Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Glasdegib szklerózisos, krónikus graft-versus-host betegségben szenvedő, refrakter betegeknél

2022. március 16. frissítette: Grupo Espanol de trasplantes hematopoyeticos y terapia celular

Az 1b/2a fázisú kísérleti kísérlet az orális sündisznó glasdegib jelátviteli gátlóval olyan betegeknél, akik szklerózisos, krónikus graft-versus-host betegségben szenvednek, és ellenáll a második vonalbeli kezelésnek

Ez a glasdegib 1b/2a fázisú, nyílt elrendezésű, többközpontú, biztonságossági és hatásossági vizsgálata olyan betegeknél, akiknél a szklerózisos cGVHD-ben szenved, és ez a vizsgálat nem rezisztens a második vonalbeli kezelésre. A jelenlegi vizsgálat terve egy szabványos 3+3 dóziskereső séma. Az egymást követő betegcsoportokban az MTD azonosításáig dóziseszkalációs/deeszkalációs elrendezést alkalmaznak. A Glasdegib önmaga szájon át, naponta egyszer, reggel monoterápiaként, folyamatos 28 napos kezelési ciklusokban, legfeljebb 24 ciklusban kerül beadásra. Azok a vizsgálatba bevont betegek, akik objektív klinikai haszonra tesznek szert a glasdegib-kezelés során (a definíció szerint egy vagy több célszervnél legalább részleges válaszreakciót érnek el), 6 éven át folytathatják a lassú dóziselvonási fázist. hónapokkal a 24. ciklus vége után.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Kezdetben három beteget kell kezelni a megfelelő glasdegib dózisszinttel minden dózisemelési szakaszban. A dózisemelés egy 3 betegből álló első csoportnál kezdődik 50 mg-os kezdő adaggal (1. dózisszint), majd a következőképpen jár el:

  • Ha egy kohorsz első 3 betege között nem észlelhető dóziskorlátozó toxicitás, akkor további 3 beteget a következő magasabb dózisszinttel kezelnek.
  • Ha a kezdeti 3 kezelt beteg közül 1-nél dóziskorlátozó toxicitást észlelnek, további 3 beteget vesznek fel, ami összesen 6 beteget eredményez, és ugyanazon a dózisszinten kezelik.
  • Ha nem figyelhető meg további dóziskorlátozó toxicitás (1/6 beteg), a dózisemelés folytatódik a következő dózisszintre egy új, 3 betegből álló kohorszban.
  • Ha ≥ 2/3 vagy 2/6 beteg tapasztal dóziskorlátozó toxicitást, akkor az MTD túllépésre került, és a következő alacsonyabb glasdegib dózist addig növelik, amíg el nem érik az adott dózisszinten kezelt betegek számát. Ha 6 betegből 0 vagy 1 tapasztal dóziskorlátozó toxicitást, ezt a dózisszintet MTD-nek nyilvánítják. Ha ≥ 2/6 betegnél dóziskorlátozó toxicitás jelentkezik, a következő alacsonyabb dózisszintet megnövelik.
  • A biztonsági adatok előzetes értékelése és egy független adatfelügyeleti bizottság jóváhagyása szükséges minden dózisszinten történő emelés előtt.

Abban az esetben, ha az MTD-t túllépik az első kohorszban, akkor -1 dózisszintet (25 mg OD) tesztelnek. Ha az MTD-t 25 mg OD-nál túllépik, a kísérletet leállítják, és nem engedélyezik a glasdegib további vizsgálatát alacsonyabb dózisoknál.

A dózisemelés a fent meghatározott szabályok szerint folytatódik az MTD bejelentéséig. Az MTD meghatározása után az MTD dózisának növelése 3 betegből álló kohorszokban folytatódik az előre meghatározott mintanagyság (20 beteg) eléréséig. Abban az esetben, ha a legmagasabb előre meghatározott dózist (200 mg OD) két egymást követő 3 betegből álló kohorszban tesztelik, és az MTD-t nem érik el, a dózis 200 mg OD-nál történő növelése megelőzi a 20 betegből álló mintanagyságot. A beadott dózisszintet az újonnan megjelenő biztonságossági, farmakokinetikai vagy farmakodinámiás adatok alapján a dózis-kiterjesztési fázisban tovább módosíthatják (csak a dózis csökkentése).

Adott esetben további dózisszintek is megvizsgálhatók a felmerülő biztonságossági, farmakokinetikai vagy farmakodinamikai adatok, előzetes biztonsági adatok értékelése és egy külső monitoring bizottság jóváhagyása alapján.

