Glasdegib u refrakterních pacientů se sklerotickým chronickým onemocněním štěpu proti hostiteli

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí (≥ 18 let) příjemci alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk s aktivní sklerotickou cGVHD bez odpovědi, v částečné odpovědi nebo v relapsu po 2 předchozích liniích léčby včetně kortikosteroidů a jedné z následujících léčeb druhé linie:

   • Mimotělní fotoforéza (nejlépe).
   • Inhibitor kalcineurinu.
   • Inhibitor savčího cíle rapamycinu (mTOR).
   • pentostatin.
   • Rituximab.
   • Imatinib.
   • ruxolitinib.
2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 2.

3. Přiměřená funkce orgánů, jak je definována následovně:

   • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a sérová alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN).
   • Celkový sérový bilirubin ≤ 2 x ULN (kromě pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem).
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥ 60 ml/min podle výpočtu za použití standardní metody pro danou instituci.
4. Hematologická malignita v kompletní remisi.
5. Vyřešené akutní účinky jakékoli předchozí terapie na výchozí závažnost nebo stupeň ≤ 1 CTCAE s výjimkou nežádoucích příhod, které podle úsudku zkoušejícího nepředstavují bezpečnostní riziko.
6. Těhotenský test v séru/moči (u žen ve fertilním věku), který je negativní při screeningu a bezprostředně před zahájením léčby (první dávka). Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce po celou dobu studie a po dobu alespoň 180 dnů po poslední dávce přidělené léčby. Pacient je v plodném věku, pokud je podle názoru zkoušejícího biologicky schopen mít děti a je sexuálně aktivní.
7. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient (nebo jeho zákonný zástupce) byl informován o všech souvisejících aspektech studie.
8. Ochota a schopnost dodržovat ve studii plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další postupy.

Kritéria vyloučení:

Do studie nebudou zahrnuti pacienti s některým z následujících onemocnění:

1. Pacienti s aktivní malignitou s výjimkou bazaliomu, nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku-in-situ. Další předchozí nebo souběžné malignity budou posuzovány případ od případu.
2. Jakýkoli z následujících, aktuálně nebo v předchozích 6 měsících: infarkt myokardu, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, torsade de pointes nebo klinicky významné ventrikulární arytmie.
3. QTc interval >470 milisekund pomocí Fridericia (QTcF).
4. Pacienti s aktivní, život ohrožující nebo klinicky významnou nekontrolovanou systémovou infekcí.
5. Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo aktivní infekce hepatitidou B nebo C.
6. Známý malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který může zhoršit absorpci studované medikace (např. gastrektomie nebo lap band).
7. Velká operace nebo ozařování do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.

8. Předchozí ošetření:

   • Inhibitor ježka kdykoliv.
   • Vyšetřovací činidlo pro léčbu cGVHD (bude vyžadováno tříměsíční vymývací období).
9. Souběžná léčba jakýmkoliv zkoumaným prostředkem.
10. Současné podávání rostlinných přípravků.
11. Současné použití v době vstupu do studie nebo předpokládaná potřeba léků, o kterých je známo, že jsou silnými induktory CYP3A4/5.
12. Současné zneužívání drog nebo alkoholu.
13. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.
14. Pacienti, kteří jsou zaměstnanci výzkumného pracoviště nebo příbuzní těchto pracovníků pracoviště přímo zapojených do provádění studie.
15. Těhotné ženy; kojící samice; muži a ženy ve fertilním věku, kteří nepoužívají dvě metody vysoce účinné antikoncepce nebo nesouhlasí s pokračováním ve dvou metodách vysoce účinné antikoncepce po dobu nejméně 180 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.
16. Nedávné nebo aktivní sebevražedné myšlenky nebo chování.