경화성 만성 이식편대숙주병 난치성 환자에서 Glasdegib
2022년 3월 16일 업데이트: Grupo Espanol de trasplantes hematopoyeticos y terapia celular
2차 치료에 불응성인 경화성 만성 이식편대숙주병 환자를 대상으로 한 경구 고슴도치 신호 억제제 글라스데집의 1b/2a상 파일럿 시험
이것은 2차 치료에 불응성인 경화성 cGVHD 환자를 대상으로 한 glasdegib의 1b/2a상, 오픈 라벨, 다기관, 안전성 및 효능 연구입니다.
현재 연구의 설계는 표준 3+3 용량 찾기 체계입니다.
MTD가 확인될 때까지 연속적인 환자 코호트에 용량 증량/감소 설계가 적용될 것입니다.
Glasdegib은 최대 24주기 동안 연속 28일 치료 주기로 단일 요법으로 아침에 1일 1회 경구로 자가 투여됩니다.
글라스데집(하나 이상의 표적 기관에서 적어도 부분 반응 달성으로 정의됨)으로 치료하는 동안 객관적인 임상적 이점을 얻은 시험에 등록한 환자는 6 24주기 종료 후 몇 달 후.
연구 개요
상세 설명
3명의 환자는 처음에 각 용량 증량 단계에서 해당 용량 수준의 글래스데집으로 치료될 것입니다. 용량 증량은 3명의 환자로 구성된 첫 번째 코호트에서 50mg(용량 수준 1)의 시작 용량으로 시작한 후 다음과 같이 진행됩니다.
- 코호트의 처음 3명의 환자 사이에서 용량 제한 독성이 관찰되지 않으면 추가 환자 3명은 다음으로 더 높은 용량 수준으로 치료됩니다.
- 처음 치료받은 3명의 환자 중 1명에서 용량 제한 독성이 관찰되면 3명의 추가 환자를 추가하여 총 6명의 환자를 등록하고 동일한 용량 수준으로 치료합니다.
- 추가 용량 제한 독성이 관찰되지 않으면(1/6 환자), 용량 증량은 3명의 환자의 새로운 코호트에서 다음 용량 수준으로 계속됩니다.
- ≥ 2/3 또는 2/6명의 환자가 용량 제한 독성을 경험하면 MTD가 초과되고 그 용량 수준에서 치료받은 총 6명의 환자에 도달할 때까지 글라스데집의 다음으로 낮은 용량이 확장됩니다. 6명 중 0명 또는 1명의 환자가 용량 제한 독성을 경험한 경우 이 용량 수준은 MTD로 선언됩니다. ≥ 2/6 환자가 용량 제한 독성을 경험하면 다음으로 낮은 용량 수준이 확장됩니다.
- 각 용량 수준에서 증량하기 전에 독립적인 데이터 모니터링 위원회의 사전 안전성 데이터 평가 및 승인이 필요합니다.
MTD가 첫 번째 코호트 내에서 초과되는 경우 -1 용량 수준(25mg OD)이 테스트됩니다. MTD가 25mg OD를 초과하면 시험이 중단되고 더 낮은 용량의 글라스데집에 대한 추가 시험이 허용되지 않습니다.
용량 증량은 MTD가 선언될 때까지 위에 지정된 규칙에 따라 계속됩니다. MTD가 정의되면 미리 설정된 샘플 크기(20명의 환자)에 도달할 때까지 3명의 환자 코호트에서 MTD에서의 용량 확장이 진행됩니다. 최대 사전 정의된 용량(200mg OD)이 3명의 환자로 구성된 2개의 연속 코호트에서 테스트되고 MTD에 도달하지 못한 경우, 20명의 환자 샘플 크기에 도달할 때까지 200mg OD에서 용량 확장이 선행됩니다. 투여된 용량 수준은 새로운 안전성, 약동학 또는 약력학 데이터를 기반으로 용량 확장 단계에서 추가 조정(용량 감소만)의 대상이 될 수 있습니다.
적절한 경우 새로운 안전성, 약동학 또는 약력학 데이터, 사전 안전성 데이터 평가 및 외부 모니터링 위원회의 승인을 기반으로 추가 용량 수준을 탐색할 수 있습니다.
