Биомедицинские исследования для оптимизированной диагностики и мониторинга тяжелой острой недостаточности питания (SAM): объяснение гетерогенной диагностики SAM с помощью текущих антропометрических критериев и выход за их пределы (OptiDiag)

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ НЕСООТВЕТСТВИЕ

По мнению экспертов ВОЗ, WHZ и MUAC могут использоваться независимо друг от друга для обозначения тяжелой острой недостаточности питания (WH. Однако существует значительное, а иногда и огромное расхождение между этими двумя критериями: они обычно не определяют одних и тех же детей как страдающих острым недоеданием; более того, при использовании в качестве косвенного показателя для оценки ухудшения ситуации с питанием на уровне населения эти критерии не отражают одинаковый уровень глобального острого недоедания в одной и той же зоне.

Сообщалось, что только около 40% случаев SAM, выявленных по одному показателю, также диагностируются как таковые по другому. Например, среди детей с тяжелым истощением, госпитализированных в сельской местности Кении, 65,1% (486/746) случаев WHZ-3 также имели MUAC < 115 мм, тогда как 56% (489/873) случаев MUAC < 115 мм также были определяется по WHZ < -3. В этом исследовании 42,9% (489/1140) случаев SAM были выявлены по обоим показателям. Расхождение между двумя показателями может быть еще более значительным.

Фернандес и др. сообщили, что среди 34 937 детей в возрасте от 6 до 59 месяцев из 39 обследований питания 75% детей с WHZ < -3 не были идентифицированы по MUAC < 115 мм. В Камбодже эта пропорция была выше 90%, тогда как 80% MUAC < 115 мм не обнаруживались при WHZ <-3.

В большинстве случаев нагрузка, определяемая WHZ, намного больше, чем MUAC, но может происходить и обратное, особенно в младших возрастных группах.

ПРОГРАММНАЯ ПУТАНИЦА

Такое несоответствие порождает важные программные проблемы и путаницу. С одной стороны, стратегия, при которой диагноз может быть основан на любом показателе, как это рекомендуется некоторыми авторами, может необоснованно завышать рабочую нагрузку программ нутритивной реабилитации, поскольку наиболее подходящее ведение детей, выявленных по одному показателю, а не по другому, не определено. . С другой стороны, полагаясь только на один из этих показателей, т.е. использование только MUAC < 115 мм в программах на уровне сообщества может привести к недостаточному выявлению истинных случаев острой недостаточности питания и привести к упущенным возможностям для лечения тяжелого состояния.

Однако в последние годы обсуждается использование только MUAC для поступления, и он все чаще применяется в различных контекстах. В частности, все больше и больше национальных протоколов для управления SAM рассматривают только управление MUAC как программный вариант. Национальные рекомендации в Бангладеш, например, рассматривают только низкий MUAC в качестве критерия допуска для неосложненного ведения SAM, что фактически исключает подавляющее большинство детей с SAM, тех, у кого WHZ <-3 и MUAC ≥ 115 мм.

Существует много преимуществ использования MUAC: MUAC предсказывает смерть, прост в использовании, приемлем и отдает предпочтение методам скрининга на уровне сообщества. Тем не менее, поскольку эти два антропометрических инструмента выбирают для лечения разных детей, как указано выше, это усложняет программный сдвиг парадигмы от приема детей с MUAC < 115 мм и / или WHZ < -3 к новой модели, допускающей детей только с MUAC < 115 мм. .

В зависимости от контекста до 63-79% детей, рекомендованных в настоящее время для терапевтического питания с WHZ < -3 и/или MUAC < 115 мм, не соответствовали бы критериям, если для госпитализации использовали только MUAC < 115 мм.

ОБОСНОВАНИЕ

Для информирования принятия решения об использовании MUAC в качестве самостоятельного критерия приема в программу питания срочно необходима дополнительная информация о программных и клинических последствиях использования только MUAC. Несмотря на то, что ВОЗ четко подчеркнула важность этой антропометрической диагностической неоднородности и запросила дополнительные исследования, до сих пор было сделано очень мало.

