이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

당뇨병성 황반 부종이 있는 불완전 반응자에서 OZURDEX® 및 EyLea® 병용 대 OZURDEX® 단일 요법 (COLLIDE)

2019년 11월 11일 업데이트: Pradeepa Yoganathan

당뇨병성 황반 부종(COLLIDE)이 있는 불완전 반응자에서 OZURDEX® 및 EyLea® 병용 대 OZURDEX® 단일 요법

COLLIDE는 수정체 또는 가성 수정체 안구에서 aflibercept(AFL; 2.0mg) + OZURDEX(DEX; 0.7mg) 임플란트 병용 요법과 DEX 단일 요법의 효과를 살펴보는 다기관, 공개 라벨, 1:1 무작위 연구입니다. 3-9개월 내에 3-6 항-VEGF 치료에 대해 이전에 불완전한 반응을 보인 DME를 수반했습니다. 1차 결과는 24주 중앙 하위 필드 두께입니다. 2차 결과에는 ETDRS BCVA 문자의 변화, 재주입 횟수 및 재주입 간격, 15- 및 10- ETDRS 문자가 획득/손실된 눈의 비율, 연구에서 Optos 색상 및 FA에 따른 PDR이 있는 눈의 비율이 포함됩니다. 완료(24+/- 2주) 및 OCT 및 OCT 혈관조영 바이오마커.

연구 개요

상태

빼는

정황

개입 / 치료

상세 설명

당뇨병성 황반 부종(DME)은 당뇨병 환자의 시력 상실의 일반적인 원인입니다. DME의 병리생리학은 복잡하고 다인성일 가능성이 높으며, 여기서 가장 중요한 특징 중 일부는 최종 당화 산물의 축적, 활성 산소 종, 단백질 키나아제 C 및 디아실글리세리드 활성화, 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 상향 조절 등을 포함합니다. -혈관 내피 성장 인자(VEGF)의 조절. 또한 맥락막모세혈관 및 활성 망막액 펌프로부터의 유체 흐름에 대한 생리학적 장벽인 망막 색소 상피의 파괴가 VEGF 및 과정을 포함하는 전염증성 매개체의 증가된 수준과 연관되어 있기 때문에 염증도 중요한 병인학적 요인으로 확인되었습니다. 백혈구를 지원합니다.

캐나다에서는 LUCENTIS®(0.5mg ranibizumab 또는 RBZ, 항신생혈관 VEGF-A 억제제, Novartis Pharmaceuticals Canada Inc.)가 DME에 대해 최초로 승인된 의학적 치료법이었습니다. DME 치료를 위한 RBZ(0.5mg)의 규제 승인에 대한 캐나다 보건부의 결정은 RESOLVE(RBZ(0.3mg 또는 0.5mg) 대 가짜 주사를 조사하는 2상 시험) 및 RESTORE(3상 b 시험)의 12개월 결과를 기반으로 합니다. RBZ(0.5mg) + 가짜 레이저 또는 RBZ(0.5mg) + 레이저 대 레이저 + 가짜 주사) 시험 조사. RESOLVE 시험에서 풀링된 RBZ 치료군은 BCVA(가짜 치료의 평균 0.1 글자 감소에 비해 RBZ 치료의 평균 7.8 글자 개선) 및 CRT(의 평균 감소 - RBZ 처리 시 194.2µm vs. -48.4±153.4 µm 가짜 처리). 마찬가지로 RESTORE 시험에서 RBZ 단독 요법과 보조 레이저를 사용한 RBZ 치료는 12개월의 연구 기간 동안 레이저 단독 요법에 비해 BCVA 문자 점수의 평균 평균 변화가 통계적으로 유의미하게 더 컸습니다(+6.1 및 +5.9 대 +0.8 BCVA 문자) 기준선 대 레이저(-118.7μm 및 -128.3μm 대 -61.3 각각 μm). 또한 RESOLVE와 RESTORE의 RBZ 치료군은 DME 관리에서 RBZ 0.5mg의 내약성이 우수하다는 결론을 내릴 수 있는 대조군과 유사한 안전성을 입증했습니다.

