의 약 40%만이 다른 지표에서도 그렇게 진단되는 것으로 보고되었습니다. 예를 들어, 케냐 시골에 입원한 중증 영양실조 아동 중 WHZ -3 사례의 65.1%(486/746)도 MUAC < 115 mm인 반면, MUAC < 115 mm 사례의 56%(489/873)는 또한 WHZ < -3으로 식별됩니다. 해당 연구에서 SAM 사례의 42.9%(489/1140)가 두 지표로 식별되었습니다. 두 지표 사이의 불일치는 훨씬 더 극단적일 수 있습니다.

Fernandezet al. 39개의 영양 조사에서 6-59개월 사이의 34,937명의 어린이 중 WHZ < -3인 어린이의 75%가 MUAC < 115mm로 식별되지 않았다고 보고했습니다. 캄보디아에서는 이 비율이 90% 이상인 반면 MUAC < 115 mm의 80%는 WHZ < - 3에서 감지되지 않았습니다.

대부분의 경우 WHZ에서 정의한 건수는 MUAC보다 훨씬 크지만 그 반대도 발생할 수 있으며 특히 젊은 연령층에서 그러합니다.

프로그래밍 혼란

이러한 불일치는 중요한 프로그래밍 문제와 혼란을 야기합니다. 한편으로, 일부 저자가 권장하는 것처럼 진단이 두 지표 중 하나에 기반할 수 있는 전략은 영양 재활 프로그램의 작업량을 부당하게 부풀릴 수 있습니다. 다른 지표가 아닌 한 지표에 의해 식별된 아동의 가장 적절한 관리가 불확실하기 때문입니다. . 반면에 이러한 지표 중 하나만 의존합니다. 지역사회 기반 프로그램에서 MUAC < 115 mm만 사용하면 진정한 급성 영양실조 사례를 과소 감지하고 심각한 상태를 치료할 기회를 놓칠 수 있습니다.

그러나 최근 몇 년 동안 입학을 위해 MUAC만을 사용하는 것이 논의되었으며 점점 더 다양한 맥락에서 적용되고 있습니다. 특히 SAM 관리를 위한 점점 더 많은 국가 프로토콜이 MUAC 전용 관리를 프로그램 옵션으로 고려합니다. 예를 들어 방글라데시의 국가 가이드라인은 단순한 SAM 관리에 대한 입학 기준으로 낮은 MUAC만 고려하며, 이는 사실상 WHZ < -3 및 MUAC ≥ 115mm인 SAM 어린이의 대다수를 제외합니다.

MUAC를 사용하면 많은 이점이 있습니다. MUAC는 사망을 예측하고 사용하기 쉽고 수용 가능하며 지역 사회 기반 선별 방법을 선호합니다. 그러나 이 두 가지 인체 측정 도구는 치료를 위해 서로 다른 아동을 선택하기 때문에 위에서 설명한 대로 MUAC < 115mm 및/또는 WHZ < -3을 사용하여 아동을 허용하는 것에서 MUAC < 115mm만 사용하여 아동을 허용하는 새로운 모델로 프로그램 패러다임 전환을 복잡하게 만듭니다. .

상황에 따라 현재 WHZ < -3 및/또는 MUAC < 115mm인 치료용 수유가 권장되는 아동의 최대 63-79%는 입원을 위해 MUAC < 115mm만 사용하는 경우 적합하지 않습니다.

이론적 해석

영양 프로그래밍에서 독립형 입학 기준으로 MUAC 사용에 관한 의사 결정을 알리기 위해 MUAC 단독 사용의 프로그래밍 및 임상적 의미에 대한 더 많은 정보가 시급히 필요합니다. WHO가 이 인체 측정 진단 이질성의 중요성을 분명히 강조하고 더 많은 조사를 요청했음에도 불구하고 지금까지 거의 수행되지 않았습니다.

