Enquêtes biomédicales pour un diagnostic et un suivi optimisés de la malnutrition aiguë sévère (MAS) : élucider le diagnostic hétérogène de la MAS selon les critères anthropométriques actuels et aller au-delà (OptiDiag)

ÉCART DE DIAGNOSTIC

Selon les experts de l'OMS, WHZ et MUAC peuvent être utilisés indépendamment pour indiquer une malnutrition aiguë sévère (WH. Il existe cependant un écart important et parfois énorme entre ces deux critères : ils n'identifient généralement pas les mêmes enfants comme malnutris aigus ; de plus, lorsqu'ils sont utilisés comme indicateur indirect pour évaluer une situation nutritionnelle dégradée au niveau d'une population, ces critères ne rendent pas compte du même niveau de malnutrition aiguë globale dans la même zone.

Il a été rapporté que seulement 40% environ des cas de MAS identifiés par un indicateur sont également diagnostiqués comme tels par l'autre. Par exemple, parmi les enfants gravement malnutris hospitalisés dans les zones rurales du Kenya, 65,1 % (486/746) des cas WHZ -3 avaient également un PB < 115 mm, tandis que 56 % (489/873) des cas PB < 115 mm étaient également identifié par WHZ < -3. Dans cette étude, 42,9 % (489/1140) des cas de MAS ont été identifiés par les deux indicateurs. L'écart entre les deux indicateurs peut être encore plus extrême.

Fernandez et al. ont rapporté que parmi 34 937 enfants âgés de 6 à 59 mois à partir de 39 enquêtes nutritionnelles, 75 % des enfants avec un WHZ < -3 n'ont pas été identifiés par un MUAC < 115 mm. Au Cambodge, cette proportion était supérieure à 90%, alors que 80% des MUAC < 115 mm n'étaient pas détectés par WHZ < - 3.

La plupart du temps, les charges de travail définies par WHZ sont beaucoup plus importantes que par MUAC, mais le contraire peut également se produire, en particulier dans les groupes d'âge plus jeunes.

CONFUSION PROGRAMMATIQUE

Un tel écart génère d'importants défis programmatiques et de la confusion. D'une part, une stratégie où le diagnostic peut être basé sur l'un ou l'autre des indicateurs, comme le recommandent certains auteurs, peut gonfler indûment la charge de travail des programmes de réhabilitation nutritionnelle, car la prise en charge la plus appropriée des enfants identifiés par un indicateur et non par l'autre est incertaine. . En revanche, se fier à un seul de ces indicateurs, par ex. l'utilisation uniquement d'un PB < 115 mm dans les programmes communautaires peut sous-détecter les vrais cas de malnutrition aiguë et entraîner des occasions manquées de traiter une maladie grave.

Ces dernières années, cependant, l'utilisation du MUAC seul pour l'admission a été discutée et est de plus en plus appliquée dans une variété de contextes. En particulier, de plus en plus de protocoles nationaux pour la gestion de la MAS considèrent la gestion du MUAC uniquement comme une option programmatique. Les directives nationales au Bangladesh, par exemple, ne considèrent qu'un faible PB comme critère d'admission pour la prise en charge de la MAS sans complication, ce qui exclut de facto une grande majorité des enfants MAS, ceux qui ont un P/T < - 3 et un PB ≥ 115 mm.

L'utilisation du MUAC présente de nombreux avantages : le MUAC est prédictif de la mort, facile à utiliser, acceptable et favorise les méthodes de dépistage communautaires. Pourtant, comme ces deux outils anthropométriques sélectionnent différents enfants pour le traitement, comme indiqué ci-dessus, cela complique le changement de paradigme programmatique de l'admission d'enfants utilisant MUAC < 115 mm et/ou WHZ < -3 à un nouveau modèle admettant des enfants utilisant MUAC < 115 mm uniquement .

Selon le contexte, jusqu'à 63 à 79 % des enfants actuellement recommandés pour une alimentation thérapeutique avec un P/T < -3 et/ou un PB < 115 mm ne seraient pas éligibles s'ils n'utilisaient qu'un PB < 115 mm pour l'admission.

