Glasdegib hos refraktära patienter med sklerotisk kronisk graft-versus-värdsjukdom

Inklusionskriterier:

1. Vuxna (≥ 18 år) mottagare av en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation med aktiv sklerotisk cGVHD utan svar, i partiell respons eller i återfall efter 2 tidigare behandlingslinjer inklusive kortikosteroider och en av följande andrahandsbehandlingar:

   • Extrakorporeal fotoferes (helst).
   • En kalcineurinhämmare.
   • Ett däggdjursmål för rapamycin (mTOR)-hämmare.
   • Pentostatin.
   • Rituximab.
   • Imatinib.
   • Ruxolitinib.
2. Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus 0 till 2.

3. Adekvat organfunktion enligt definitionen av följande:

   • Serumaspartataminotransferas (AST) och serumalaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 x övre normalgräns (ULN).
   • Totalt serumbilirubin ≤ 2 x ULN (förutom patienter med dokumenterat Gilberts syndrom).
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller uppskattat kreatininclearance ≥ 60 mL/min beräknat med hjälp av metodstandarden för institutionen.
4. Hematologisk malignitet i fullständig remission.
5. Åtgärdade akuta effekter av eventuell tidigare behandling till utgångsnivå eller grad ≤ 1 CTCAE förutom biverkningar som inte utgör en säkerhetsrisk enligt utredarens bedömning.
6. Serum-/uringraviditetstest (för fertila kvinnor) som är negativt vid screening och omedelbart före behandlingsstart (första dosen). Manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder under hela studien och i minst 180 dagar efter den sista dosen av tilldelad behandling. En patient är i fertil ålder om han/hon, enligt utredarens uppfattning, är biologiskt kapabel att skaffa barn och är sexuellt aktiv.
7. Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtycke som indikerar att patienten (eller ett juridiskt ombud) har informerats om alla relevanta aspekter av studien.
8. Vilja och förmåga att följa studiens schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra procedurer.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppvisar något av följande kommer inte att inkluderas i studien:

1. Patienter med aktiv malignitet med undantag för basalcellscancer, icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer-in-situ. Andra tidigare eller samtidiga maligniteter kommer att övervägas från fall till fall.
2. Något av följande, för närvarande eller under de senaste 6 månaderna: hjärtinfarkt, kongenitalt långt QT-syndrom, torsade de pointes eller kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier.
3. QTc-intervall >470 millisekunder med Fridericia (QTcF).
4. Patienter med en aktiv, livshotande eller kliniskt signifikant okontrollerad systemisk infektion.
5. Känd humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom eller aktiv hepatit B- eller C-infektion.
6. Känt malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som kan försämra absorptionen av studiemedicinering (t.ex. gastrectomi eller knäband).
7. Större operation eller strålning inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.

8. Tidigare behandling med:

   • En igelkottshämmare när som helst.
   • Ett prövningsmedel för behandling av cGVHD (en tre månader lång uttvättningsperiod kommer att krävas).
9. Samtidig behandling med valfritt prövningsmedel.
10. Samtidig administrering av växtbaserade preparat.
11. Aktuell användning vid tidpunkten för studiestart eller förväntat behov av läkemedel som är kända starka CYP3A4/5-inducerare.
12. Aktuellt drog- eller alkoholmissbruk.
13. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde in i denna studie.
14. Patienter som är undersökningsplatspersonal eller släktingar till dessa platsenpersonal som är direkt involverade i genomförandet av prövningen.
15. Gravida kvinnor; ammande kvinnor; män och kvinnor i fertil ålder som inte använder två högeffektiva preventivmetoder eller inte går med på att fortsätta med två högeffektiva preventivmetoder i minst 180 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.
16. Nyligen eller aktivt självmordstankar eller -beteende.