Предварительные отчеты демонстрируют демографические и антропометрические различия среди детей, выявленных с помощью WHZ и MUAC: MUAC с большей вероятностью выявляет детей младшего возраста, женского пола и с сопутствующей задержкой роста. Эти данные были использованы, чтобы предложить роль MUAC для выявления детей, которые потенциально более уязвимы или подвержены более высокому риску смерти, поддерживая переход к критерию приема, основанному только на MUAC. Недавний вторичный анализ клинического профиля и исходов SAM у детей, поступивших в амбулаторную программу SAM в Нигере, подтвердил эту гипотезу, показав аналогичный профиль уязвимости у детей SAM с MUAC < 115 мм (с или без сопутствующей WHZ).

Помимо исследования возможных вариаций рисков смертности, все обзоры имеющихся данных по этому вопросу подчеркивают необходимость проведения надежных исследований для дальнейшего изучения физиологического значения различных антропометрических критериев и лучшего понимания того, как клинический статус и потребности в питании детей в ходе диетологической реабилитации. Ключевой вопрос действительно заключается в том, что эти два разных показателя определяют разные группы детей, причина которых неизвестна из-за отсутствия золотого стандарта.

Текущие гипотезы, объясняющие несоответствие диагноза, таковы:

• ВЧЗ
• MUAC при фиксированном пороговом значении завышает SAM у детей младшего возраста, девочек и детей с задержкой роста и, наоборот, занижает SAM у детей старшего возраста, мальчиков и детей без задержки роста. Молодой возраст, девочка и отставание в росте действительно являются факторами, которые, как известно, связаны с более низкими показателями MUAC, и уже было показано, что они независимо связаны с диагнозом MUAC: таким образом, для достижения порогового значения 115 мм может потребоваться меньший уровень острого дефицита питания и истощения. у этих детей.

Эти гипотезы недавно были подтверждены анализом силы связи между этими факторами и несоответствием диагноза в перекрестных исследованиях питания.

Критерии WHZ и MUAC также могут идентифицировать отдельный вид физиологического дефицита. Было высказано предположение, что это может быть связано с различными нарушениями запасов жировой и мышечной массы, при этом MUAC отражает преимущественно жировую массу для одних авторов и мышечную массу для других. Анализ состава тела в когорте младенцев из Эфиопии недавно подтвердил, что WHZ является хорошим маркером тканевых масс, не зависящим от длины, в то время как MUAC появился скорее как составной показатель плохого роста, индексирующий совместно тканевые массы и длину.

Таким образом, детям, выявленным по разным критериям, может потребоваться разное лечение, соответствующее дефициту питания. Например, более низкий антропометрический ответ на лечение (меньший прирост MUAC и увеличение веса, более длительная продолжительность лечения и более высокая доля не ответивших на лечение) уже наблюдался у более молодых низкорослых девочек, выявленных с помощью MUAC. Это может быть связано с субоптимальным ответом у детей с менее тяжелым истощением, или может быть связано с более высокой долей ложноположительных результатов в этой подгруппе, или быть показателем того, что лечение у таких детей менее эффективно или требуется. Кроме того, недавний метаанализ наборов данных последующего наблюдения показал резкое увеличение риска смертности у детей в сочетании с низким WHZ и задержкой роста (MUAC не учитывался).

Сегодня, в отсутствие золотого стандарта SAM, трудно интерпретировать различные и часто расходящиеся антропометрические диагнозы. Кроме того, крайне важно лучше понять, достигается ли физиологическое восстановление, помимо антропометрического роста (который может быть преходящим или неоптимальным) в рамках текущей стратегии лечения SAM, и если да, то насколько далеко. Более того, это понимание должно охватывать всю популяцию детей с антропометрическим дефицитом, помимо тех немногих сложных случаев, которые поступают в больницу для стационарной нутритивной реабилитации. Следует также учитывать возможные контекстуальные различия в связи между антропометрией и статусом питания.