RAISONNEMENT

Pour éclairer la prise de décision concernant l'utilisation du MUAC comme critère d'admission autonome dans les programmes de nutrition, il est urgent de disposer de plus d'informations sur les implications programmatiques et cliniques de l'utilisation du MUAC seul. Bien que l'OMS ait clairement souligné l'importance de cette hétérogénéité diagnostique anthropométrique et demandé plus d'investigations, très peu a été fait jusqu'à présent.

Les rapports préliminaires démontrent des différences démographiques et anthropométriques parmi les enfants identifiés par WHZ et MUAC : MUAC est plus susceptible d'identifier les enfants qui sont plus jeunes, de sexe féminin et avec un retard de croissance concomitant. Ces données ont été utilisées pour suggérer un rôle pour le MUAC pour identifier les enfants qui sont potentiellement plus vulnérables ou à un risque plus élevé de décès, soutenant la transition vers un critère d'admission basé uniquement sur le MUAC. Une analyse secondaire récente du profil clinique et des résultats des enfants MAS admis dans un programme ambulatoire de MAS au Niger a confirmé cette hypothèse, en montrant un profil de vulnérabilité similaire chez les enfants MAS présentant un MUAC < 115 mm (avec ou sans WHZ concomitant

Au-delà de l'étude des variations possibles des risques de mortalité, tous les examens des preuves disponibles sur cette question soulignent la nécessité de recherches solides pour étudier plus avant la signification physiologique des différents critères anthropométriques et pour mieux comprendre comment l'état clinique et les besoins nutritionnels des enfants sont abordés au cours de la réhabilitation nutritionnelle. Un problème clé est en effet que ces deux indicateurs différents identifient différentes populations d'enfants, dont la raison est inconnue en raison de l'absence d'un étalon-or.

Les hypothèses actuelles pour expliquer l'écart de diagnostic sont les suivantes :

• WHZ
• Le MUAC à un seuil fixe surestime la SAM chez les enfants plus jeunes, chez les filles et chez les enfants présentant un retard de croissance, et au contraire sous-estime la SAM chez les enfants plus âgés, de sexe masculin et sans retard de croissance. Le jeune âge, le fait d'être une fille et le retard de croissance sont en effet des facteurs connus pour être associés à des mesures de MUAC plus faibles et il a déjà été démontré qu'ils étaient indépendamment associés au diagnostic de MUAC : des niveaux moindres de déficits nutritionnels aigus et d'émaciation pourraient donc être nécessaires pour atteindre le seuil de 115 mm chez ces enfants.

Ces hypothèses ont été récemment étayées par l'analyse de la force de l'association entre ces facteurs et l'écart diagnostique dans les enquêtes nutritionnelles transversales.

Les critères WHZ et MUAC peuvent également identifier un type distinct de déficit physiologique. Il a été émis l'hypothèse que cela pourrait être lié à des altérations différentes des réserves de graisse et de masse musculaire, le MUAC reflétant préférentiellement la masse grasse pour certains auteurs et la masse musculaire pour d'autres. Une analyse de la composition corporelle d'une cohorte de nourrissons éthiopiens a récemment confirmé la WHZ comme un bon marqueur des masses tissulaires indépendantes de la longueur, tandis que le MUAC apparaissait davantage comme un indice composite de mauvaise croissance indexant conjointement les masses tissulaires et la longueur.

Les enfants identifiés par des critères différents peuvent donc nécessiter un traitement différent, adapté au déficit nutritionnel. Par exemple, une réponse anthropométrique plus faible au traitement (gain de PB et gain de poids inférieurs, durée de traitement plus longue et proportion plus élevée de non-répondeurs) a déjà été observée chez les filles plus jeunes et présentant un retard de croissance identifiées par le PB. Cela pourrait être lié à une réponse sous-optimale chez les enfants moins sévèrement émaciés, ou pourrait être dû à une proportion plus élevée de faux positifs dans cette sous-population, ou être un indicateur que le traitement est moins efficace ou nécessaire chez ces enfants. En outre, une méta-analyse récente des ensembles de données de suivi a mis en évidence une augmentation spectaculaire du risque de mortalité chez les enfants combinant un faible P/T et un retard de croissance (le MUAC n'a pas été pris en compte).