예비 보고서는 WHZ와 MUAC에 의해 식별된 아동 간의 인구통계학적 및 인체학적 차이를 보여줍니다. 이러한 데이터는 MUAC가 잠재적으로 더 취약하거나 사망 위험이 더 높은 아동을 식별하여 MUAC 전용 기반 입학 기준으로의 전환을 지원하는 역할을 제안하는 데 사용되었습니다. 니제르의 외래 환자 SAM 프로그램에 입원한 SAM 아동의 임상 프로필 및 결과에 대한 최근 2차 분석은 MUAC < 115mm(수반되는 WHZ가 있거나 없는)를 나타내는 SAM 아동에서 유사한 취약성 프로필을 보여줌으로써 이 가설을 확인했습니다.

사망 위험의 가능한 변화에 대한 조사를 넘어, 이 문제에 대한 이용 가능한 증거에 대한 모든 검토는 다양한 인체 측정 기준의 생리학적 중요성을 추가로 조사하고 어린이의 임상 상태와 영양 요구가 어떻게 나타나는지 더 잘 이해하기 위한 강력한 연구의 필요성을 강조합니다. 영양 재활 과정을 통해 해결됩니다. 중요한 문제는 실제로 이 두 가지 다른 지표가 서로 다른 어린이 인구를 식별한다는 것인데, 그 이유는 황금 표준이 없기 때문에 알 수 없습니다.

진단 불일치를 설명하는 현재 가설은 다음과 같습니다.

• WHZ
• 고정 컷오프에서 MUAC는 더 어린 아동, 여아 및 발육 부진 아동의 SAM을 과대평가하고 반대로 더 나이가 많은 남성 및 발육부진 아동의 SAM을 과소평가합니다. 어린 나이, 소녀 및 발육 부진은 실제로 낮은 MUAC 측정과 관련이 있는 것으로 알려진 요인이며 이미 MUAC 진단과 독립적으로 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 이 아이들에게.

이러한 가설은 최근 영양 단면 조사에서 이러한 요인과 진단 불일치 사이의 연관성 강도 분석에 의해 뒷받침되었습니다.

WHZ 및 MUAC 기준은 또한 별도의 종류의 생리적 결함을 식별할 수 있습니다. 이것은 MUAC가 일부 저자에게는 우선적으로 지방량을, 다른 저자에게는 근육량을 우선적으로 반영하는 등 지방 및 근육량 저장소의 다양한 손상과 관련이 있을 수 있다는 가설을 세웠습니다. 에티오피아 영아 코호트의 체성분 분석은 최근 WHZ가 길이와 무관한 조직 덩어리의 좋은 지표임을 확인했으며, MUAC는 조직 덩어리와 길이를 결합하여 낮은 성장 지표의 복합 지표로 더 많이 나타났습니다.

따라서 다른 기준으로 식별된 어린이는 영양 결핍에 맞는 다른 치료가 필요할 수 있습니다. 예를 들어, 치료에 대한 낮은 인체 측정 반응(낮은 MUAC 증가 및 체중 증가, 더 긴 치료 기간 및 더 높은 비반응자 비율)은 MUAC에 의해 확인된 더 젊고 발육 부진한 소녀에게서 이미 관찰되었습니다. 이는 덜 심각하게 소모된 아동의 최적이 아닌 반응과 연결될 수 있거나, 이 하위 모집단에서 더 높은 비율의 위양성으로 인한 것일 수 있거나, 그러한 아동에게 치료가 덜 효과적이거나 필요하다는 지표일 수 있습니다. 또한, 후속 데이터 세트의 최근 메타 분석은 낮은 WHZ와 발육 부진을 결합한 어린이의 사망 위험이 극적으로 증가했음을 입증했습니다(MUAC는 고려되지 않음).