Azoknak a betegeknek, akiknél nem értékelhető a dóziskorlátozó toxicitás (pl. akik nem kapják meg a tervezett glasdegib dózis legalább 80%-át a dóziskorlátozó toxicitás-megfigyelési időszakban (az első 2 ciklusban) a vizsgálati kezeléssel összefüggő toxicitástól eltérő okok miatt) le kell cserélni.

Ha az előre meghatározott mintanagyság az MTD meghatározása előtt vagy a legmagasabb előre meghatározott dózis (200 mg OD) tesztelése előtt megtörténik legalább 6 betegen, további betegeket lehet bevonni a vizsgálatba (legfeljebb teljes mintanagyságig). 24 betegre) addig, amíg meg nem határozzák az MTD-t, vagy két 3 betegből álló kohorsz be nem fejezi a kezelést 200 mg OD-val.

A Glasdegib adagja csökkenthető vagy abbahagyható bármely ciklus alatt, a beteg egyéni tolerálhatósága alapján. A dózisemelési szakaszban, ha a beteg dóziscsökkentést szenved a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos toxicitás miatt; az adagot nem emelik újra. A dózis növelése az MTD-ig a vizsgáló belátása szerint megengedett a dóziskiterjesztési szakaszban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

21

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Murcia, Spanyolország
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
      • Palma de Mallorca, Spanyolország
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Salamanca, Spanyolország
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Santander, Spanyolország
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
      • Seville, Spanyolország
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Felnőtt (18 évesnél idősebb) allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációban részesülő betegek aktív szklerotikus cGVHD-vel, válasz nélkül, részleges válaszreakcióban vagy relapszusban 2 korábbi kezelési vonalat követően, beleértve a kortikoszteroidokat és a következő második vonalbeli kezelések egyikét:

    • Testen kívüli fotoferézis (lehetőleg).
    • Kalcineurin inhibitor.
    • A rapamicin (mTOR) inhibitor emlős célpontja.
    • Pentosztatin.
    • Rituximab.
    • Imatinib.
    • ruxolitinib.
  2. A keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítményének státusza 0–2.

  3. Megfelelő szervműködés a következők szerint:

    • Szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) és szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa.
    • A szérum összbilirubin értéke ≤ 2 x ULN (kivéve dokumentált Gilbert-szindrómás betegeket).
    • A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy becsült kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc, az intézmény szabványos módszerével számítva.
  4. Hematológiai rosszindulatú daganat teljes remisszióban.
  5. Bármely korábbi terápia akut hatásai a kiindulási súlyosságig vagy ≤ 1 CTCAE-ig, kivéve azokat a nemkívánatos eseményeket, amelyek a vizsgáló megítélése szerint nem jelentenek biztonsági kockázatot.
  6. Szérum/vizelet terhességi teszt (fogamzóképes korú nőknél), amely negatív a szűréskor és közvetlenül a kezelés megkezdése előtt (első adag). A fogamzóképes korú férfi- és nőbetegeknek bele kell állapodniuk, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálat során, és legalább 180 napig a kijelölt kezelés utolsó adagja után. Fogamzóképes a beteg, ha a vizsgáló véleménye szerint biológiailag alkalmas a gyermekvállalásra és szexuálisan aktív.
  7. Személyesen aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyező dokumentum bizonyítéka, amely jelzi, hogy a beteget (vagy törvényes képviselőjét) tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról.
  8. Hajlandóság és képesség a tanulmányi tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb eljárások betartására.

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akiknél a következők bármelyike ​​jelentkezik, nem vesznek részt a vizsgálatban:

  1. Aktív rosszindulatú daganatos betegek, kivéve a bazálissejtes karcinómát, a nem melanómás bőrrákot vagy az in situ méhnyakrákot. Egyéb korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok eseti alapon kerülnek mérlegelésre.
  2. Az alábbiak bármelyike, jelenleg vagy az elmúlt 6 hónapban: miokardiális infarktus, veleszületett hosszú QT-szindróma, torsade de pointes vagy klinikailag jelentős kamrai aritmiák.
  3. QTc intervallum >470 milliszekundum a Fridericia (QTcF) használatával.
  4. Aktív, életveszélyes vagy klinikailag jelentős kontrollálatlan szisztémás fertőzésben szenvedő betegek.
  5. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) összefüggő betegség vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés.
  6. Ismert malabszorpciós szindróma vagy egyéb olyan állapot, amely ronthatja a vizsgálati gyógyszer felszívódását (pl. gyomoreltávolítás vagy öblítőszalag).
  7. Nagy műtét vagy besugárzás a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül.