Aujourd'hui, en l'absence d'un gold standard pour la MAS, il est difficile d'interpréter des diagnostics anthropométriques différents et souvent divergents. De plus, il est essentiel de mieux comprendre si et dans quelle mesure la récupération physiologique, au-delà de la croissance anthropométrique (qui pourrait être transitoire ou sous-optimale) est atteinte dans le cadre de la stratégie actuelle de gestion de la MAS. De plus, cette compréhension devrait englober l'ensemble de la population d'enfants atteints de déficit anthropométrique, au-delà des quelques cas compliqués qui parviennent à l'hôpital pour une réadaptation nutritionnelle hospitalière. Il devrait également tenir compte de la variation contextuelle potentielle du lien entre l'anthropométrie et l'état nutritionnel.

Afin de décrire et de comparer les besoins nutritionnels et les risques associés aux différents types de diagnostic tels qu'ils sont présents dans la communauté, nous proposons de mener des études de cohorte prospectives d'enfants MAS qui seront détectés et orientés vers un traitement dans les zones de chalandise de la communauté. programmes de prise en charge de la malnutrition aiguë. Ces programmes combinent à la fois la réadaptation nutritionnelle des patients ambulatoires et des patients hospitalisés et une composante efficace de sensibilisation communautaire. Les besoins et les risques nutritionnels seront évalués à l'aide d'une série d'indicateurs :

• des indicateurs indirects de l'état nutritionnel, métabolique et immunitaire, parmi lesquels plusieurs biomarqueurs dont l'association avec le risque de décès a été récemment mise en évidence chez les enfants MAS ;
• caractéristiques cliniques; et,
• réponse au traitement en termes de taux de guérison, de vitesse de récupération, de rechute. Les indicateurs nécessaires pour ce faire doivent être faciles à collecter avec un faible pouvoir invasif et doivent fournir des informations fiables sur la gravité de l'état nutritionnel.

ÉVALUATION ISOTOPIQUE DES CHEVEUX

L'analyse isotopique du carbone et de l'azote stables dans les cheveux humains peut être étudiée et mesurée tout au long de la privation nutritionnelle pour reconstruire le début et la durée de la sous-alimentation ainsi que pour retracer l'évolution temporelle de l'état nutritionnel.

Plusieurs études ont révélé que des facteurs tels que l'alimentation, les maladies et les blessures peuvent influer sur les rapports isotopiques de l'azote (d15N) dans les tissus humains. Plus précisément, les valeurs de d15N reflètent le bilan azoté d'un organisme en ce sens que pendant un état catabolique (dégradation des tissus), les valeurs de d15N augmentent tandis que pendant un état anabolique (accumulation de tissus), les valeurs de d15N diminuent.

En revanche, les rapports isotopiques du carbone (d13C) diminuent pendant le catabolisme et augmentent pendant l'anabolisme. Ainsi, pendant la famine, le corps s'enrichit en 15N et s'appauvrit en 13C en même temps.

Étant donné que la kératine reste inchangée après la synthèse et que la vitesse de croissance des cheveux est constante (environ 2,5 mm par semaine), des informations hebdomadaires sur le métabolisme protéino-énergétique peuvent être retracées le long du follicule pileux, indiquant ainsi non seulement la gravité de l'épisode d'émaciation mais aussi les effets métaboliques de la réhabilitation nutritionnelle (à la fois sur l'anabolisme lipidique et protéique). L'évaluation isotopique du carbone et de l'azote stables dans les cheveux sera donc utilisée pour créer une chronologie rétrospective de l'état nutritionnel et tracer la récupération physiologique des enfants lors de la prise en charge de la MAS.