Чтобы описать и сравнить потребности в питании и риски, связанные с различными типами диагноза, поскольку они присутствуют в сообществе, мы предлагаем провести проспективные когортные исследования детей с SAM, которые будут выявлены и направлены на лечение в районах обслуживания сообщества. на основе программ лечения острой недостаточности питания. Такие программы сочетают в себе как амбулаторную, так и стационарную реабилитацию питания, а также эффективный компонент работы с населением. Пищевые потребности и риски будут оцениваться с использованием ряда показателей:

• косвенные индикаторы пищевого, метаболического и иммунного статуса, среди которых несколько биомаркеров, связь которых с риском смерти недавно была обнаружена у детей с SAM;
• клинические характеристики; а также,
• ответ на лечение с точки зрения показателей излечения, скорости выздоровления, рецидивов. Необходимые для этого показатели должны легко собираться с низкой инвазивностью и должны давать надежную информацию о тяжести состояния питания.

ИЗОТОПНАЯ ОЦЕНКА ВОЛОС

Изотопный анализ стабильного углерода и азота в волосах человека можно исследовать и измерять на протяжении всего периода лишения питания, чтобы реконструировать начало и продолжительность недоедания, а также проследить временную эволюцию статуса питания.

Несколько исследований показали, что такие факторы, как диета, болезни и травмы, могут влиять на соотношение изотопов азота (d15N) в тканях человека. В частности, значения d15N отражают азотистый баланс организма в том смысле, что во время катаболического состояния (распад тканей) значения d15N увеличиваются, а во время анаболического состояния (наращивание тканей) значения d15N снижаются.

Напротив, показано, что отношения изотопов углерода (d13C) уменьшаются во время катаболизма и увеличиваются во время анаболизма. Таким образом, при голодании организм одновременно обогащается 15N и обедняется 13С.

Поскольку кератин после синтеза остается неизменным, а скорость роста волос постоянна (около 2,5 мм в неделю), еженедельная информация о белково-энергетическом обмене может быть прослежена вдоль волосяного фолликула, тем самым указывая не только на тяжесть эпизода истощения но также и метаболические эффекты питательной реабилитации (как на липидный, так и на белковый анаболизм). Таким образом, изотопная оценка стабильного углерода и азота в волосах будет использоваться для создания ретроспективных временных рамок статуса питания и отслеживания физиологического восстановления детей во время лечения SAM.

ЛЕПТИН И ИЛ-6

Недавнее исследование с использованием нецелевого метаболомного анализа для характеристики изменений широкого спектра гормонов, цитокинов, факторов роста и метаболитов во время лечения SAM показало, что основным биохимическим прогностическим фактором смертности является низкий уровень лептина. Низкий уровень лептина и интерлейкина 6 отражает адекватность жировых запасов. Постулируется, что истощение запасов белого жира ограничивает способность ребенка поддерживать выработку энергии в течение болезни и тем самым увеличивает риск смерти ребенка. С другой стороны, гиполептинемия может снижать жизнеспособность, влияя на глюкозный и энергетический гомеостаз или иммунную компетентность.

Таким образом, целевой анализ лептина и интерлейкина-6 будет использоваться для создания метаболического профиля пациентов с САМ при поступлении и во время нутритивной реабилитации и может прогнозировать смертность до и во время лечения.

Доктор Майкл Фримарк и его коллеги из DUMC в настоящее время разрабатывают новые микроанализы для определения гормонального статуса лептина и интерлейкина 6 у детей с SAM из одного пальца, которые будут пилотными.

МИКРОНУТРИЕНТЫ И БИОМАРКЕРЫ ИММУННОГО ОТВЕТА

Дефицит витамина А и железа является одним из наиболее распространенных дефицитов микронутриентов, связанных с недоеданием в детстве, и оба связаны с ослаблением иммунной функции. Проявления изолированного дефицита железа включают анемию, утомляемость, нарушение когнитивного развития и снижение роста и физической силы. Дефицит витамина А способствует развитию анемии за счет иммобилизации железа в ретикулоэндотелиальной системе, снижения кроветворения и повышения восприимчивости к инфекциям; он необходим для функционирования иммунной системы, и было ясно показано, что его дефицит связан с диареей и связанной с ней смертностью.

