백금 기반 화학 요법 진행 후 흉선종 및 흉선 암종에서 Avelumab (MSB0010718C)의 안전성 및 임상 활성을 조사하기 위한 파일럿 연구

• 포함 기준:
• 참여자는 병리과/CCR/NCI에서 조직학적으로 확인된 흉선종 또는 흉선 암종이 있어야 합니다.
• 참가자는 이전에 백금 기반 화학 요법을 한 번 이상 받았거나 참가자가 세포 독성 화학 요법을 거부해야 합니다. 진행성 질환은 연구 시작 전에 문서화되어야 하며 참가자는 외과적 절제가 불가능한 진행성, 절제 불가능한 질환이 있어야 합니다.
• 연구자의 재량에 따라 질병 진행 또는 생명을 위협하는 부작용으로 인해 치료가 중단되지 않은 경우 PD-1 또는 PD-L1 관련 면역 체크포인트 차단의 사전 치료가 허용됩니다(이전 치료가 있는 실험실 이상만으로는 이 시험에서 참가자를 제외하지 않습니다).
• 질병은 RECIST 1.1에 의해 최소 1개의 일차원 측정 가능한 병변으로 측정 가능해야 합니다.

• 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자

  -- 현재 참가자의 아벨루맙 사용에 대한 투약 또는 부작용 데이터가 없기 때문입니다.

• ECOG 수행 상태가 1 이하입니다.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수: 1,500/mm^3 이상 또는 1.5 x 10^9/L 이상
  • 혈소판 100,000/mm^3 이상 또는 100 x 10^9/L 이상
  • 9g/dL 이상의 헤모글로빈(수혈되었을 수 있음)
  • 총 빌리루빈이 정상범위 상한치(ULN)의 1.5배 이하
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 2.5 x ULN 이하 또는 5 x ULN 이하
  • Cockcroft Gault 공식(또는 지역 기관 표준 방법)에 따라 30mL/분 이상의 크레아티닌 청소율
• 임신 위험이 있는 경우 남성과 여성 피험자 모두에게 매우 효과적인 피임법. (참고: 발달 중인 인간 태아에 대한 연구 약물의 효과는 알려져 있지 않습니다. 따라서 가임기 여성과 남성은 2가지 장벽 방법 또는 살정제를 사용한 1가지 장벽 방법, 자궁 내 장치 또는 구강 여성의 사용으로 정의되는 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

피임약. 효과적인 피임법은 첫 번째 연구 약물 투여 30일 전, 시험 참여 기간 동안, 임신 위험이 있는 경우 마지막 아벨루맙 치료 투여 후 최소 30일 동안 사용해야 합니다. 여성 또는 파트너가 이 시험에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 치료 의사에게 즉시 알려야 합니다.)

-임신 검사: 가임 여성 선별검사에서 음성 혈청 또는 소변 임신 검사.

제외 기준:

• 허가되지 않은 약물의 동시 치료

• 시험 치료 시작 전 28일 이내에 동시 항암 치료(예: 세포감소 요법, 방사선 요법[완화 골 유도 방사선 요법 제외], 면역 요법 또는 에리트로포이에틴을 제외한 사이토카인 요법); 시험 치료 시작 전 28일 이내에 대수술(이전 진단 생검 제외); 시험 치료 시작 전 28일 이내에 면역억제제를 사용한 병행 전신 요법; 시험 치료 시작 전 7일 이내에 흉선암 치료를 위한 호르몬제 사용; 또는 시험 치료 시작 전 28일 이내에 시험용 약물을 사용하는 경우.

  --참고: 비스포스포네이트 또는 데노수맙을 받는 피험자는 아벨루맙의 첫 투여 전 최소 14일 전에 치료를 시작했다면 자격이 있습니다.

• 다음을 제외하고 지난 2년 이내에 이전 악성 질환의 병력: 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 자궁경부 상피내암종, 유방의 유관 상피내암종, 유두상 또는 여포성 갑상선 암종, 비근육 침윤성 방광암 .
• 면역 자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역 질환. 제1형 당뇨병, 백반증, 건선, 순수 적혈구 무형성증, Good s 증후군 또는 면역억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증이 있는 참가자가 자격이 있습니다. 항아세틸콜린 수용체는 스크리닝 중에 확인됩니다. 자가 면역 질환의 임상 병력이 없더라도 결과가 긍정적인 경우 참가자는 자격이 없습니다.
• 증상이 있는 뇌 전이가 있는 참가자는 예후가 좋지 않아 이차적으로 시험에서 제외됩니다. 그러나 뇌전이 치료를 받았고 스테로이드 요법 없이 뇌 질환이 3개월 동안 안정적으로 유지된 참가자는 등록할 수 있습니다.

• 전신 요법이 필요한 활동성 감염 또는 다음과 같은 중요한 급성 또는 만성 감염:

  • 스크리닝 시 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(양성 HBV 표면 항원 또는 항-HCV 항체 스크리닝 검사가 양성인 경우 HCV RNA).
  • HIV 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력.
• 동종 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 이식.
• 단클론 항체에 대한 알려진 심각한 과민 반응(NCI CTCAE v5 등급 3 이상)을 포함하여 연구 제품 또는 그 제제의 구성 요소에 대해 이전에 알려진 심각한 과민 반응.
• 이전 요법과 관련된 지속적인 독성(NCI CTCAE v5Grade > 1), 그러나 탈모증, 2 이하의 감각 신경병증 또는 시험자의 판단에 따라 안전성 위험을 구성하지 않는 2 이하의 기타 등급은 허용 가능합니다.
• 임신 또는 수유 기간. 참고: 가임 여성의 경우 음성 임신 테스트가 필요합니다. 폐경 후(연속 12개월 이상의 연령 관련 무월경 또는 여포 자극 호르몬(FSH) > 40밀리 국제 단위/밀리리터[mIU/ml])이거나 자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술을 받은 여성은 면제됩니다. 임신 테스트. 폐경 후 상태를 확인하기 위해 필요한 경우 FSH 수준이 스크리닝에 포함됩니다.
• 아벨루맙은 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 항종양제/단클론 항체로 알려진 약제 계열에 속하기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에

산모가 아벨루맙으로 치료를 받은 후 수유하는 영아의 경우, 산모가 아벨루맙으로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.

• 알려진 알코올 또는 약물 남용.
• 임상적으로 유의미한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회 분류 II 등급 이상인 울혈성 심부전, 또는 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥.
• 면역 대장염, 염증성 장 질환, 면역 폐렴, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환을 포함한 기타 모든 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 참가자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있는 검사실 이상.
• 정보에 입각한 동의를 이해하거나 제공하는 것을 금지하는 모든 정신과적 상태.
• 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력.
• 감염병 예방을 위한 비종양 백신 요법(예: COVID-19에 대한 백신 접종을 제외하고 연구 약물 투여 4주 이내에 계절 독감 백신, 인유두종 바이러스 백신). 불활화 백신(예: 비활성화 인플루엔자 백신) 및 COVID-19 예방 접종.
• HIV 양성 TET 참가자는 면역 체크포인트 억제제로 치료한 후 기회 감염이 발생할 위험이 있으므로 부적격입니다. 이전에 전파된 헤르페스 바이러스 및 진균 감염 사례가 이 환자 집단에서 기록되었습니다.