LEPTINE ET IL-6

Une étude récente utilisant une analyse métabolomique non ciblée pour caractériser les changements d'un large éventail d'hormones, de cytokines, de facteurs de croissance et de métabolites pendant le traitement de la MAS a révélé qu'un facteur prédictif biochimique majeur de la mortalité est la leptine à faible niveau. De faibles niveaux de leptine et d'interleukine 6 reflètent l'adéquation des réserves de graisse. L'épuisement des réserves adipeuses blanches est postulé pour limiter la capacité d'un enfant à maintenir la production d'énergie au cours de la maladie et augmenter ainsi le risque de décès de l'enfant. Alternativement, l'hypoleptinémie peut réduire la viabilité affectant l'homéostasie du glucose et de l'énergie ou la compétence immunitaire.

L'analyse ciblée de la leptine et de l'interleukine 6 sera donc utilisée pour créer un profil métabolique des patients MAS lors de la présentation et pendant la réhabilitation nutritionnelle, et peut prédire la mortalité avant et pendant le traitement.

Le Dr Michael Freemark et ses collègues du DUMC développent actuellement de nouveaux micro-dosages au point de service pour caractériser le statut hormonal de la leptine et de l'interleukine 6 chez les enfants SAM à partir d'un seul doigt qui sera testé.

MICRONUTRIMENTS ET BIOMARQUEURS DE LA RÉPONSE IMMUNITAIRE

Les carences en vitamine A et en fer comptent parmi les carences en micronutriments les plus courantes liées à la dénutrition infantile et sont toutes deux liées à une fonction immunitaire affaiblie. Les manifestations d'une carence en fer isolée comprennent l'anémie, la fatigue, un développement cognitif altéré et une croissance et une force physique réduites. La carence en vitamine A contribue à l'anémie en immobilisant le fer dans le système réticulo-endothélial, en réduisant l'hémopoïèse et en augmentant la sensibilité aux infections. il est essentiel au fonctionnement du système immunitaire et il a été clairement démontré que sa déficience est associée à la diarrhée et à la mortalité qui y est associée.

La carence en vitamine A a été mise en évidence comme fréquente chez les enfants SAM. Il a été démontré que le statut en vitamine A, mesuré par le marqueur de substitution RBP, est bas chez les enfants SAM et augmente pendant la réhabilitation nutritionnelle. Il a été démontré que la vitamine A sérique moyenne diminue avec l'augmentation du retard de croissance (HAZ), de l'émaciation (WHZ) et de l'insuffisance pondérale (WAZ). De plus, il y a des indications que les niveaux de stockage du fer chez les enfants SAM sont augmentés et non diminués, même en présence d'une anémie assez sévère. Cependant, il y a un grand manque de preuves sur ce point; nous savons que ces paramètres doivent également être ajustés pour le biomarqueur de l'inflammation, l'anémie et le paludisme, ce qui n'a pas été fait dans les études mentionnées par Golden.

Les biomarqueurs de la réponse immunitaire comme la protéine C-réactive (CRP) sont élevés chez les enfants SAM atteints d'infections bactériennes graves. La CRP est donc un outil clinique potentiellement précieux pour identifier les infections bactériennes, et des recherches récentes ont montré qu'une CRP rapide pourrait être utile sur le terrain pour identifier les enfants les plus à risque de mourir, avec une valeur prédictive négative relativement bonne (sensibilité de 81 %, sensibilité de 85 %). % spécificité).

Il est nécessaire d'évaluer la relation entre le statut en micronutriments, la réponse immunitaire et le diagnostic anthropométrique des enfants atteints de MAS et d'examiner dans quelle mesure la réhabilitation nutritionnelle est efficace pour traiter les carences en vitamine A et en fer et pour prévenir les carences pendant le rattrapage de la croissance.