Было доказано, что дефицит витамина А часто встречается у детей с SAM. Было показано, что статус витамина А, измеряемый суррогатным маркером RBP, у детей с SAM низкий и повышается во время нутритивной реабилитации. Было показано, что средний уровень витамина А в сыворотке снижается с увеличением задержки роста (HAZ), истощения (WHZ) и недостаточного веса (WAZ). Кроме того, есть признаки того, что запасы железа у детей с SAM повышены, а не снижены, даже при наличии достаточно тяжелой анемии. Однако по этому поводу очень мало доказательств; мы знаем, что эти параметры также необходимо скорректировать с учетом биомаркеров воспаления, анемии и малярии, чего не было сделано в исследованиях, упомянутых Голденом.

Биомаркеры иммунного ответа, такие как С-реактивный белок (СРБ), повышены у детей с SAM с тяжелыми бактериальными инфекциями. Таким образом, CRP является потенциально ценным клиническим инструментом для выявления бактериальных инфекций, и недавние исследования показали, что быстрый CRP может быть полезен в полевых условиях для выявления детей, наиболее подверженных риску смерти, с относительно хорошей отрицательной прогностической ценностью (чувствительность 81%, 85 % специфичности).

Необходимо оценить взаимосвязь между микронутриентным статусом, иммунным ответом и антропометрическим диагнозом у детей с SAM, а также изучить степень эффективности нутритивной реабилитации при лечении дефицита витамина А и железа и для предотвращения дефицита во время догоняющего роста.

Недавно был разработан недорогой и чувствительный простой сэндвич-метод твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) для измерения показателей дефицита витамина А и железа. Из-за низкой стоимости, высокой производительности и сопоставимости с традиционными тестами эта процедура имеет несколько преимуществ для оценки статуса витамина А и железа в полевых условиях. Кроме того, его можно легко комбинировать с измерением биомаркеров иммунного ответа, таких как CRP и α1-кислый гликопротеин (AGP).

CRP, AGP, а также биомаркеры железа (сывороточный ферритин и сывороточный рецептор трансферрина) и статус витамина А (сывороточный ретинол-связывающий белок) можно оценить в нескольких каплях капиллярной крови. CRP и AGP будут использоваться для корректировки влияния воспаления на показатели статуса питательных микроэлементов. Действительно известно, что воспаление повышает уровень ферритина в сыворотке и подавляет ретинол-связывающий белок как часть биологической реакции острой фазы на воспаление.

АНАЛИЗ МОЧИ

Присутствие кетонов в моче, свидетельствующее о катаболизме липидов (распад жировой ткани и быстрое снижение массы тела), было выявлено натощак и при SAM. Метаболический статус детей с SAM на момент зачисления в CMAM характеризовался кетонемией; тем не менее, липолиз снижается в ответ на пищевую реабилитацию, предполагаемую общими кетонами.

Кроме того, было показано, что биомаркеры мочевых инфекций, такие как нитриты мочи и эстераза лейкоцитов мочи (LE), также связаны с повышенным риском смертности у детей с SAM. Положительный анализ мочи с помощью полоски, проводимый в качестве прикроватного скринингового теста на нитраты или LE, связан с более высокой летальностью и, как было показано, является сильным предиктором смертности у детей, госпитализированных с SAM.

По возможности также будет взята нестерильная проба мочи, и эти биологические параметры будут измерены с помощью нескольких индикаторных полосок мочи (например, лаборатории Roche, или Combi Screen of Analyticon).

БИОЭЛЕКТРИЧЕСКИЙ ИМПЕДАНС (БИ)

Было высказано предположение, что разные антропометрические диагнозы выявляют детей с разным составом тела и соответствующими потребностями в питании. Восстановление состава тела свидетельствует об успешном лечении САМ. Биоэлектрический импеданс (БИ) — безопасный, быстрый и простой метод, часто используемый для оценки состава тела и прогнозирования общего содержания воды в организме (ОВТ) у детей без отеков. Он продемонстрировал полезность для индексации острых изменений гидратации у детей с SAM во время стационарного лечения. Этот метод также может потенциально различать ткани и гидратацию, связанные с наверстыванием веса во время или после лечения. Наконец, анализ BI может прогнозировать результаты выживания детей, госпитализированных по поводу SAM.