당뇨병성 망막병증 임상 연구 네트워크(DRCR.net) 2015년 프로토콜 T: DME에서 RBZ와 Eylea(Aflibercept 또는 AFL, Regeneron Pharmaceuticals) 및 Avastin(Bevacizumab 또는 BCZ, Roche)의 비교를 발표했습니다. 1년에 AFL로 치료받은 환자는 BCZ(9.7글자) 및 RBZ(11.2글자)에 비해 통계적으로 13.3글자의 시력이 향상되었습니다. AFL 처리된 DME의 동일한 코호트는 Ocular Coherence Tomography 중앙 서브필드 두께에서 169미크론 변화로 BCZ의 경우 101um 및 RBZ의 경우 147um에 비해 더 큰 개선을 보였습니다. 그러나 모든 치료군에서 많은 수의 환자 46%가 연구 프로토콜에 따라 구조 레이저 요법을 필요로 했습니다.

항-VEGF 제제가 DME 관리의 중심이지만, AVASTIN®(bevacizumab 또는 BCZ), EYLEA®(유리체강내 애플리버셉트 주사 또는 AFL) 및 RBZ에 대해 부분적 또는 불완전한 반응을 보이는 눈의 하위 그룹이 존재합니다.

RISE 및 RIDE, 미국에서 RBZ 등록을 위한 3상 임상시험 2개는 DME 환자를 1:1:1 기준으로 무작위 배정하여 24개월 동안 매월 0.3mg 또는 0.5mg RBZ 유리체강내 치료 또는 가짜 주사를 받았습니다. 24개월 연구 완료 시(일차 효능 결과를 위한 시점, 즉 기준선에서 BCVA에서 15개 이상의 조기 치료 당뇨병성 망막병증 연구(ETDRS) 편지를 얻은 환자의 비율), 가짜 암에 속한 환자는 매월 지연된 치료를 받을 자격이 있었습니다. 향후 12개월 동안 0.5mg RBZ 치료. 원래 24개월에 RBZ 치료군에 무작위 배정되어 36개월까지 지속된 환자에서 강력한 시력 향상이 관찰되었지만, 지연된 RBZ 치료를 받은 가짜 대조군은 36개월 연구 동안 지속적인 RBZ 치료를 받은 환자보다 시력 개선이 적었으며, 따라서 이점을 시사합니다. DME 관리 과정 초기에 DME 치료를 시작합니다.

기준선 중추 침범 DME > 300 µm인 눈에서 매월 BCZ(1.5 mg)와 매월 RBZ(0.5 mg)의 효능을 비교한 전향적 연구에서 Nepomuceno와 동료들은 눈의 59%와 37%에서 지속적인 DME(> 275 µm) 48주까지. 더욱이, BCZ- 및 RBZ-처리된 눈의 각각 28% 및 14%가 구제 요법에 적합하였다.

3상 VIVID 및 VISTA 시험의 결과는 Eylea(Aflibercept) 2.0mg을 4주 또는 8주마다(초기 월 5회 투여 후) 투여한 중추 침범 DME가 있는 눈의 42%가 2선 시력 향상에 실패했음을 보여주었습니다.

RESOLVE 및 RESTORE 임상시험에서 RBZ 치료를 받은 눈의 39.2% 및 59.7%가 연구 12개월에 각각 2선 시력 향상에 실패한 반면, RISE 및 RIDE 임상시험에서는 환자의 23%가 CRT >250 µm를 보였습니다. 환자의 40%는 2년 동안 매달 RBZ 주사를 맞았음에도 불구하고 최대 교정 시력(BCVA) ≥ 20/40을 달성하지 못했습니다.

항-VEGF 단일 요법에 대한 불완전한 반응으로 DME를 해결하고 눈의 시력을 개선하는 능력을 제공하는 보조 치료 요법은 큰 가치가 있을 것입니다. RISE 및 RIDE에서 지연 치료로 관찰된 치료 효과가 연속(초기) RBZ 치료군에서 관찰된 치료 효과보다 적었다는 점을 감안할 때 항-VEGF 단일 요법에 대한 불완전 반응이 있는 눈을 쉽게 식별하여 기능적 효과적인 보조 치료 옵션으로 시력 개선.