Une technique simple peu coûteuse et sensible de dosage immuno-enzymatique sandwich (ELISA) a été récemment développée pour mesurer les indicateurs de carence en vitamine A et en fer. En raison de son faible coût, de son débit élevé et de sa comparabilité avec les tests traditionnels, cette procédure présente plusieurs avantages pour évaluer le statut en vitamine A et en fer sur le terrain. De plus, il peut facilement être combiné avec la mesure de biomarqueurs de la réponse immunitaire comme la CRP et la glycoprotéine acide α1 (AGP).

La CRP, l'AGP, ainsi que les biomarqueurs du fer (ferritine sérique et récepteur de la transferrine sérique) et le statut en vitamine A (protéine de liaison au rétinol sérique) peuvent être évalués dans quelques gouttes de sang capillaire. La CRP et l'AGP seront utilisées pour ajuster l'effet de l'inflammation sur les indicateurs de l'état des micronutriments. L'inflammation est en effet connue pour élever la ferritine sérique et déprimer la protéine de liaison au rétinol dans le cadre de la réponse biologique de la phase aiguë à l'inflammation.

ANALYSES URINAIRES

La présence de cétones dans l'urine, indiquant un catabolisme lipidique (désintégration des tissus adipeux et perte de poids rapide) a été mise en évidence pendant le jeûne et la MAS. L'état métabolique des enfants SAM au moment de l'inscription à la PCMA a été caractérisé par une cétonémie ; pourtant, la lipolyse diminue en réponse à la réhabilitation nutritionnelle suggérée par les cétones totales.

De plus, des biomarqueurs d'infections urinaires comme les nitrites urinaires et l'estérase leucocytaire urinaire (LE) se sont également avérés associés à un risque accru de mortalité chez les enfants SAM. Une analyse d'urine positive sur bandelette administrée comme test de dépistage au chevet du patient pour les nitrates ou l'EL est associée à une létalité plus élevée et s'est avérée être un puissant prédicteur de la mortalité chez les enfants admis avec MAS.

Un échantillon d'urine non stérile sera également effectué lorsque cela est possible, et ces paramètres biologiques seront mesurés à l'aide des bandelettes urinaires à indicateurs multiples (par ex. laboratoire Roche, ou Combi Screen d'Analyticon).

IMPÉDANCE BIOÉLECTRIQUE (BI)

Il a été suggéré que différents diagnostics anthropométriques identifient les enfants avec une composition corporelle différente et les besoins nutritionnels associés. La restauration de la composition corporelle indique une gestion réussie de la MAS. L'impédance bioélectrique (IB) est une technique sûre, rapide et facile souvent utilisée pour évaluer la composition corporelle, prédisant l'eau corporelle totale (TBW) chez les enfants non œdémateux. Il a démontré son utilité pour indexer les changements aigus d'hydratation chez les enfants atteints de MAS pendant le traitement en milieu hospitalier. Cette technique pourrait également potentiellement faire la distinction entre les tissus et l'hydratation en relation avec le rattrapage de poids pendant ou après le traitement. Enfin, l'analyse BI peut prédire les résultats de survie des enfants hospitalisés pour MAS.

Les paramètres IB seront donc utilisés pour décrire la composition corporelle à l'admission et la restauration de la composition corporelle tout au long de la récupération nutritionnelle.

MÉTHODES

ÉTUDIER LE DESIGN

Cette étude consiste en trois études de suivi prospectives (Bangladesh, Burkina Faso et Libéria) incluant des cohortes d'enfants MAS âgés de 6 à 59 mois.

Les enfants seront recrutés selon les critères anthropométriques actuels recommandés par l'OMS pour le diagnostic SAM, WHZ et MUAC. Un examen clinique, des entretiens avec les soignants et des prélèvements sanguins et capillaires seront effectués à l'admission et au suivi.

Les études de cohorte prospectives de suivi seront imbriquées dans les programmes de prise en charge communautaire de la malnutrition aiguë (PCMA) actuellement opérationnels et gérés avec le soutien technique d'ACF-France, dans les hôpitaux et les centres de soins de santé primaires impliqués dans la prise en charge de la MAS. Tous les participants seront traités conformément à la norme de soins décrite dans le protocole national de gestion de la MAS du pays ; cela comprenait un examen médical et un traitement standard pour les infections ainsi qu'une référence à l'hôpital pour toute complication nécessitant des soins médicaux. La durée du suivi des cas SAM inscrits sera de trois mois au minimum. Chaque étude de cohorte individuelle durera environ un an.

Cette conception de l'étude est multicentrique et sera menée au Bangladesh, au Burkina Faso et en Indonésie pour tenir compte de la variation contextuelle potentielle dans le lien entre l'anthropométrie et l'état nutritionnel.

Les différents biomarqueurs évalués dans cette étude, parallèlement à l'anthropométrie et aux caractéristiques cliniques, à l'admission et au suivi, peuvent être regroupés dans les trois groupes principaux suivants :

1. Biomarqueurs des carences en micronutriments : (1) biomarqueurs du statut en fer comme la ferritine sérique et le récepteur de la transferrine sérique ; (2) biomarqueurs du statut de la vitamine A comme la protéine de liaison au rétinol ; et (3) de la vitamine C dans l'urine.
2. Biomarqueurs et indicateurs de la composition corporelle et du métabolisme énergétique : (1) cétones urinaires ; (2) enrichissement naturel des cheveux en isotopes stables d'azote et de carbone; et (3) la leptine circulante et l'IL-6.
3. Biomarqueurs de la réponse immunitaire non spécifique ou des infections urinaires : (1) taux de protéine c-réactive ; (2) les nitrites urinaires ; et (3) l'estérase des leucocytes urinaires.

QUESTIONNAIRES

Les fiches de collecte de données, ci-après dénommées formulaires de rapport de cas (CRF), seront liées aux informations du patient par son numéro d'identification d'étude unique. Toutes les données seront recueillies par le personnel de recherche formé d'ACF.

Un questionnaire de base sera administré à l'admission au moyen d'un entretien structuré avec le soignant. Le contenu de l'entretien comprend des indicateurs socio-économiques, la taille de la famille, les revenus, les dépenses ainsi que les antécédents médicaux de l'enfant (y compris les changements dans le poids de l'enfant, la quantité et la qualité des aliments consommés et l'état de santé global). Ce questionnaire inclura les changements dans le poids de l'enfant, la quantité et la qualité des aliments consommés et l'état de santé général.

A chaque visite hebdomadaire, les soignants répondront à un questionnaire de morbidité (concernant la fièvre, la diarrhée, les infections respiratoires et l'appétit) au cours de la semaine écoulée. De plus, le soignant sera invité à évaluer l'état de santé de l'enfant à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA). Échelle », 2015). L'utilisation d'une EVA dans l'évaluation de la gravité de la maladie s'est avérée être un puissant prédicteur de la mortalité.

Ces données seront comparées aux progrès nutritionnels de la patiente pour évaluer la relation entre la perception de la santé maternelle et les indicateurs nutritionnels de récupération. Des questions supplémentaires permettront de sonder l'adhésion au traitement des aliments thérapeutiques prêts à l'emploi (RUTF) sur une base hebdomadaire.

ANTHROPOMÉTRIE

Le poids, la taille, le périmètre brachial, l'œdème seront mesurés chaque semaine chez tous les enfants.

Le poids sera mesuré au 0,1 kg près avec une balance électronique SECA, qui permettra de peser simultanément le soignant et le patient. Un poids standard de 5 à 10 kg sera utilisé pour l'étalonnage quotidien de la balance, et il sera stabilisé sur une planche de bois pour garantir que la balance reste en position horizontale.

La longueur et la hauteur seront mesurées au 0,1 cm près avec un toise en bois modèle UNICEF avec des bandes d'index graduées en millimètres de chaque côté. Un bâton de longueur normalisée sera utilisé pour vérifier la précision de l'équipement. Les enfants de moins de 2 ans seront mesurés couchés et les enfants plus âgés seront mesurés debout. Si l'âge ne peut pas être vérifié, les enfants de moins de 87 cm seront mesurés couchés. Les enfants de plus de 2 ans ou de plus de 87 cm qui ne sont pas capables de se tenir debout seront mesurés allongés et 0,7 cm seront soustraits de la longueur couchée lors de l'analyse des données.

Le MUAC sera mesuré avec un ruban MUAC non extensible sur le bras gauche au millimètre près.

L'anthropométrie sera mesurée et enregistrée deux fois. Les mesures seront répétées par la même personne et directement les unes après les autres pour minimiser l'inconfort de l'enfant. Le mesureur lira à haute voix sa mesure, qui sera ensuite répétée par l'assistant qui enregistrera les résultats. En cas de grandes différences entre les mesures, la procédure sera répétée. Tous les outils de mesure seront calibrés et vérifiés quotidiennement pour leur précision et remplacés si nécessaire. Pour quantifier l'erreur inter-mesureurs, dans le cadre des programmes de formation et de remise à niveau, les mesures anthropométriques seront répétées par une seconde personne. Cette procédure sera effectuée sur un petit échantillon d'enfants et aura lieu au début, à mi-parcours et à la fin de l'essai.

ÉVALUATION CLINIQUE ET ŒDÈME

La présence d'un œdème bilatéral prenant le godet d'origine nutritionnelle sera évaluée en appliquant une pression normale du pouce sur le dessus des deux pieds pendant trois secondes. En présence d'œdème (une impression résiduelle reste pendant un certain temps, où le liquide a été temporairement expulsé du tissu), la même procédure sera répétée sur le bas des jambes, les mains. Un œdème généralisé et sévère peut être observé au niveau du coussinet sacré et du visage (front, paupières). Le degré de généralisation de l'œdème sera enregistré selon la catégorisation OMS de la sévérité de l'œdème décrite dans les directives pour la prise en charge de la malnutrition aiguë sévère chez les enfants de 6 à 59 mois présentant un œdème, présentées dans le tableau 5.

L'infirmière procédera à une évaluation clinique hebdomadaire de l'enfant (c. température, fréquence respiratoire, pouls, diarrhée, vomissements et paludisme). Les symptômes, le diagnostic et les traitements prescrits seront enregistrés. L'évaluation clinique servira également à suivre l'évolution des complications médicales nécessitant des soins hospitaliers. Tout effet indésirable grave ou développement de complications médicales sera immédiatement signalé au superviseur de l'étude et l'enfant sera référé pour un traitement hospitalier si nécessaire.

ÉCHANTILLONS ET ANALYSES DE SANG

Puisqu'aucun laboratoire de la zone d'étude n'effectue toutes les analyses requises requises, les échantillons doivent être exportés pour analyse.

Un échantillon de sérum de 0,5 mL de sérum de base et à deux semaines et deux mois après la réhabilitation nutritionnelle sera envoyé au Dr Juergen Ehardt au Laboratoire VitMin à Wilstaett, Allemagne pour les analyses suivantes :

• Protéine C-réactive (CRP),
• a1-glycoprotéine acide (AGP),
• Ferritine sérique
• Protéine de liaison au rétinol (RBP)
• Récepteur soluble de la transferrine (sTfR).

Un échantillon de sérum en double sera conservé au cas où le premier échantillon serait perdu ou détruit pendant le transport.

La RBP sérique sera utilisée pour évaluer le statut en vitamine A. La ferritine sérique et le sTfR seront utilisés pour évaluer le statut en fer. De plus, les deux réactifs de la phase aiguë, la CRP et l'AGP, seront mesurés et utilisés pour ajuster l'effet de l'inflammation sur les indicateurs de l'état des micronutriments. Ces cinq protéines seront mesurées à l'aide d'un kit ELISA spécialisé qui analyse simultanément les cinq composants.

ÉCHANTILLONS ET ANALYSES DE CHEVEUX

Une seule mèche de 20 à 25 follicules pileux sera rasée à l'arrière du crâne à l'admission et tout au long du traitement pour caractériser rétrospectivement la nature et l'ampleur des déficits métaboliques à l'admission ; ainsi que l'efficacité du traitement pour les corriger. Des échantillons de cheveux seront envoyés au Dr Jean-François Huneau et au Dr Hélène Fouillet du Laboratoire de biologie humaine et de nutrition d'AgroParisTech à Paris, France. Les échantillons de cheveux seront sous-sectionnés en échantillons de 2,5 mm et analysés pour d13C et d15N par analyse EA-IRM.