오늘날 SAM에 대한 표준이 없기 때문에 다양하고 종종 다른 인체 측정 진단을 해석하기가 어렵습니다. 또한 현재 SAM 관리 전략에서 인체 측정적 성장(일시적이거나 최적이 아닐 수 있음)을 넘어 생리적 회복이 달성되는지 여부와 달성되는 정도를 더 잘 이해해야 합니다. 더욱이, 이러한 이해는 입원 환자 영양 재활을 위해 병원에 도착하는 몇 가지 복잡한 사례를 넘어 인체 측정 적 결함의 영향을 받는 전체 아동 인구를 포함해야 합니다. 또한 인체 측정과 영양 상태 사이의 연결에서 잠재적인 상황적 변화를 설명해야 합니다.

지역사회에 존재하는 다양한 유형의 진단과 관련된 영양 요구 및 위험을 설명하고 비교하기 위해, 우리는 지역사회의 집수 지역에서 발견되어 치료를 받을 SAM 아동에 대한 전향적 코호트 연구를 수행할 것을 제안합니다. 기반 급성 영양 실조 관리 프로그램. 이러한 프로그램은 외래환자 및 입원환자 영양 재활과 효과적인 지역사회 지원 요소를 결합합니다. 영양 요구와 위험은 다양한 지표를 사용하여 평가됩니다.

• 영양, 신진대사 및 면역 상태의 대용 지표(최근 SAM 어린이에서 사망 위험과의 연관성이 입증된 여러 바이오마커);
• 임상특성; 그리고,
• 완치율, 회복 속도, 재발 측면에서 치료에 대한 반응. 이를 위해 필요한 지표는 낮은 침습성으로 쉽게 수집할 수 있어야 하며 영양 상태의 중증도에 관한 신뢰할 수 있는 정보를 제공해야 합니다.

모발의 동위원소 평가

인간 모발의 안정한 탄소와 질소에 대한 동위원소 분석은 영양 결핍의 시작과 기간을 재구성하고 영양 상태의 시간적 변화를 추적하기 위해 영양 결핍 과정 전반에 걸쳐 조사 및 측정될 수 있습니다.

여러 연구에서 식이, 질병 및 부상과 같은 요인이 인간 조직의 질소 동위원소 비율(d15N)에 영향을 미칠 수 있음이 밝혀졌습니다. 구체적으로, d15N 값은 이화 상태(조직 파괴) 동안 d15N 값이 증가하는 반면 단백 동화 상태(조직 축적) 동안 d15N 값이 감소한다는 점에서 유기체의 질소 균형을 반영합니다.

대조적으로, 탄소 동위원소 비율(d13C)은 이화작용 동안 감소하고 동화작용 동안 증가하는 것으로 나타났습니다. 따라서 굶는 동안 신체는 15N이 풍부해지고 동시에 13C가 고갈됩니다.

케라틴은 합성 후에도 변하지 않고 모발 성장 속도도 일정하기 때문에(주당 약 2.5mm) 단백질-에너지 대사에 대한 주간 정보를 모낭을 따라 역추적할 수 있어 탈모의 정도뿐만 아니라 뿐만 아니라 영양 재활의 대사 효과(지질 및 단백질 동화작용 모두에 대한). 따라서 모발의 안정한 탄소와 질소의 동위원소 평가는 영양 상태의 후향적 기간을 생성하고 SAM 관리 동안 어린이의 생리적 회복을 추적하는 데 사용될 것입니다.

렙틴과 IL-6

SAM 치료 중 광범위한 호르몬, 사이토카인, 성장 인자 및 대사 산물의 변화를 특성화하기 위해 비표적 대사체학 분석을 사용한 최근 연구에서 사망률에 대한 주요 생화학적 예측 인자는 저농도 렙틴이라는 것이 밝혀졌습니다. 낮은 렙틴 및 인터루킨 6 수치는 지방 저장소의 적합성을 반영합니다. 백색 지방 저장소의 고갈은 질병이 진행되는 동안 어린이가 에너지 생산을 지속할 수 있는 능력을 제한하여 어린이의 사망 위험을 증가시키는 것으로 가정됩니다. 또는 저렙틴혈증은 포도당과 에너지 항상성 또는 면역 능력에 영향을 미치는 생존력을 감소시킬 수 있습니다.

