Глаздегиб у рефрактерных пациентов со склеротической хронической болезнью «трансплантат против хозяина»

Критерии включения:

1. Взрослые (≥ 18 лет) реципиенты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с активной склеротической хРТПХ без ответа, с частичным ответом или с рецидивом после 2 предыдущих линий лечения, включая кортикостероиды, и одного из следующих препаратов второй линии:

   • Экстракорпоральный фотоферез (предпочтительно).
   • Ингибитор кальциневрина.
   • Мишень ингибитора рапамицина (mTOR) у млекопитающих.
   • Пентостатин.
   • Ритуксимаб.
   • Иматиниб.
   • Руксолитиниб.
2. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 2.

3. Адекватная функция органа определяется следующим:

   • Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 x верхняя граница нормы (ВГН).
   • Общий билирубин сыворотки ≤ 2 x ULN (за исключением пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера).
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, рассчитанный с использованием стандартного для учреждения метода.
4. Гематологическое злокачественное новообразование в стадии полной ремиссии.
5. Разрешенные острые эффекты любой предшествующей терапии до исходной тяжести или степени ≤ 1 CTCAE, за исключением побочных эффектов, не представляющих риска для безопасности по мнению исследователя.
6. Анализ сыворотки/мочи на беременность (для женщин детородного возраста), который дал отрицательный результат при скрининге и непосредственно перед началом лечения (первая доза). Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции на протяжении всего исследования и не менее 180 дней после приема последней дозы назначенного лечения. Пациент детородный, если, по мнению исследователя, он биологически способен иметь детей и ведет половую жизнь.
7. Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что пациент (или законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
8. Готовность и способность соблюдать запланированные посещения исследования, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры.

Критерий исключения:

В исследование не включаются пациенты с любым из следующих симптомов:

1. Пациенты с активной злокачественной опухолью, за исключением базальноклеточного рака, немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ. Другие предшествующие или сопутствующие злокачественные новообразования будут рассматриваться в каждом конкретном случае.
2. Любое из следующего, в настоящее время или в течение предыдущих 6 месяцев: инфаркт миокарда, врожденный синдром удлиненного интервала QT, torsade de pointes или клинически значимые желудочковые аритмии.
3. Интервал QTc> 470 миллисекунд с использованием Fridericia (QTcF).
4. Пациенты с активной, опасной для жизни или клинически значимой неконтролируемой системной инфекцией.
5. Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), или активная инфекция гепатита В или С.
6. Известный синдром мальабсорбции или другое состояние, которое может ухудшить всасывание исследуемого препарата (например, гастрэктомия или перевязка).
7. Серьезная операция или лучевая терапия в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.

8. Предшествующее лечение:

   • Ингибитор ежа в любое время.
   • Исследуемый препарат для лечения хРТПХ (требуется трехмесячный период вымывания).
9. Параллельное лечение любым исследуемым агентом.
10. Одновременный прием растительных препаратов.
11. Текущее использование на момент включения в исследование или предполагаемая потребность в препаратах, которые являются сильными индукторами CYP3A4/5.
12. Текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем.
13. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в это исследование.
14. Пациенты, являющиеся сотрудниками исследовательского центра или родственниками тех сотрудников исследовательского центра, которые непосредственно участвовали в проведении исследования.
15. беременные самки; кормящие самки; мужчины и женщины детородного возраста, не использующие два метода высокоэффективной контрацепции или не согласные продолжать использование двух методов высокоэффективной контрацепции в течение как минимум 180 дней после последней дозы исследуемого продукта.
16. Недавние или активные суицидальные мысли или поведение.