유리체강 내 코르티코스테로이드는 VEGF 및 기타 염증 매개체의 생산을 차단하고 백혈구 정체를 억제하며 혈관 내피 세포 밀착 연접의 장벽 기능을 강화하기 때문에 DME 치료에 유용할 수 있습니다. 불응성 DME 환자의 시력 개선에 IVTA를 사용한 오프라벨 치료가 위약보다 더 효과적인 것으로 나타났습니다. 서방형 코르티코스테로이드는 항-VEGF 단독 요법과 관련된 빈번한 재치료의 필요성을 줄이기 위해 개발되었습니다.

OZURDEX®(DEX 임플란트; Allergan Inc. Irvine, CA, USA)는 성인 환자의 중앙 망막 정맥 폐쇄, 후부에 영향을 미치는 비감염성 포도막염 및 가성수정체 DME에 따른 ME 치료에 승인된 서방형 생분해성 임플란트입니다. DEX 임플란트는 트리암시놀론보다 5-6배 더 큰 항염증 효능을 가진 코르티코스테로이드 덱사메타손을 6개월에 걸쳐 유리체 내로 방출합니다. 이전 연구에서 DEX 임플란트는 지속성 DME, 항-VEGF 치료에 내성이 있는 DME 및 치료가 어려운 유리체절제안의 DME 치료에 효능을 입증했습니다. 최근, DME에서 DEX 임플란트(0.35mg 및 0.7mg)에 대한 2개의 동일한 3상, 다기관, 국제, 마스킹, 무작위, 가짜 대조 시험의 결과는 평균 4-5회의 DEX 임플란트 주사가 ≥ 3년 동안 6개월 간격으로 빠르고 지속적인 기능 및 해부학적 개선을 제공합니다. 수정체 DME 눈에 0.7mg DEX 이식재를 사용한 재치료는 유의한 67.9%의 백내장 관련 부작용 및 59.2%의 백내장 수술 비율과 관련이 있었습니다. 가짜 대조군에서 관찰된 비율은 20.4% 및 7.2%에 불과했습니다. 이러한 백내장 관련 부작용 발생률은 일반적으로 사용되는 다른 유리체강내 코르티코스테로이드보다 DEX 임플란트에서 상대적으로 낮습니다. 따라서 DEX 임플란트는 위험 안전성 프로필에 더 나은 이점이 있을 수 있습니다. 오프 라벨 KENALOG®(유리체강내 트리암시놀론 아세토나이드 또는 IVTA(4.0mg), Bristol-Myers Squibb, Canada를 포함하여 일반적으로 사용되는 세 가지 유리체강내 코르티코스테로이드에 대한 코르티코스테로이드 유발 IOP 상승에 대한 메타 분석. Montreal, Quebec), DEX 임플란트 및 RETISERT®(유리체강내 플루오시놀론 아세토나이드 또는 IFA(0.59mg) 비생분해성 임플란트, Bausch & Lomb Canada Inc., Vaughan, Ontario)는 DEX로 치료한 눈에서 고안압증 발생률이 가장 낮음을 발견했습니다. 임플란트(15%), IVTA(32%) 및 IFA(66%) 순입니다.

DRCR.net 프로토콜 U는 최소 3회의 항-VEGF 주사에 불완전한 반응을 보이는 환자에게 Ozurdex를 추가하는 효과를 연구했습니다. 저자는 DME가 있는 116명의 유수정체 및 유사 수정체 환자를 Ozurdex + RBZ 또는 RBZ 단독으로 무작위 배정했습니다. OCT 황하하 두께의 변화는 ozurdex 팔의 110um 감소와 단일 요법 RBZ 팔의 62um 감소로 두 그룹 간에 유의미한 차이가 있었습니다.

본 연구는 3-6 이전의 항-수정체에 대한 불완전한 반응을 갖는 것으로 간주되는 중추 관련 DME가 있는 수정체 또는 유사 수정체 눈에서 AFL(2.0 mg) + DEX 이식 대 DEX 이식 단일 요법으로 구성된 조합 치료 요법의 효과를 비교하고자 합니다. VEGF 치료.

3-6회의 항-VEGF 주사(즉, RBZ, BCZ 또는 IAI)에 대해 불완전한 반응을 보이는 수정체 또는 유사 수정체 중심 관련 DME 눈은 AFL(2.0mg) 및 DEX 임플란트(0.7mg)로 구성된 조합 치료 요법 대 DEX 임플란트(0.7mg)를 사용한 단일 요법 치료 요법.