  8. Előzetes kezelés:

    • Egy sündisznó gátló bármikor.
    • Vizsgálati szer a cGVHD kezelésére (három hónapos kimosási időszak szükséges).
  9. Egyidejű kezelés bármely vizsgálati szerrel.
  10. Gyógynövénykészítmények egyidejű alkalmazása.
  11. Jelenlegi használat a vizsgálatba való belépéskor vagy olyan gyógyszerek iránti várható igény, amelyek ismerten erős CYP3A4/5 induktorok.
  12. Jelenlegi kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés.
  13. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teheti a pácienst a belépésre. ebbe a tanulmányba.
  14. Azok a betegek, akik a vizsgálati helyszín munkatársai vagy a vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő helyszíni személyzet hozzátartozói.
  15. Terhes nőstények; szoptató nőstények; fogamzóképes korú férfiak és nők, akik nem alkalmaznak két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert, vagy nem egyeznek bele két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer folytatásába a vizsgálati készítmény utolsó adagja után legalább 180 napig.
  16. A közelmúltban vagy aktív öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dózisemelési szekvenciális kohorszok
A Glasdegib önmaga szájon át, naponta egyszer, reggel monoterápiaként, folyamatos 28 napos kezelési ciklusokban, legfeljebb 24 ciklusban kerül beadásra. Azok a vizsgálatba bevont betegek, akik objektív klinikai haszonra tesznek szert a glasdegib-kezelés során (a definíció szerint egy vagy több célszervnél legalább részleges válaszreakciót érnek el), 6 éven át folytathatják a lassú dóziselvonási fázist. hónapokkal a 24. ciklus vége után. A dóziscsökkentési sémát a protokoll részletesen tartalmazza.
Drog: Glasdegib
Az egymást követő betegcsoportokban az MTD (dózistartomány: 25-200 mg OD) azonosításáig dózisemelés/deeszkaláció kerül alkalmazásra.
Más nevek:
  • PF-04449913

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális tolerálható dózis.
Időkeret: Akár 48 hétig.
A glasdegib maximális tolerálható dózisának (MTD) vagy maximális beadott dózisának (MAD) és/vagy ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása szklerózisos cGVHD-ben szenvedő betegeknél.
Akár 48 hétig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mellékhatások.
Időkeret: A nemkívánatos eseményeket a tájékoztatáson alapuló beleegyező dokumentum aláírásának napjától a glasdegib utolsó adagját követő 28 napig értékelik.

Típus, előfordulási gyakoriság, súlyosság (a Nemzeti Rákkutató Intézet [NCI] osztályozása szerint Gyakori.