따라서 Leptin 및 interleukin 6 표적 분석은 증상 및 영양 재활 중에 SAM 환자의 대사 프로필을 생성하는 데 사용되며 치료 전과 치료 중 사망률을 예측할 수 있습니다.

DUMC의 마이클 프리마크(Michael Freemark) 박사와 동료들은 현재 SAM 어린이의 렙틴 및 인터루킨 6의 호르몬 상태를 단일 손가락 스틱에서 특성화하기 위해 새로운 현장 진단 마이크로 분석법을 개발하고 있습니다.

미량 영양소 및 면역 반응 바이오마커

비타민 A와 철분 결핍은 아동 영양결핍과 관련된 가장 흔한 미량영양소 결핍 중 하나이며 둘 다 손상된 면역 기능과 관련이 있습니다. 단독 철분 결핍의 징후로는 빈혈, 피로, 인지 발달 장애, 성장 및 체력 저하가 있습니다. 비타민 A 결핍은 세망내피계에서 철을 고정시켜 조혈을 감소시키고 감염에 대한 감수성을 증가시켜 빈혈에 기여합니다. 그것은 면역 체계의 기능에 필수적이며 그 결핍은 설사 및 관련 사망과 관련이 있는 것으로 분명히 나타났습니다.

비타민 A 결핍은 SAM 소아에서 빈번한 것으로 입증되었습니다. 대리 마커 RBP로 측정한 비타민 A 상태는 SAM 어린이에서 낮고 영양 재활 중에 증가하는 것으로 나타났습니다. 평균 혈청 비타민 A는 발육 부진(HAZ), 소모성(WHZ) 및 저체중(WAZ)이 증가함에 따라 감소하는 것으로 나타났습니다. 또한 SAM 어린이의 철 저장 수준은 상당히 심각한 빈혈이 있는 경우에도 감소하지 않고 증가한다는 징후가 있습니다. 그러나 이 점에 대한 증거가 크게 부족합니다. 우리는 Golden이 언급한 연구에서 수행되지 않은 염증 바이오마커, 빈혈 및 말라리아에 대해서도 이러한 매개변수를 조정해야 한다는 것을 알고 있습니다.

C-반응성 단백질(CRP)과 같은 면역 반응 바이오마커는 심각한 세균 감염이 있는 SAM 소아에서 증가합니다. 따라서 CRP는 박테리아 감염을 식별하는 데 잠재적으로 유용한 임상 도구이며 최근 연구에 따르면 빠른 CRP는 상대적으로 좋은 음성 예측 값(민감도 81%, 85 % 특이성).

SAM 어린이의 미량영양소 상태, 면역 반응 및 인체 측정 진단 사이의 관계를 평가하고 영양 재활이 비타민 A와 철분 결핍을 치료하는 데 효과적인 정도를 조사하고 성장을 따라잡는 동안 결핍을 예방할 필요가 있습니다.

비타민 A와 철분 결핍 지표를 측정하기 위해 저렴하고 민감한 단순 샌드위치 효소 결합 면역흡착 분석법(ELISA) 기술이 최근 개발되었습니다. 저렴한 비용, 높은 처리량 및 기존 테스트와의 비교 가능성으로 인해 이 절차는 현장에서 비타민 A 및 철 상태를 평가하는 데 몇 가지 이점이 있습니다. 또한 CRP 및 α1산 당단백질(AGP)과 같은 면역 반응 바이오마커 측정과 쉽게 결합할 수 있습니다.

CRP, AGP, 철(혈청 페리틴 및 혈청 트랜스페린 수용체) 및 비타민 A 상태(혈청 레티놀 결합 단백질)의 바이오마커는 모세혈관 혈액 몇 방울에서 평가할 수 있습니다. CRP 및 AGP는 미량 영양소 상태 지표에 대한 염증의 영향을 조정하는 데 사용됩니다. 염증은 실제로 염증에 대한 생물학적 급성기 반응의 일부로서 혈청 페리틴을 상승시키고 레티놀 결합 단백질을 억제하는 것으로 알려져 있습니다.

소변 검사

단식 및 SAM 동안 지질 이화작용(지방 조직 분해 및 급격한 체중 감소)을 나타내는 소변 내 케톤의 존재가 입증되었습니다. CMAM 등록 당시 SAM 어린이의 대사 상태는 케톤혈증으로 특징지어졌습니다. 그러나 총 케톤에 의해 제안된 영양 재활에 대한 반응으로 지방 분해가 감소합니다.

또한, 요로 아질산염 및 요로 백혈구 에스테라제(LE)와 같은 요로 감염의 바이오마커는 SAM 어린이의 사망 위험 증가와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 질산염 또는 LE에 대한 병상 선별 검사로 투여된 양성 딥스틱 소변검사는 더 높은 사례 사망률과 관련이 있으며 SAM으로 입원한 어린이의 사망률에 대한 강력한 예측 인자인 것으로 나타났습니다.

가능한 경우 비멸균 소변 샘플도 수행되며 이러한 생물학적 매개변수는 소변 다중 지표 스트립(예: Roche 실험실 또는 Combi Screen of Analyticon).

생체전기 임피던스(BI)

서로 다른 신체 측정 진단이 서로 다른 신체 구성 및 관련 영양 요구를 가진 어린이를 식별하는 것으로 제안되었습니다. 체성분의 회복은 SAM의 성공적인 관리를 나타냅니다. 생체 전기 임피던스(BI)는 부종이 없는 어린이의 총 체수분(TBW)을 예측하여 체성분을 평가하는 데 자주 사용되는 안전하고 빠르며 쉬운 기술입니다. 입원 환자 치료 중 SAM을 가진 어린이의 수분 공급의 급격한 변화를 색인화하는 유용성이 입증되었습니다. 이 기술은 또한 잠재적으로 조직 대 수화를 구별할 수 있으며 치료 중 또는 치료 후 체중 만회와 관련됩니다. 마지막으로 BI 분석은 SAM으로 입원한 어린이의 생존 결과를 예측할 수 있습니다.

따라서 BI 매개변수는 입원 시 신체 구성과 영양 회복을 통한 신체 구성 복원을 설명하는 데 사용됩니다.

행동 양식

연구 설계

이 연구는 생후 6개월에서 59개월 사이의 SAM 아동 코호트를 포함하는 3개의 전향적 후속 연구(방글라데시, 부르키나 파소 및 라이베리아)로 구성됩니다.

어린이는 SAM 진단, WHZ 및 MUAC에 대한 현재 WHO 권장 인체 측정 기준에 따라 모집됩니다. 임상 검사, 간병인과의 면담, 혈액 및 모발 샘플은 입원 및 후속 조치 시 수집됩니다.

전향적 후속 코호트 연구는 SAM 관리와 관련된 병원 및 1차 의료 센터에서 ACF-France의 기술 지원으로 실행되는 현재 운영 중인 지역사회 기반 급성 영양실조 관리(CMAM) 프로그램에 중첩될 것입니다. 모든 참가자는 해당 국가의 SAM 관리를 위한 국가 프로토콜에 설명된 치료 표준에 따라 치료를 받습니다. 여기에는 의학적 치료가 필요한 모든 합병증에 대한 병원 추천뿐만 아니라 감염에 대한 의학적 검사 및 표준 치료가 포함되었습니다. 등록된 SAM 사례에 대한 후속 조치 기간은 최소 3개월입니다. 각 개별 코호트 연구는 약 1년 동안 지속됩니다.

이 연구 설계는 다중 중심적이며 방글라데시, 부르키나파소 및 인도네시아에서 수행되어 인체 측정과 영양 상태 사이의 연결에서 잠재적인 상황적 변화를 설명합니다.

이 연구에서 평가된 다양한 바이오마커는 인체 측정 및 임상 특성과 함께 입원 및 추적 시간에 다음 세 가지 주요 그룹으로 분류할 수 있습니다.

1. 미량 영양소 결핍의 바이오마커: (1) 혈청 페리틴 및 혈청 트랜스페린 수용체와 같은 철분 상태 바이오마커; (2) 레티놀 결합 단백질과 같은 비타민 A 상태 바이오마커; 및 (3) 소변 내 비타민 C.
2. 체성분 및 에너지 대사의 바이오마커 및 지표: (1) 소변 케톤; (2) 모발 내 질소 및 탄소 안정 동위원소의 천연 농축; 및 (3) 순환 렙틴 및 IL-6.
3. 비특이적 면역 반응 또는 요로 감염의 바이오마커: (1) c-반응성 단백질 수준; (2) 소변 아질산염; 및 (3) 소변 백혈구 에스테라제.

설문지

이후 사례 보고서 양식(CRF)이라고 하는 데이터 수집 시트는 환자의 고유한 연구 ID 번호로 환자의 정보에 연결됩니다. 모든 데이터는 숙련된 ACF 연구 직원이 수집합니다.

기본 설문지는 간병인과의 구조화된 인터뷰를 통해 입원 시 관리됩니다. 인터뷰 내용에는 사회경제적 지표, 가족 규모, 소득, 지출 및 아동의 병력(아동의 체중 변화, 소비하는 음식의 양과 질, 전반적인 건강 상태 포함)이 포함됩니다. 이 설문지는 아동의 체중, 섭취하는 음식의 양과 질, 전반적인 건강 상태의 변화를 포함합니다.

매주 방문할 때 간병인은 지난 주에 대한 이환율 설문지(발열, 설사, 호흡기 감염 및 식욕 관련)에 답변합니다. 또한, 간병인은 시각적 아날로그 척도(VAS)를 사용하여 아동의 건강 상태를 점수화하도록 요청받을 것입니다. 표 4 VAS는 다른 방법으로는 직접 측정할 수 없는 주관적 특성이나 태도를 측정하기 위해 설문지에 사용되는 심리 측정 응답 척도입니다("시각적 아날로그 척도"). 규모', 2015). 질병의 중증도 평가에 VAS를 사용하면 사망률을 예측할 수 있는 강력한 지표가 되는 것으로 나타났습니다.

이러한 데이터는 산모의 건강 인식과 영양 회복 지표 사이의 관계를 평가하기 위해 환자의 영양 진행 상황과 비교됩니다. 추가 질문은 매주 치료 준비가 된 치료 식품(RUTF)에 대한 순응도를 조사할 것입니다.

인체측정학

체중, 신장, MUAC, 부종은 모든 어린이에서 매주 측정됩니다.

간병인과 환자의 체중을 동시에 측정할 수 있는 전자 SECA 저울로 0.1kg 단위까지 체중을 측정합니다. 5-10kg의 표준 추는 저울의 일일 교정에 사용되며 저울이 수평 위치에 유지되도록 나무 판자 위에 안정화됩니다.

길이와 높이는 양쪽에 밀리미터 단위의 눈금이 있는 인덱스 스트립이 있는 유니세프 모델 나무 높이 보드를 사용하여 가장 가까운 0.1cm까지 측정됩니다. 장비의 정확성을 확인하기 위해 표준화된 길이 스틱이 사용됩니다. 2세 미만의 어린이는 누워서 측정하고, 2세 미만의 어린이는 서서 측정합니다. 연령을 확인할 수 없는 경우 신장 87cm 미만은 누워서 측정합니다. 2세 이상 또는 서 있을 수 없는 87cm 이상의 어린이는 누워서 측정하고 데이터 분석 시 누운 길이에서 0.7cm를 뺍니다.