용량 제한 독성에 대해 평가할 수 없는 환자(예: 연구 치료 관련 독성 이외의 이유로 용량 제한 독성 모니터링 기간(처음 2주기)에 계획된 글래스데집 용량의 80% 이상을 투여받지 못한 환자)는 반드시 대체됩니다.
MTD가 정의되기 전에 미리 지정된 샘플 크기가 완료되거나 최소 6명의 환자에서 사전 정의된 최고 용량(200mg OD)이 테스트되기 전에 추가 환자가 연구에 모집될 수 있습니다(총 샘플 크기가 최대 24명의 환자) MTD가 정의되거나 3명의 환자로 구성된 2개의 코호트가 200 mg OD에서 치료를 완료할 때까지.
Glasdegib은 환자의 개별 내약성에 따라 모든 주기 동안 용량을 줄이거나 중단할 수 있습니다. 용량 증량 단계 동안, 일단 환자가 연구 약물 관련 독성에 대한 용량 감소를 가지면; 복용량은 다시 증가하지 않습니다. MTD까지의 용량 재증가는 용량 확장 단계 동안 조사자의 재량에 따라 허용될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
21
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Barcelona, 스페인
- Hospital Clinic De Barcelona
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Murcia, 스페인
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
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Palma de Mallorca, 스페인
- Hospital Universitario Son Espases
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Salamanca, 스페인
- Hospital Universitario De Salamanca
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Santander, 스페인
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
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Seville, 스페인
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
코르티코스테로이드를 포함한 이전 2회 치료 및 다음 2차 치료 중 하나 이후에 반응이 없거나, 부분 반응이 있거나, 재발한 활동성 경화성 cGVHD로 동종 조혈 줄기 세포 이식을 받은 성인(≥ 18세):
- 체외 광분리술(가급적).
- 칼시뉴린 억제제.
- 포유동물의 라파마이신 표적(mTOR) 억제제.
- 펜토스타틴.
- 리툭시맙.
- 이마티닙.
- 룩소리티닙.
- Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태 0~2.
다음에 정의된 적절한 기관 기능:
- 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 x 정상 상한치(ULN).
- 총 혈청 빌리루빈 ≤ 2 x ULN(기록된 길버트 증후군이 있는 환자 제외).
- 기관의 방법 표준을 사용하여 계산한 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분.
- 완전관해의 혈액암.
- 연구자의 판단에 의해 안전성 위험을 구성하지 않는 부작용을 제외하고 기준선 중증도 또는 등급 ≤ 1 CTCAE에 대한 이전 치료의 급성 효과 해결.
- 스크리닝 및 치료 개시 직전(첫 번째 용량)에 음성인 혈청/소변 임신 테스트(가임 여성의 경우). 가임기 남성 및 여성 환자는 연구 기간 내내 그리고 지정된 치료의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 조사관의 의견에 따라 환자가 생물학적으로 아이를 가질 수 있고 성적으로 왕성한 경우 환자는 가임 가능성이 있습니다.
- 환자(또는 법적 대리인)가 연구의 모든 관련 측면에 대해 통보받았음을 나타내는 개인적으로 서명되고 날짜가 기재된 사전 동의 문서의 증거.
- 연구 예정 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 절차를 준수할 의지와 능력.
제외 기준:
다음 중 하나를 나타내는 환자는 연구에 포함되지 않습니다.
- 기저 세포 암종, 비흑색종 피부암 또는 자궁경부 암종을 제외한 활동성 악성 종양이 있는 환자. 다른 이전 또는 동시 악성 종양은 사례별로 고려됩니다.
- 현재 또는 이전 6개월 동안 다음 중 하나: 심근 경색, 선천성 긴 QT 증후군, torsade de pointes 또는 임상적으로 유의한 심실 부정맥.
- Fridericia(QTcF)를 사용하여 QTc 간격 >470밀리초.
- 활동성, 생명을 위협하거나 임상적으로 유의한 조절되지 않는 전신 감염이 있는 환자.
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 감염.
- 알려진 흡수장애 증후군 또는 연구 약물의 흡수를 손상시킬 수 있는 기타 상태(예: 위절제술 또는 랩 밴드).
- 연구 치료 시작 4주 이내의 대수술 또는 방사선.
사전 치료:
- 언제든지 고슴도치 억제제.
- cGVHD 치료를 위한 시험용 제제(3개월 휴약 기간 필요).