Nemkívánatos események terminológiai kritériumai [CTCAE], 4.0-s verzió), a nemkívánatos események időzítése, intenzitása és összefüggése.
A nemkívánatos eseményeket a tájékoztatáson alapuló beleegyező dokumentum aláírásának napjától a glasdegib utolsó adagját követő 28 napig értékelik.
Általános válaszadási arány (ORR).
Időkeret: A kezelésre adott választ az 1., 2., 4., 7., 10., 13., 16., 19., 22., 25., 28. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 napos) és a kezelés végén értékeljük.
ORR az NIH cGVHD válaszkritériumai szerint.
A kezelésre adott választ az 1., 2., 4., 7., 10., 13., 16., 19., 22., 25., 28. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 napos) és a kezelés végén értékeljük.
Immunszuppressziós követelmények.
Időkeret: Az immunszuppresszív kezelési rend módosításait a vizsgálatba való belépéstől a vizsgálat leállításáig vagy a kezelés végéig (legfeljebb 48 hétig) értékelik.
Az egyidejűleg alkalmazott immunszuppresszív gyógyszerek adagjának csökkentése és/vagy megvonása.
Az immunszuppresszív kezelési rend módosításait a vizsgálatba való belépéstől a vizsgálat leállításáig vagy a kezelés végéig (legfeljebb 48 hétig) értékelik.
A klinikai válasz időtartama.
Időkeret: A kezelésre adott válasz értékelése az 1., 2., 4., 7., 10., 13., 16., 19., 22., 25., 28. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 napos) és a 24. ciklus 28. napján történik,
A klinikai válasz időtartama az NIH cGVHD válaszkritériumai alapján.
A kezelésre adott válasz értékelése az 1., 2., 4., 7., 10., 13., 16., 19., 22., 25., 28. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 napos) és a 24. ciklus 28. napján történik,
Túlélési eredmények: teljes túlélés.
Időkeret: A résztvevők túlélési státuszát a felvételtől a vizsgálat végéig követni fogják (miután minden felvett beteg 12 kezelési ciklust végzett, vagy kivonták a vizsgálatból).
Teljes túlélés (OS).
A résztvevők túlélési státuszát a felvételtől a vizsgálat végéig követni fogják (miután minden felvett beteg 12 kezelési ciklust végzett, vagy kivonták a vizsgálatból).
Túlélési eredmények: progressziómentes túlélés.
Időkeret: A résztvevők progressziómentes túlélési státuszát a felvételtől a vizsgálat végéig követni fogják (miután minden felvett beteg befejezte a 12 kezelési ciklust vagy kivonták a vizsgálatból).
Progressziómentes túlélés (PFS).
A résztvevők progressziómentes túlélési státuszát a felvételtől a vizsgálat végéig követni fogják (miután minden felvett beteg befejezte a 12 kezelési ciklust vagy kivonták a vizsgálatból).
Farmakokinetika: eliminációs felezési idő.
Időkeret: Az 1., 2. és 4. ciklus 1. napja (mindegyik ciklus 28 napos).
A glasdegib eliminációs felezési ideje.
Az 1., 2. és 4. ciklus 1. napja (mindegyik ciklus 28 napos).
Farmakokinetika: AUC.
Időkeret: Az 1., 2. és 4. ciklus 1. napja (mindegyik ciklus 28 napos).
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) minden dóziscsoportban.
Az 1., 2. és 4. ciklus 1. napja (mindegyik ciklus 28 napos).
Farmakokinetika: Cmax.
Időkeret: Az 1., 2. és 4. ciklus 1. napja (mindegyik ciklus 28 napos).
Maximális plazmakoncentráció (Cmax) minden dóziscsoportban.
Az 1., 2. és 4. ciklus 1. napja (mindegyik ciklus 28 napos).
Farmakodinamika: Gli1 expresszió.
Időkeret: Az 1. és a 2., 4., 13. és 25. ciklus 1. napja (vagy a kezelés vége, ha a beteg ezt követően nem lép át az adagcsökkentési fázisba).
A glasdegib plazmaszintek és a Gli1 expresszió kapcsolatának feltárása perifériás vér mononukleáris sejtekben.
Az 1. és a 2., 4., 13. és 25. ciklus 1. napja (vagy a kezelés vége, ha a beteg ezt követően nem lép át az adagcsökkentési fázisba).
Farmakodinamika: Gli2 expresszió
Időkeret: Az 1. és a 2., 4., 13. és 25. ciklus 1. napja (vagy a kezelés vége, ha a beteg ezt követően nem lép át az adagcsökkentési fázisba).
A glasdegib plazmaszintek és a Gli2 expresszió kapcsolatának feltárása perifériás vér mononukleáris sejtekben.
Az 1. és a 2., 4., 13. és 25. ciklus 1. napja (vagy a kezelés vége, ha a beteg ezt követően nem lép át az adagcsökkentési fázisba).
Farmakodinamika: Shh expresszió.
Időkeret: Az 1. és a 2., 4., 13. és 25. ciklus 1. napja (vagy a kezelés vége, ha a beteg ezt követően nem lép át az adagcsökkentési fázisba).
A glasdegib plazmaszintek és az Shh expresszió kapcsolatának feltárása perifériás vér mononukleáris sejtekben.
Az 1. és a 2., 4., 13. és 25. ciklus 1. napja (vagy a kezelés vége, ha a beteg ezt követően nem lép át az adagcsökkentési fázisba).

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Grupo Espanol de trasplantes hematopoyeticos y terapia celular

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: José Antonio Pérez-Simón, M.D. Ph.D., Department of Hematology, Hospital Universitario Virgen del Rocío. Spain

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. január 9.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. január 9.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. június 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. december 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. január 23.

Első közzététel (Tényleges)

2018. január 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. március 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 16.

Utolsó ellenőrzés

2022. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GLAS
  • 2017-000862-31 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az elsődleges és másodlagos változók anonimizált adatait a tervek szerint az adatok kitöltését követő 6 hónapon belül megosztják az összes résztvevővel

IPD megosztási időkeret

6 hónappal az adatok kitöltése után

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A vizsgálatban részt vevő nyomozók a végső publikáció elkészültéig

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Glasdegib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Tanzania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel