진행성 췌장 및 기타 고형 종양 환자의 Ulixertinib/Palbociclib

포함 기준:

1. 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
2. 동의 시점에 18세 이상(상한 연령 제한 없음)
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2

4. 종양 적격성:

   1. 용량 증량 코호트: 조직학적으로 확인된 진행성 고형 종양이 표준 치료 요법에 불응하거나 수용된 표준 치료가 없는 경우
   2. 확장 코호트(RP2D): 전이성 환경에서 적어도 한 가지 치료를 받은 전이성 췌장암 또는 악성 흑색종 환자

   3. 조직학적으로 확인된 절제 불가능한 3기 또는 4기 흑색종에 대한 확장 코호트(RP2D에서)는 다음과 같은 추가 자격 요건이 있습니다.

      • 종양 분자 프로파일링 유전적 이상: NRASG12/G13/Q61, KRASG12/G13, HRASG12/G13, NRAS, KRAS 또는 HRAS 유전자의 모든 증폭. NF1 돌연변이의 경우 기능 상실 NF1 돌연변이가 있고 BRAFV600 돌연변이가 없는 피험자가 등록됩니다.
      • 동일한 약물을 2회 이상 주입한 후 질병이 진행되는 것으로 정의되는 적어도 하나의 PD1/PD-L1 억제제에 대해 불응성인 문서화된 질병.
      • 환자는 이전에 이필리무맙으로 치료를 받았어야 합니다.
      • 이전 면역 체크포인트 억제제를 복용하지 않은 RAS-돌연변이 및 NF1-돌연변이(동시 BRAFV600 돌연변이 없음) 흑색종이 있는 피험자는 면역 억제 요건으로 인해 이전 면역 체크포인트 억제제를 받을 자격이 없는 경우 허용됩니다.
5. 용량 증가 코호트에 대한 RECIST v1.1에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능(하지만 평가 가능)한 질병; 확장 코호트에 필요한 RECIST v1.1에 따른 측정 가능한 질병
6. 기대 수명 ≥ 12주
7. 마지막 항암 치료(탈모증 제외)의 모든 가역적 급성 독성 효과에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되었습니다. 기준선 신경병증이 2등급 이하인 환자는 등록할 수 있습니다.

8. 아래 표에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. ulixertinib 투여 -6일 전 28일 이내에 모든 스크리닝 실험실을 확보해야 함

   헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mm3 혈소판 ≥ 100,000/mm3 크레아티닌 ≤1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분(Cockcroft-Gault 공식 사용) 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x ULN; 간의 종양 침범이 ≤ 5 x ULN인 경우

   *참고: 등급 2 이하이지만 여전히 연구 등록 기준을 충족하는 혈액학 및 기타 실험실 매개변수가 허용됩니다. 또한, 연구 중 실험실 매개변수의 변화가 프로토콜에 설명된 연구 약물의 용량 수정 기준을 충족하지 않는 한 및/또는 치료 중 기준선에서 악화되지 않는 한 부작용으로 간주되어서는 안 됩니다.

9. 적절한 심장 기능; 좌심실 박출률(LVEF) >50% 초음파/심초음파(ECHO)로 평가; 수정된 QT 간격(QTc) <470ms

110. 가임 여성은 울릭서티닙 투여 -6일 전 3일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 참고: 여성은 외과적으로 불임(자궁 절제술, 양측 난관 결찰 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우)이 아니거나 자연적으로 최소 연속 12개월 동안 폐경 후인 경우를 제외하고는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

11. 임신 가능성이 있는 여성 및 남성은 사전 동의 시점부터 치료 중단 후 120일까지 이성애 행위*를 삼가거나 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 허용되는 피임 방법은 자궁 내 장치(IUD), 여성 피험자의 남성 파트너의 정관 절제술, 피부에 피임 막대 이식, 또는 다음 중 두 가지 사용으로 구성될 수 있습니다. 살정제), 살정제가 함유된 자궁경부 캡(무산부 여성에 한함), 피임용 스폰지(무산부 여성에 한함), 남성용 콘돔 또는 여성용 콘돔(병용 불가), 호르몬 피임약.] *금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

12. 피험자는 조사자 또는 프로토콜 지정자의 판단에 따라 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있습니다.

13. 연구 목적으로만 치료 의사(확장 코호트만 해당)가 안전하다고 간주하는 필수 전처리 및 치료 중 생검에 대한 보관 조직(가능한 경우) 및 동의를 기꺼이 제공합니다.

제외 기준:

1. 임신 또는 수유 중(참고: 어머니가 연구 중에 치료를 받는 동안에는 나중에 사용할 수 있도록 모유를 보관할 수 없음)
2. ulixertinib 투여 -6일 전 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 암 관련 요법(화학 요법, 호르몬 요법, 생물학적 제제, 방사선 요법 또는 면역 요법 등) 또는 시험용 약물을 사용한 치료
3. 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 중심장액망막병증(CSR)의 병력 또는 현재 증거/위험.
4. ulixertinib 투여 -6일 전 28일 이내 대수술
5. 연구 약물과 잠재적인 CYP3A4 상호작용으로 인해 전체 연구 기간 동안 ulixertinib의 -6일 전 7일부터 자몽, 자몽 주스, 자몽 잡종, 오렌지, 푸멜로 및 이국적인 감귤류 과일을 피하려고 하지 않습니다.
6. 연구 약물과 잠재적인 CYP3A4 상호작용으로 인해 ulixertinib 투여 -6일 전 7일 이내에 임의의 약초 제제 또는 약물(Saint John's Wort 및 ginkgo biloba를 포함하되 이에 국한되지 않음) 및 식이 보조제의 섭취
7. CYP3A4, CYP1A2 또는 CYP2D6의 강력한 억제제 또는 CYP3A4의 강력한 유도제로 알려진 약물의 사용을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없는 경우(금지된 유도제 및 억제제는 ulixertinib의 -6일 이전 2주 이내에 중단해야 합니다. )
8. 프로토콜에 정의된 대로 치료 지수가 좁은 민감한 CYP3A4 기질로 알려진 약물의 사용을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없습니다.
9. 중추 신경계 전이는 PD1 억제제 불응성 RAS 돌연변이 흑색종 코호트에 등록된 환자에게만 허용되며, 이는 (1) 연수막 질환이 없고, (2) 두개내 질환이 이전 국소 요법(개두술, 정위 방사선 수술, 전체 뇌 방사선 조사), 치료 4주 후 뇌 MRI에 의해 입증된 바와 같이 새로운 두개내 질환이 없음을 나타내고, (3) 안정적이거나 감소하는 용량의 스테로이드가 환자에게 ≤ 20mg의 프레드니손 또는 매일 이에 상응하는 양으로 제공됩니다.
10. 연구 참여 위험을 증가시킬 수 있는 중요한 의학적 질병 또는 비정상적인 실험실 소견(시험자의 판단에 따라)
11. 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
12. 활동성 및/또는 치료를 필요로 하는 진행성으로 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 방광암 또는 환자가 최소 5년 동안 질병이 없는 다른 암을 포함합니다.
13. GI 기능 장애 또는 흡수를 현저하게 손상시킬 수 있는 GI 질환(예: 염증성 장 질환(IBD), 흡수 장애 증후군, 소장 절제술, 조절되지 않는 구토 또는 설사)
14. 경구 약물을 삼킬 수 없음
15. 전신 코르티코스테로이드 치료가 필요한 자가면역질환 환자.