MUAC는 신축성이 없는 MUAC 테이프를 왼쪽 팔에 대고 밀리미터 단위로 측정합니다.

인체 측정은 두 번 측정되고 기록됩니다. 아이의 불편함을 최소화하기 위해 같은 사람이 직접 측정을 반복합니다. 측정자는 자신의 측정값을 큰 소리로 읽은 다음 결과를 기록할 조수가 반복합니다. 측정값 사이에 큰 차이가 있는 경우 절차가 반복됩니다. 모든 측정 도구는 정확도를 위해 매일 교정 및 점검되며 필요한 경우 교체됩니다. 측정자 간 오류를 정량화하기 위해 교육 및 재교육 프로그램의 일부로 두 번째 사람이 인체 측정 측정을 반복합니다. 이 절차는 어린이의 작은 샘플에서 수행되며 시험의 시작, 중간 및 끝에 수행됩니다.

임상 평가 및 부종

영양학적 기원의 양측 오목 부종의 존재는 3초 동안 양 발의 윗부분에 정상적인 엄지 손가락 압력을 가하여 평가합니다. 부종이 있는 경우(액체가 조직에서 일시적으로 눌려 남은 흔적이 얼마 동안 남아 있음) 동일한 절차가 다리 아래쪽, 손에 반복됩니다. 천골 패드와 얼굴(이마, 눈꺼풀)에 전신의 심한 부종이 관찰될 수 있습니다. 부종 일반화의 정도는 표 5에 제시된 부종이 있는 생후 6개월 내지 59개월 아동의 중증 급성 영양실조 관리를 위한 지침에 약술된 부종 중증도의 WHO 분류에 따라 기록될 것이다.

간호사는 아동에 대한 매주 임상 평가(즉, 체온, 호흡수, 맥박수, 설사, 구토, 말라리아). 처방된 증상, 진단 및 치료가 기록됩니다. 임상 평가는 또한 입원 치료가 필요한 의학적 합병증의 발생을 모니터링하는 역할을 할 것입니다. 심각한 부작용이나 의학적 합병증의 발생은 즉시 연구 감독관에게 보고되며 필요한 경우 아동은 입원 치료를 위해 의뢰됩니다.

혈액 샘플 및 분석

연구 지역의 어떤 실험실도 필요한 모든 분석을 수행하지 않기 때문에 분석을 위해 샘플을 내보내야 합니다.

기준선과 영양 재활 후 2주 2개월 후 혈청 0.5mL의 혈청 샘플을 다음 분석을 위해 독일 Wilstaett에 있는 VitMin 연구소의 Juergen Ehardt 박사에게 보냅니다.

• C 반응성 단백질(CRP),
• α1산 당단백질(AGP),
• 혈청 페리틴
• 레티놀 결합 단백질(RBP)
• 가용성 트랜스페린 수용체(sTfR).

첫 번째 샘플이 운송 중에 분실되거나 파손될 경우를 대비하여 중복 혈청 샘플을 보관합니다.

혈청 RBP는 비타민 A 상태를 평가하는 데 사용됩니다. 혈청 페리틴 및 sTfR은 철분 상태를 평가하는 데 사용됩니다. 또한 두 가지 급성기 반응물인 CRP와 AGP를 측정하여 미량영양소 상태 지표에 대한 염증의 영향을 조정하는 데 사용할 것입니다. 이 다섯 가지 단백질은 다섯 가지 구성 요소를 모두 동시에 분석하는 특수 ELISA 키트를 사용하여 측정됩니다.

모발 샘플 및 분석

20 - 25개 모낭의 단일 자물쇠는 입원 시 두개골 뒤쪽에서 면도되고 입원 시 대사 결핍의 특성과 크기를 후향적으로 특성화하기 위해 치료 전반에 걸쳐 면도됩니다. 또한 이를 교정하는 치료의 효능. 모발 샘플은 프랑스 파리에 있는 AgroParisTech의 인간 생물학 및 영양 연구소의 Dr. Jean-Francois Huneau와 Dr. Helene Fouillet에게 보내질 것입니다. 모발 샘플은 2.5mm 샘플로 세분화되고 EA-IRM 분석을 통해 d13C 및 d15N에 대해 분석됩니다.

소변 샘플 및 분석

갓 배뇨한 깨끗한 소변 샘플은 시약 테스트 스트립(예: Multistix) 입원 및 치료 종료 시 요로 감염, 요로 아질산염 및 요로 LE의 바이오마커를 평가합니다.

생체 전기 임피던스

BI 매개변수는 다른 곳에서 설명된 프로토콜을 사용하여 NutriGuard-S(DataInput, 독일)를 사용하여 측정됩니다. 접착식 일회용 전극을 오른손과 발에 부착합니다. 측정은 각각 5분 간격으로 3번 실시되며, 어린이는 팔다리를 몸에서 빼낸 상태로 누운 자세로 있습니다.

데이터 관리 및 분석

데이터 관리

모든 설문지 데이터 및 측정값은 종이 인쇄물로 측정됩니다. 현장 감독자는 적어도 매주 프로젝트 코디네이터와 데이터를 디지털화, 백업 및 공유합니다. 적절한 일관성 검사 및 완전성 규칙이 모든 데이터 템플릿에 적용됩니다.

인체 측정 측정은 ENA SMART 소프트웨어 표준화 도구를 사용하여 표준화됩니다. 또한 최고 품질의 데이터를 유지하기 위해 정기적인 감독 및 재교육 워크샵이 구성됩니다.

디지털 데이터베이스 외에도 입학 날짜, 환자 및 간병인의 이름, 연구 ID, 나이, 길이 및 키가 포함된 종이 양식이 등록 시 생성됩니다. 이러한 양식은 각 보건소에 보관되며 아동의 건강 진행 상황을 추적하기 위해 방문할 때마다 새로운 인체 측정 값이 추가됩니다.

z-점수로의 인체 측정 변환을 위한 필드 테이블은 모든 보건 센터에서 사용할 수 있습니다.

후속 조치 비율을 최대화하기 위해 모든 참가자는 각 방문이 참석 날짜와 함께 등록되는 디지털 로그북(예: Epidata 사용)에 등록됩니다. 미리 알림 통화를 위해 예상 참가자의 주간 목록이 생성되고 인쇄됩니다. 보건소에 나타나지 않는 참가자에게는 전화로 연락을 드리며, 연락이 되지 않을 경우 지역사회 보건요원으로 구성된 팀이 자택 주소에서 가족을 추적하여 보건소로 가도록 독려하여 치료.

데이터 분석

모든 데이터는 STATA 데이터 분석 및 통계 소프트웨어 버전 13(StataCorp, College Station; Lakeway, Texas, U.S.A.)을 사용하여 분석됩니다.

윤리적 고려

이 연구 프로토콜은 윤리적 허가를 위해 다음 기관에 제출됩니다.

1. 벨기에 앤트워프 열대의학연구소 IRB(Institutional Review Board); 그리고

2. Antwerp University Hospital, Universitair Ziekenhuis Antwerpen(UZA) 및 University of Antwerp, Universiteit Antwerpen(UAntwerp)의 의료 윤리 위원회(CME);

   이 프로토콜의 상황에 맞는 버전은 윤리적 승인을 위해 다음으로 제출됩니다.

3. CNERS(Comite National d'Ethique pour la Recherche en Sante), 부르키나 파소
4. 라이베리아 대학교 IRB - 태평양 연구 평가 연구소(UL-PIRE;
5. 방글라데시 의학 연구 위원회(BMRC)의 국가 연구 윤리 위원회(NERC).

이해 상충

프로젝트 계열사 중 누구도 이해 상충을 선언하지 않았습니다.