Glasdegib hos refraktære patienter med sklerotisk kronisk graft-versus-værtssygdom

Inklusionskriterier:

1. Voksne (≥ 18 år) modtagere af en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation med aktiv sklerotisk cGVHD uden respons, i delvis respons eller i tilbagefald efter 2 tidligere behandlingslinjer inklusive kortikosteroider og en af ​​følgende andenlinjebehandlinger:

   • Ekstrakorporal fotoferese (helst).
   • En calcineurinhæmmer.
   • Et pattedyrsmål for rapamycin (mTOR)-hæmmer.
   • Pentostatin.
   • Rituximab.
   • Imatinib.
   • Ruxolitinib.
2. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0 til 2.

3. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende:

   • Serumaspartataminotransferase (AST) og serumalaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN).
   • Total serumbilirubin ≤ 2 x ULN (undtagen patienter med dokumenteret Gilberts syndrom).
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller estimeret kreatininclearance ≥ 60 ml/min som beregnet ved brug af metodestandarden for institutionen.
4. Hæmatologisk malignitet i fuldstændig remission.
5. Forsvandt akutte virkninger af enhver tidligere behandling til baseline-sværhedsgrad eller grad ≤ 1 CTCAE bortset fra bivirkninger, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko efter investigators vurdering.
6. Serum/urin graviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder), som er negativ ved screening og umiddelbart før påbegyndelse af behandling (første dosis). Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder under hele undersøgelsen og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af tildelt behandling. En patient er i den fødedygtige alder, hvis han/hun efter undersøgerens opfattelse er biologisk i stand til at få børn og er seksuelt aktiv.
7. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at patienten (eller en juridisk repræsentant) er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
8. Vilje og evne til at overholde undersøgelsens planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre procedurer.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der præsenterer noget af følgende, vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen:

1. Patienter med aktiv malignitet med undtagelse af basalcellekarcinom, non-melanom hudkræft eller cervikal carcinom-in-situ. Andre tidligere eller samtidige maligne sygdomme vil blive overvejet fra sag til sag.
2. Enhver af følgende, i øjeblikket eller inden for de foregående 6 måneder: myokardieinfarkt, medfødt langt QT-syndrom, torsade de pointes eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier.
3. QTc-interval >470 millisekunder ved hjælp af Fridericia (QTcF).
4. Patienter med en aktiv, livstruende eller klinisk signifikant ukontrolleret systemisk infektion.
5. Kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion.
6. Kendt malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der kan forringe absorptionen af ​​undersøgelsesmedicin (f.eks. gastrectomi eller lapbånd).
7. Større operation eller stråling inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandling.

8. Forudgående behandling med:

   • En pindsvinehæmmer til enhver tid.
   • Et forsøgsmiddel til behandling af cGVHD (en tre måneders udvaskningsperiode vil være påkrævet).
9. Samtidig behandling med ethvert forsøgsmiddel.
10. Samtidig administration af urtepræparater.
11. Aktuel brug på tidspunktet for studiestart eller forventet behov for lægemidler, der er kendte stærke CYP3A4/5-inducere.
12. Aktuelt stof- eller alkoholmisbrug.
13. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til adgang ind i denne undersøgelse.
14. Patienter, der er medarbejdere på undersøgelsesstedet eller pårørende til disse medarbejdere på stedet, der er direkte involveret i udførelsen af ​​forsøget.
15. Gravide kvinder; ammende kvinder; mænd og kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger to højeffektive præventionsmetoder eller ikke accepterer at fortsætte to højeffektive præventionsmetoder i mindst 180 dage efter sidste dosis af forsøgsproduktet.
16. Nylige eller aktive selvmordstanker eller -adfærd.