- 임의의 조사 물질과의 동시 치료.
- 약초 제제의 동시 투여.
- 연구 시작 시 현재 사용 중이거나 강력한 CYP3A4/5 유도제로 알려진 약물의 예상 필요성.
- 현재 약물 또는 알코올 남용.
- 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 연구자의 판단에 따라 환자를 참여에 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 이 연구에.
- 시험 수행에 직접 관련된 시험 기관 직원 또는 해당 현장 직원의 친척인 환자.
- 임신한 여성; 모유 수유 여성; 두 가지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않거나 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 두 가지 매우 효과적인 피임 방법을 계속하는 데 동의하지 않는 가임 남성 및 여성.
- 최근 또는 활동적인 자살 생각이나 행동.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량 순차적 코호트
Glasdegib은 최대 24주기 동안 연속 28일 치료 주기로 단일 요법으로 아침에 1일 1회 경구로 자가 투여됩니다.
글라스데집(하나 이상의 표적 기관에서 적어도 부분 반응 달성으로 정의됨)으로 치료하는 동안 객관적인 임상적 이점을 얻은 시험에 등록한 환자는 6 24주기 종료 후 몇 달 후.
복용량 감소 계획은 프로토콜에 완전히 자세히 설명되어 있습니다.
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MTD(용량 범위: 25-200 mg OD)가 확인될 때까지 연속적인 환자 코호트에 용량 증량/감소 설계가 적용될 것입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량.
기간: 최대 48주.
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경화성 cGVHD 피험자에서 글라스데집의 최대 내약 용량(MTD) 또는 최대 투여 용량(MAD) 및/또는 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정합니다.
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최대 48주.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용.
기간: 유해 사례는 정보에 입각한 동의서에 서명한 날짜부터 glasdegib의 마지막 투여 후 28일까지 평가됩니다.
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유형, 발병률, 중증도(National Cancer Institute[NCI] Common에서 등급을 매겼습니다. 부작용에 대한 용어 기준[CTCAE], 버전 4.0), 부작용의 시기, 강도 및 관련성. |
유해 사례는 정보에 입각한 동의서에 서명한 날짜부터 glasdegib의 마지막 투여 후 28일까지 평가됩니다.
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전체 반응률(ORR).
기간: 치료에 대한 반응은 주기 1, 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28(각 주기는 28일)의 1일에 평가하고 치료를 종료합니다.
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NIH cGVHD 반응 기준에 의해 평가된 ORR.
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치료에 대한 반응은 주기 1, 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28(각 주기는 28일)의 1일에 평가하고 치료를 종료합니다.
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면역 억제 요구 사항.
기간: 면역억제 요법에 대한 수정은 연구 시작일부터 연구 철회 또는 치료 종료(최대 48주)까지 평가될 것입니다.
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동시 투여되는 면역억제제의 용량 감소 및/또는 중단.
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면역억제 요법에 대한 수정은 연구 시작일부터 연구 철회 또는 치료 종료(최대 48주)까지 평가될 것입니다.
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임상 반응 기간.
기간: 치료에 대한 반응은 주기 1, 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28(각 주기는 28일)의 1일과 주기 24의 28일에 평가됩니다.
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NIH cGVHD 반응 기준에 의해 평가된 임상 반응 기간.
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치료에 대한 반응은 주기 1, 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28(각 주기는 28일)의 1일과 주기 24의 28일에 평가됩니다.
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생존 결과: 전체 생존.
기간: 참가자의 생존 상태는 포함에서 시험 종료까지 추적됩니다(모집된 모든 환자가 12주기의 치료를 완료하거나 연구에서 제외됨).
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전체 생존(OS).
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참가자의 생존 상태는 포함에서 시험 종료까지 추적됩니다(모집된 모든 환자가 12주기의 치료를 완료하거나 연구에서 제외됨).
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생존 결과: 무진행 생존.
기간: 참가자의 무진행 생존 상태는 포함부터 시험 종료까지 추적됩니다(모집된 모든 환자가 12주기의 치료를 완료하거나 연구에서 제외됨).
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무진행 생존(PFS).
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참가자의 무진행 생존 상태는 포함부터 시험 종료까지 추적됩니다(모집된 모든 환자가 12주기의 치료를 완료하거나 연구에서 제외됨).
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약동학: 제거 반감기.