ÉCHANTILLONS ET ANALYSES D'URINE

Des échantillons d'urine fraîchement évacués et propres seront testés à l'aide de bandelettes réactives (par ex. Multistix) à l'admission et en fin de traitement pour évaluer les biomarqueurs des infections urinaires, des nitrites urinaires et des LE urinaires.

IMPÉDANCE BIOÉLECTRIQUE

Les paramètres BI seront mesurés à l'aide d'un NutriGuard-S (DataInput, Allemagne) à l'aide de protocoles décrits ailleurs. Des électrodes jetables autocollantes seront fixées à la main et au pied droits. Les mesures seront prises en triple, chacune espacée de 5 minutes, tandis que les enfants sont en décubitus dorsal avec les membres enlevés du corps.

GESTION ET ANALYSE DES DONNÉES

GESTION DE DONNÉES

Toutes les données et mesures du questionnaire seront mesurées sur des impressions papier. Le superviseur de terrain numérisera, sauvegardera et partagera les données avec le coordinateur du projet au moins une fois par semaine. Des contrôles de cohérence et des règles d'exhaustivité appropriés seront appliqués à tous les modèles de données.

Les mesures anthropométriques seront normalisées à l'aide des outils de normalisation du logiciel ENA SMART ; en outre, des ateliers réguliers de supervision et de recyclage seront organisés pour maintenir des données de la plus haute qualité.

En plus d'une base de données numérique, des formulaires papier comprenant la date, le nom du patient et du soignant, l'ID de l'étude, l'âge, la longueur et la taille à l'admission seront produits lors de l'inscription. Ces formulaires seront conservés dans chaque centre de santé et de nouvelles valeurs anthropométriques seront ajoutées à chaque visite pour suivre l'évolution de la santé de l'enfant.

Des tableaux de terrain pour la conversion anthropométrique en scores z seront disponibles dans tous les centres de santé.

Pour maximiser le taux de suivi, tous les participants seront enregistrés dans un journal de bord numérique (par exemple en utilisant Epidata) où chaque visite sera enregistrée avec la date de participation. Des listes hebdomadaires des participants attendus seront produites et imprimées pour les appels de rappel. Les participants qui ne se présentent pas au centre de santé seront contactés par téléphone et, en cas d'échec, une équipe d'agents de santé communautaires essaiera de retrouver la famille à l'adresse du domicile et les encouragera à se rendre au centre de santé pour la poursuite du traitement. traitement.

L'ANALYSE DES DONNÉES

Toutes les données seront analysées à l'aide de la version 13 du logiciel d'analyse de données et de statistiques STATA (StataCorp, College Station ; Lakeway, Texas, États-Unis).

CONSIDÉRATIONS ÉTHIQUES

Ce protocole de recherche sera soumis pour autorisation éthique à :

1. L'Institutional Review Board (IRB) de l'Institut de Médecine Tropicale d'Anvers, Belgique ; et

2. Le Comité d'éthique médicale (CME) de l'Hôpital universitaire d'Anvers, Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA) et de l'Université d'Anvers, Universiteit Antwerpen (UAntwerp);

   Des versions adaptées au contexte de ce protocole seront soumises pour autorisation éthique à :

3. Le Comité National d'Ethique pour la Recherche en Santé (CNERS), Burkina Faso
4. L'IRB de l'Université du Libéria - Institut de recherche et d'évaluation du Pacifique (UL-PIRE ;
5. Le Comité national d'éthique de la recherche (NERC) du Conseil de la recherche médicale du Bangladesh (BMRC).

LES CONFLITS D'INTÉRÊTS

Aucun des affiliés du projet n'a déclaré de conflits d'intérêts.