Таким образом, параметры BI будут использоваться для описания состава тела при поступлении и восстановления состава тела во время восстановления питания.

МЕТОДЫ

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

Это исследование состоит из трех проспективных последующих исследований (Бангладеш, Буркина-Фасо и Либерия), включающих когорты детей с SAM в возрасте от 6 до 59 месяцев.

Детей будут набирать в соответствии с текущими антропометрическими критериями, рекомендованными ВОЗ для диагностики SAM, WHZ и MUAC. Клинический осмотр, интервью с лицами, осуществляющими уход, а также образцы крови и волос будут взяты при поступлении и последующем наблюдении.

Проспективные последующие когортные исследования будут включены в действующие в настоящее время программы лечения острой недостаточности питания на уровне местных сообществ (CMAM), проводимые при технической поддержке ACF-France в больницах и центрах первичной медико-санитарной помощи, занимающихся ведением SAM. Все участники будут лечиться в соответствии со стандартом ухода, изложенным в национальном протоколе по ведению SAM в стране; это включало медицинское обследование и стандартное лечение инфекций, а также направление в больницу при любых осложнениях, требующих медицинской помощи. Продолжительность последующего наблюдения за зарегистрированными случаями SAM будет составлять как минимум три месяца. Каждое индивидуальное когортное исследование продлится примерно один год.

Это исследование является многоцентровым и будет проводиться в Бангладеш, Буркина-Фасо и Индонезии, чтобы учесть возможные контекстуальные различия в связи между антропометрией и статусом питания.

Различные биомаркеры, оцениваемые в этом исследовании, наряду с антропометрическими и клиническими характеристиками при поступлении и последующем наблюдении, могут быть сгруппированы в следующие три основные группы:

1. Биомаркеры дефицита питательных микроэлементов: (1) биомаркеры статуса железа, такие как ферритин сыворотки и рецептор трансферрина сыворотки; (2) биомаркеры статуса витамина А, такие как ретинол-связывающий белок; и (3) витамин С в моче.
2. Биомаркеры и показатели состава тела и энергетического обмена: (1) кетоны в моче; (2) естественное обогащение волос стабильными изотопами азота и углерода; и (3) циркулирующий лептин и ИЛ-6.
3. Биомаркеры неспецифического иммунного ответа или инфекций мочевыводящих путей: (1) уровень С-реактивного белка; (2) мочевые нитриты; и (3) эстеразы лейкоцитов мочи.

АНКЕТЫ

Листы для сбора данных, далее именуемые формами истории болезни (CRF), будут связаны с информацией о пациенте по его или ее уникальному идентификационному номеру исследования. Все данные будут собираться обученным исследовательским персоналом ACF.

Базовый вопросник будет проводиться при поступлении посредством структурированного интервью с лицом, осуществляющим уход. Содержание интервью включает социально-экономические показатели, размер семьи, доход, расходы, а также историю болезни ребенка (включая изменения веса ребенка, количества и качества потребляемой пищи и общего состояния здоровья). Этот вопросник будет включать изменения веса ребенка, количества и качества потребляемой пищи и общего состояния здоровья.

При каждом еженедельном посещении лица, осуществляющие уход, будут отвечать на вопросник о заболеваемости (касательно лихорадки, диареи, респираторных инфекций и аппетита) за последнюю неделю. Кроме того, опекуну будет предложено оценить состояние здоровья ребенка с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ). Масштаб», 2015). Было показано, что использование ВАШ для оценки тяжести заболевания является сильным прогностическим фактором смертности.

Эти данные будут сравниваться с прогрессом в питании пациентки, чтобы оценить взаимосвязь между восприятием материнского здоровья и показателями восстановления питания. Дополнительные вопросы будут проверять приверженность лечению готовым к употреблению лечебным питанием (RUTF) еженедельно.

АНТРОПОМЕТРИЯ

Вес, рост, MUAC, отек будут измеряться еженедельно у всех детей.