연구 유형

중재적

단계

  • 2 단계

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 1형 또는 2형 성인 당뇨병(≥18세) 환자
  2. 알려진 당화혈색소(HbA1c) 수치 ≤ 11%
  3. 20/20 - 20/320 사이에 Snellen Va/Baseline ETDRS BCVA 스크리닝
  4. 수정체 상태: 심각한 백내장이 없는 유수정체;
  5. 중앙 관련 DME > 250 µm
  6. DME 기간 ≤ 2년
  7. 안압(IOP) ≤ 21인 눈은 2개 미만의 국소 IOP 강하 약물로 치료하거나 치료하지 않습니다.
  8. 레이저 또는 외과 개입으로 성공적으로 치료된 이전 각도 폐쇄 이력이 있는 눈은 시야 및 시신경이 연구 시작 전 > 1년 동안 안정한 한 허용됩니다.

  9. 3-6개의 이전 유리체강내 항-VEGF(AVASTIN®, LUCENTIS® 또는 EYLEA®; 12-36주(또는 3-9개월)에 걸쳐 4 ± 2주마다 투여)에 대해 입증된 불완전한 반응; 불완전 반응은 본 명세서에서 다음을 초래하는 치료 효과로 정의된다:

    1. 최근 두 번의 방문 동안 SD-OCT에 의한 중앙 서브필드 두께(CST)의 < 25% 감소 또는
    2. < 10글자(2줄) 기준선 첫 번째 항-VEGF 주사에 비해 시력 증가
  10. 두 눈 모두 자격이 있는 경우 조사자는 가장 최근에 DME가 발생한 눈을 등록할 수 있습니다.
  11. 서면 환자 동의서

제외 기준:

  1. 이전 범망막 또는 황반 레이저 치료
  2. 도입 단계 이전의 모든 유리체강내 주입
  3. 이전 유리체 절제술
  4. 연구자의 의견으로는 ME의 해상도로 시력의 개선을 허용하지 않는 모든 안구 상태(예: 망막 앞막, 중심와 위축, 알려진 황반 허혈, 색소 이상, 조밀한 황반하 경질 삼출물 및/또는 광수용체를 암시하는 불량한 중심와 구조) 손실)
  5. ME에 영향을 미칠 수 있는 당뇨병 이외의 망막 질환이 있는 환자
  6. HbA1c 수치 > 11%
  7. 환자는 지난 3개월 동안 뇌졸중을 앓았습니다.
  8. 진행성 녹내장 병력이 있는 눈(녹내장 손상 및/또는 녹내장 시야 손실과 일치하는 시신경 유두 변화), 조절되지 않는 고안압증(≥ 2 국소 IOP 강하 약물 사용에도 불구하고 기준선 IOP > 21 mmHg)
  9. 스테로이드 반응 병력이 있는 눈(즉, 국소 스테로이드 치료 후 IOP가 5mmHg 이상 증가)
  10. ACIOL(Anterior Chamber Intraocular Lens) 환자 또는 조사관의 의견에 따라 DEX 임플란트가 전방으로 탈구될 가능성이 있는 후방 수정체낭 파열 환자
  11. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자: 가임 가능성이 있는 모든 여성(즉, 외과적으로 불임이 아니거나 지난 12개월 동안 월경 주기가 한 번 이상 있었던 여성)은 무작위 배정 전에 임신 테스트 결과 음성 판정을 받아야 하며 시험 기간 동안 임신을 피하기 위한 적절한 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다.
  12. 24주 연구 기간 동안 예정된 후속 방문에 참석할 수 없는 환자
  13. 등록 전 4개월 이내에 전신 스테로이드, 전신 항-VEGF 또는 프로-VEGF 치료를 사용하거나 연구 기간 동안 예상되는 사용(이러한 약물은 연구 기간 동안 사용이 금지됨)
  14. 활동성 상피 단순 헤르페스 각막염(수지상 각막염), 백시니아, 수두, 마이코박테리아 감염 및 진균 질환을 포함하여 각막 및 결막의 대부분의 바이러스성 질병을 포함하는 활동성 또는 의심되는 안구 또는 눈 주위 감염이 있는 환자.
  15. 항-VEGF 또는 DEX 임플란트의 구성 요소에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
  16. 연구 기간 동안 국소 항염증제를 사용하는 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 조합 치료
병용 치료: 참가자는 0~8일 간격으로 유리체강내 아일리아(AFL, 2.0mg) 주사와 OZURDEX 임플란트(0.7mg) 주사를 받습니다.
의약품: 오저덱스
OZURDEX®(DEX 임플란트, 0.7mg)는 직경 0.45mm x 길이 6.5mm의 원통형 모양의 생분해성 Poly D, L-lactate-co-glycolic acid 펠렛 내에 들어 있는 미세 이온화 및 비보존 덱사메타손으로 덱사메타손을 유리체 강내 주사 후 유리체강 및 망막. 캐나다 보건부(Health Canada)는 중앙 망막 정맥 폐쇄, 후부에 영향을 미치는 비감염성 포도막염 및 성인 환자의 가성 수정체 DME에 따른 ME 치료에 DEX 임플란트 사용을 승인했습니다. (OZURDEX® 캐나다 제품 모노그래프, 2015년 4월 14일). DEX 임플란트는 Allergan Inc.(Markham, ON, Canada)에서 연구용 치료제로 제공될 예정입니다.
다른 이름들:
  • DEX, 덱사메타손
생물학적: 아일리아
EYLEA®(AFL 2.0mg 유리체강내 주사)는 항-VEGF 치료제입니다. AFL(2.0 mg)은 캐나다 보건부로부터 DME 치료에 대한 승인을 받았습니다. 캐나다 보건부(Health Canada)는 또한 연령 관련 황반 변성 및 망막 정맥 폐쇄에 이차적인 ME 치료에 AFL(2.0 mg)을 승인했습니다.
활성 비교기: 단일 요법
단일 요법: 참가자는 OZURDEX 임플란트(0.7mg) 주사를 받습니다.
의약품: 오저덱스
OZURDEX®(DEX 임플란트, 0.7mg)는 직경 0.45mm x 길이 6.5mm의 원통형 모양의 생분해성 Poly D, L-lactate-co-glycolic acid 펠렛 내에 들어 있는 미세 이온화 및 비보존 덱사메타손으로 덱사메타손을 유리체 강내 주사 후 유리체강 및 망막. 캐나다 보건부(Health Canada)는 중앙 망막 정맥 폐쇄, 후부에 영향을 미치는 비감염성 포도막염 및 성인 환자의 가성 수정체 DME에 따른 ME 치료에 DEX 임플란트 사용을 승인했습니다. (OZURDEX® 캐나다 제품 모노그래프, 2015년 4월 14일). DEX 임플란트는 Allergan Inc.(Markham, ON, Canada)에서 연구용 치료제로 제공될 예정입니다.
다른 이름들:
  • DEX, 덱사메타손

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
중앙 서브필드 두께
기간: 24주차
Foveal central subfield(FCS) 두께는 ETDRS 그리드의 중앙 직경 1mm 원의 평균 두께로 정의됩니다.
24주차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
ETDRS BCVA 문자
기간: 기준선에서 24주까지
시력 측정
기준선에서 24주까지
재주입 횟수
기간: 24주차
할당된 개입으로 재치료가 필요한지 여부와 각 그룹에서 얼마나 자주, 상대적으로 분석
24주차
연구 완료 시 15- 및 10-ETDRS 문자를 얻은/잃은 눈의 비율
기간: 24주
시력
24주
연구 완료 시 Optos 색상 및 FA에 따른 PDR이 있는 연구 안구의 비율
기간: 24주
증식성 당뇨망막병증을 각 군에서 비교하여 찾는다.
24주
안구 일관성 단층 촬영
기간: 24주
의료 영상 기술
24주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Pradeepa Yoganathan

협력자

Unity Health Toronto

수사관

  • 수석 연구원: Pradeepa Yoganathan, MD, FRCP(C), North Toronto Eye Care

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2019년 9월 1일

기본 완료 (예상)

2021년 2월 1일

연구 완료 (예상)

2021년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 8월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 8월 9일

처음 게시됨 (실제)

2018년 8월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 11월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 11월 11일

마지막으로 확인됨

2019년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • COLLIDE2018-05

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

오저덱스에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Argentina

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

3
구독하다