기간: 주기 1, 2 및 4의 1일(각 주기는 28일).
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Glasdegib의 반감기 제거.
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주기 1, 2 및 4의 1일(각 주기는 28일).
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약동학: AUC.
기간: 주기 1, 2 및 4의 1일(각 주기는 28일).
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각 용량 그룹에 대한 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적.
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주기 1, 2 및 4의 1일(각 주기는 28일).
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약동학: Cmax.
기간: 주기 1, 2 및 4의 1일(각 주기는 28일).
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각 용량 그룹에 대한 최대 혈장 농도(Cmax).
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주기 1, 2 및 4의 1일(각 주기는 28일).
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약력학: Gli1 발현.
기간: 주기 1 및 주기 2, 4, 13 및 25의 1일(또는 환자가 이후에 용량 감소 단계로 진행하지 않는 경우 치료 종료).
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말초 혈액 단핵 세포에서 glasdegib 혈장 수준과 Gli1 발현의 관계를 탐색합니다.
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주기 1 및 주기 2, 4, 13 및 25의 1일(또는 환자가 이후에 용량 감소 단계로 진행하지 않는 경우 치료 종료).
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약력학: Gli2 발현
기간: 주기 1 및 주기 2, 4, 13 및 25의 1일(또는 환자가 이후에 용량 감소 단계로 진행하지 않는 경우 치료 종료).
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말초 혈액 단핵 세포에서 glasdegib 혈장 수준과 Gli2 발현의 관계를 탐구합니다.
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주기 1 및 주기 2, 4, 13 및 25의 1일(또는 환자가 이후에 용량 감소 단계로 진행하지 않는 경우 치료 종료).
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약력학: Shh 표현.
기간: 주기 1 및 주기 2, 4, 13 및 25의 1일(또는 환자가 이후에 용량 감소 단계로 진행하지 않는 경우 치료 종료).
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말초 혈액 단핵 세포에서 glasdegib 혈장 수준과 Shh 발현의 관계를 탐색합니다.
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주기 1 및 주기 2, 4, 13 및 25의 1일(또는 환자가 이후에 용량 감소 단계로 진행하지 않는 경우 치료 종료).
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: José Antonio Pérez-Simón, M.D. Ph.D., Department of Hematology, Hospital Universitario Virgen del Rocío. Spain
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Inamoto Y, Storer BE, Petersdorf EW, Nelson JL, Lee SJ, Carpenter PA, Sandmaier BM, Hansen JA, Martin PJ, Flowers ME. Incidence, risk factors, and outcomes of sclerosis in patients with chronic graft-versus-host disease. Blood. 2013 Jun 20;121(25):5098-103. doi: 10.1182/blood-2012-10-464198. Epub 2013 Apr 1.
- Dignan FL, Amrolia P, Clark A, Cornish J, Jackson G, Mahendra P, Scarisbrick JJ, Taylor PC, Shaw BE, Potter MN; Haemato-oncology Task Force of British Committee for Standards in Haematology; British Society for Blood and Marrow Transplantation. Diagnosis and management of chronic graft-versus-host disease. Br J Haematol. 2012 Jul;158(1):46-61. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09128.x. Epub 2012 Apr 26.
- Zerr P, Palumbo-Zerr K, Distler A, Tomcik M, Vollath S, Munoz LE, Beyer C, Dees C, Egberts F, Tinazzi I, Del Galdo F, Distler O, Schett G, Spriewald BM, Distler JH. Inhibition of hedgehog signaling for the treatment of murine sclerodermatous chronic graft-versus-host disease. Blood. 2012 Oct 4;120(14):2909-17. doi: 10.1182/blood-2012-01-403428. Epub 2012 Aug 22.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 1월 9일
기본 완료 (실제)
2022년 1월 9일
연구 완료 (예상)
2022년 6월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 12월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 1월 23일
처음 게시됨 (실제)
2018년 1월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 3월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 3월 16일
마지막으로 확인됨
2022년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GLAS
- 2017-000862-31 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
1차 및 2차 변수에 대한 익명 데이터는 데이터 완료 후 6개월 이내에 모든 참여자와 공유할 예정입니다.
IPD 공유 기간
데이터 완료 후 6개월
IPD 공유 액세스 기준
최종 출판이 완료될 때까지 연구에 참여하는 연구자
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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