Вес будет измеряться с точностью до 0,1 кг с помощью электронных весов SECA, что позволит одновременно взвешивать человека, осуществляющего уход, и пациента. Для ежедневной калибровки весов будет использоваться стандартный груз весом 5-10 кг, который будет стабилизирован на деревянной доске, чтобы весы оставались в горизонтальном положении.

Длина и высота будут измеряться с точностью до 0,1 см с помощью деревянной ростовой доски модели ЮНИСЕФ с градуированными индексными полосками в миллиметрах с каждой стороны. Палка стандартной длины будет использоваться для проверки точности оборудования. Детей младше 2 лет измеряют в положении лежа, а детей старшего возраста – в положении стоя. В случае, если возраст не может быть подтвержден, дети ростом менее 87 см будут измерены в положении лежа. Дети старше 2 лет или ростом выше 87 см, которые не могут стоять, будут измерены в положении лежа, и во время анализа данных из длины тела в положении лежа будет вычтено 0,7 см.

MUAC будет измеряться нерастяжимой лентой MUAC на левой руке с точностью до миллиметра.

Антропометрия будет измерена и записана дважды. Измерения будут повторяться одним и тем же человеком и непосредственно друг за другом, чтобы свести к минимуму дискомфорт для ребенка. Измеритель прочитает вслух свое измерение, которое затем повторит помощник, который запишет результаты. В случае больших расхождений между измерениями процедура повторяется. Все измерительные инструменты будут ежедневно калиброваться и проверяться на точность и при необходимости заменяться. Для количественной оценки межизмеренческой ошибки в рамках программ обучения и повышения квалификации антропометрические измерения будут повторяться вторым человеком. Эта процедура будет проводиться на небольшой выборке детей в начале, середине и конце испытания.

КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА И ОТЕК

Наличие двустороннего точечного отека алиментарного происхождения будет оцениваться путем обычного нажатия большим пальцем на верхнюю часть обеих стоп в течение трех секунд. При наличии отека (некоторое время остается остаточное впечатление, где жидкость временно выдавлена ​​из ткани) повторяют ту же процедуру на голенях, руках. Генерализованный, выраженный отек может наблюдаться на крестцовой поверхности и лице (лоб, веки). Степень генерализации отеков будет регистрироваться в соответствии с классификацией тяжести отеков ВОЗ, изложенной в рекомендациях по лечению тяжелой острой недостаточности питания у детей в возрасте от 6 до 59 месяцев с отеками, представленных в таблице 5.

Медсестра будет еженедельно проводить клиническую оценку состояния ребенка (т. температура, частота дыхания, частота пульса, диарея, рвота и малярия). Симптомы, диагноз и назначенное лечение будут записаны. Клиническая оценка также будет служить для мониторинга развития медицинских осложнений, требующих стационарного лечения. О любых серьезных побочных эффектах или развитии медицинских осложнений будет немедленно сообщено руководителю исследования, и при необходимости ребенок будет направлен на стационарное лечение.

ОБРАЗЦЫ КРОВИ И АНАЛИЗЫ

Поскольку ни одна лаборатория в районе исследования не выполняет все необходимые анализы, образцы необходимо экспортировать для анализа.

Образец сыворотки объемом 0,5 мл от исходного уровня и через две недели и два месяца после нутриционной реабилитации будет отправлен доктору Юргену Эхардту в лабораторию VitMin в Вильштетте, Германия, для следующих анализов:

• С-реактивный белок (СРБ),
• а1-кислотный гликопротеин (АГП),
• Сывороточный ферритин
• Ретинолсвязывающий белок (RBP)
• Рецептор растворимого трансферрина (sTfR).

Двойной образец сыворотки будет храниться на случай, если первый образец будет утерян или уничтожен во время транспортировки.

RBP в сыворотке будет использоваться для оценки статуса витамина А. Ферритин сыворотки и sTfR будут использоваться для оценки статуса железа. Кроме того, два реагента острой фазы, CRP и AGP, будут измеряться и использоваться для корректировки влияния воспаления на показатели статуса питательных микроэлементов. Эти пять белков будут измеряться с помощью специального набора ELISA, который анализирует все пять компонентов одновременно.

ОБРАЗЦЫ ВОЛОС И АНАЛИЗЫ

Одиночная прядь из 20-25 волосяных фолликулов будет выбрита на затылке при поступлении и на протяжении всего лечения, чтобы ретроспективно охарактеризовать характер и степень метаболического дефицита при поступлении; а также эффективность лечения в их коррекции. Образцы волос будут отправлены доктору Жану-Франсуа Юно и доктору Элен Фуйе в лабораторию биологии и питания человека в AgroParisTech в Париже, Франция. Образцы волос будут разделены на образцы размером 2,5 мм и проанализированы на d13C и d15N с помощью анализа EA-IRM.

ОБРАЗЦЫ МОЧИ И АНАЛИЗЫ

Свежие, чистые образцы собранной мочи будут протестированы с использованием тест-полосок с реагентами (например, Мультистикс) при поступлении и в конце лечения для оценки биомаркеров инфекций мочевыводящих путей, нитритов мочи и КВ мочи.

БИОЭЛЕКТРИЧЕСКИЙ ИМПЕДАНС

Параметры BI будут измеряться с помощью NutriGuard-S (DataInput, Германия) с использованием протоколов, описанных в другом месте. Самоклеящиеся одноразовые электроды будут прикреплены к правой руке и ноге. Измерения будут проводиться в трех экземплярах, каждое с интервалом в 5 минут, в то время как дети лежат на спине с отведенными от тела конечностями.

УПРАВЛЕНИЕ ДАННЫМИ И АНАЛИЗ

УПРАВЛЕНИЕ ДАННЫМИ

Все данные анкеты и измерения будут измерены на бумажных распечатках. Полевой супервайзер будет оцифровывать, создавать резервные копии и обмениваться данными с координатором проекта не реже одного раза в неделю. Ко всем шаблонам данных будут применяться соответствующие проверки согласованности и правила полноты.

Антропометрические измерения будут стандартизированы с использованием инструментов стандартизации программного обеспечения ENA SMART; кроме того, будут организованы регулярные семинары по надзору и повышению квалификации для поддержания высокого качества данных.

В дополнение к цифровой базе данных при зачислении будут подготовлены бумажные формы, содержащие дату, имя пациента и лица, осуществляющего уход, идентификационный номер исследования, возраст, рост и рост при поступлении. Эти формы будут храниться в каждом медицинском центре, и при каждом посещении будут добавляться новые антропометрические данные для отслеживания прогресса здоровья ребенка.

Полевые таблицы для преобразования антропометрических данных в z-показатели будут доступны во всех медицинских центрах.

Чтобы максимизировать процент последующего наблюдения, все участники будут зарегистрированы в цифровом журнале (например, с использованием Epidata), где каждое посещение будет зарегистрировано с датой посещения. Еженедельные списки ожидаемых участников будут составляться и распечатываться для напоминаний. С участниками, не явившимися в медицинский центр, свяжутся по телефону, и, если это не удастся, группа работников общественного здравоохранения попытается отследить семью по домашнему адресу и порекомендует им обратиться в медицинский центр для продолжения лечения. лечение.

АНАЛИЗ ДАННЫХ

Все данные будут проанализированы с использованием ПО STATA Data Analysis and Statistical Software версии 13 (StataCorp, Колледж-Стейшн; Лейкуэй, Техас, США).

ЭТИЧЕСКИЕ СООБРАЖЕНИЯ

Этот протокол исследования будет представлен на этическую проверку:

1. Институциональный наблюдательный совет (IRB) Института тропической медицины Антверпена, Бельгия; а также

2. Комитет по медицинской этике (CME) Университетской больницы Антверпена, Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA) и Университета Антверпена, Universiteit Antwerpen (UAntwerp);

   Контекстно-адаптированные версии этого протокола будут представлены на этическую проверку:

3. Национальный комитет по этике исследований в области здравоохранения (CNERS), Буркина-Фасо
4. IRB Университета Либерии - Тихоокеанский институт исследований и оценок (UL-PIRE;
5. Национальный комитет по этике исследований (NERC) при Совете медицинских исследований Бангладеш (BMRC).

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Ни одна из аффилированных сторон проекта не заявила о конфликте интересов.