전이성 전립선암 치료에서 LAE001의 안전성 및 유효성에 관한 연구

포함 기준:

1. 시험 절차 및 내용을 이해하고 서면 동의서에 자발적으로 서명합니다.
2. 남성 ≥ 18세.
3. 신경내분비 분화, 인장 고리 세포 암종 및 소세포 암종을 제외한 조직학 또는 세포학에 의해 확인된 전립선 선암종.
4. 원격 전이성 질환의 증거(예: 뼈 스캔 또는 CT/MRI 소견).

5. 1상: PCWG3의 정의에 따르면 안드로겐 차단 요법 후 질병 진행은 다음과 같습니다.

   • PCWG3에서 정의한 질병 진행은 다음 중 하나를 충족하는 것입니다. PSA 수치 상승에 따라 최소 1주일 간격으로 PSA 상승이 연속 2회 있어야 합니다(세 번째 검출된 값이 두 번째 검출된 값보다 큰 경우). , 질병이 진행된 것으로 판단하고 세 번째 검출값이 두 번째 검출값보다 작은 경우 PSA 값이 두 번째 검출값보다 큰지 여부를 확인하기 위해 네 번째 테스트가 필요하며 각 테스트 사이의 간격은 최소 1주일), 최소값은 1.0 ng/mL 이상이어야 합니다. PSA 수치는 RECIST 1.1에 따라 평가된 질병 진행에 대해 무시할 수 있습니다. PCWG3에 의해 정의된 뼈 질환의 진행, 즉 뼈 스캔을 통해 2개 이상의 새로운 병변 발견.
   • 0-1의 ECOG 점수.
   • 용량 증량 단계: 화학 요법을 받지 않았거나 화학 요법(화학 요법 실패 또는 불내성)을 받은 전이성 거세 저항성 전립선암 환자, 화학 요법에 실패한 환자의 우선 등록.

   2상: 전이성 거세 민감성 전립선암 환자

   • 다음 세 가지 고위험 예후 인자 중 적어도 두 가지를 충족: Gleason 점수 ≥ 8; 뼈 스캔에서 3개 이상의 병변 존재; CT 또는 MRI 결과(RECIST 1.1)로 표시된 측정 가능한 내장 전이(림프절 전이 제외)의 존재.
   • 0-2의 ECOG 점수.
   • PCWG3에서 정의한 질병 진행 없음.
   • 환자는 아비라테론을 복용하기에 적합하지 않거나 복용하지 않기로 선택합니다.
6. 피험자는 등록 전에 고환 절제술 또는 LHRH 작용제 또는 길항제 요법을 받았으며 요법은 전체 연구 기간 동안 유지될 것입니다. 환자는 스크리닝 동안 거세 수준이었습니다. 즉, 그의 테스토스테론 수준은 < 50 ng/dL 또는 1.7 nmol/L였습니다.

7. 적절한 조혈 기능:

   • 백혈구 수, WBC ≥ 3,000/μL
   • 절대 호중구 수, ANC ≥ 1,500/μL
   • 혈소판 수 ≥ 100,000/μL
   • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
8. 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5*ULN(총 빌리루빈 ≤ 3*ULN 및 길버트 증후군이 있는 것으로 알려진 환자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ 1.5*ULN).
9. 간 전이 환자의 경우 AST(아스파르테이트 트랜스아미나제) 및 ALT(알라닌 트랜스아미나제) ≤ 2.5*ULN 및 AST 및 ALT ≤ 5*ULN.
10. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5*ULN.
11. 공복 혈장 포도당 ≤ 120mg/dL 또는 ≤ 6.7mmol/L.
12. 정상적인 수준의 칼륨, 칼슘 및 마그네슘.

제외 기준:

1. abiraterone acetate 또는 enzalutamide로 치료받은 환자.
2. 1상 : 1차 투여 전 4주 이내에 안드로겐 수용체 억제제를 이용한 화학요법, 방사선요법, 표적요법, 내분비요법 등의 항종양요법을 받은 환자 주 및 비칼루타마이드 또는 닐루타마이드의 마지막 투여로부터의 시간은 < 6주임).
3. 2상: 무작위배정 전에 화학요법, 방사선요법 또는 전이성 전립선암 수술을 받은 환자. 예외: 주기 1의 1일 전 ADT 요법(LHRH 작용제 또는 고환절제술). 피험자는 전이성 질환(예: 척수 압박 또는 폐쇄), 단 주기 1의 1일 최소 28일 전에 투여해야 합니다. 이러한 치료와 관련된 모든 부작용은 주기 1의 1일까지 1등급으로 완화되어야 합니다.
4. 연구치료 전 28일 이내에 대수술(대수술이라 함은 2009년 5월 1일 공포된 "의료기술의 임상적용을 위한 관리조치"에 따른 3급 및 4급 수술을 말한다)을 받았거나, 충분한 치료를 받지 못한 환자 수술에서 회복됨(연구자는 임상 시험에 환자의 참여가 위험을 초래할 것이라고 결정함)
5. 지난 6개월 동안 심근 경색 또는 혈전성 사건을 포함하는 알려진 중증 심혈관 질환이 있는 환자; 불안정 협심증; 뉴욕심장협회(NYHA)의 기준에 따른 클래스 III 또는 IV의 심부전; 스크리닝 방문 동안 QTc 간격(QTcF) > 450ms; 표준 치료로도 조절할 수 없는 G3 고혈압, 수축기 혈압 >160 mmHg 또는 확장기 혈압 >100 mmHg).
6. Cycle 1의 1일째 투약 전 이전 치료 요법의 독성에서 아직 회복되지 않았으며, 공통 용어 기준 버전 5.0 등급 척도에 따라 여전히 독성 반응(탈모 제외)이 1등급 이상인 환자 부작용(CTCAE).
7. 약물의 섭취, 운반 또는 흡수에 영향을 줄 수 있는 임상적으로 명백한 위장 이상이 있는 환자(예: 삼킬 수 없는 환자, 만성 설사 또는 장 폐쇄가 있는 환자 또는 전체 위절제술을 받은 환자).
8. 부신 및 중추신경계를 포함하는 내장 전이가 있는 환자.
9. 신장 기능에 영향을 미치는 방광 경부 폐쇄뿐만 아니라 양쪽 신장의 골수억제 및 물콩팥증의 증거가 있는 환자
10. 간질을 포함한 중증 중추신경계 질환의 병력이 있는 환자.
11. 최근 5년 이내에 전립선암 이외에 다른 악성종양(기저세포암 또는 편평세포암종 제외)을 앓았으며 현재 임상적으로 유의하고 중재가 필요한 환자.
12. 무작위배정 전 4주 이내에 5α-환원효소억제제(피나스테리드, 두타스테리드), 에스트로겐, 사이프로테론 및 기타 치료약물을 투여받았으며, 약물의 중단기간이 해당 약물의 5반감기를 초과하지 아니한 환자 반감기를 알 수 없는 경우 약물을 2주 이상 중단해야 합니다.
13. 성 파트너가 가임기 여성인 남성 환자, 환자 및/또는 그의 성 파트너가 매우 효과적인 피임법(즉, 실패율이 낮은 피임약(연간 1% 이하), 약물 중단 후 4주까지 이러한 조치를 계속 사용합니다.
14. 전신 스테로이드가 필요하거나 등록 30일 전에 전신 스테로이드(1일 프레드니손 10mg 이상)를 투여받은 환자; 국소, 흡입, 안과 또는 관절 내 약물은 허용됩니다.
15. 이뇨제(칼륨 비보존제)를 복용해야 하는 환자.
16. 뇌하수체 또는 부신 기능 부전이 있는 것으로 알려진 환자.
17. 선천성 또는 후천성 면역결핍, 활동성 결핵 등이 알려진 환자
18. 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 10일 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 환자.
19. 치료받지 않은 만성 활동성 B형 간염 또는 HBV DNA가 ≥ 1000 copies/mL(또는 ≥ 200 IU/mL)인 만성 B형 간염 보균자 또는 활동성 C형 간염 환자.

20. 환자는 현재 다음 약물을 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 최소 1주 전에 약물을 중단할 수 없습니다.

    치료 지수가 좁은 CYP1A2, CYP2E1 또는 CYP2C19의 스피로놀락톤 기질 CYP1A2의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제 BSEP의 강력한 억제제 자몽 주스, 그리고 세인트 존스 워트, 카바, 마황, 은행잎, 데히드로에피안드로스테론, 요힘빈, 톱과 같은 허브 팔메토, 인삼.

21. 환자는 현재 중등도 또는 강력한 CYP3A 억제제 또는 동종효소 유도제를 투여받고 있습니다. 강력한 유도제를 복용하는 환자는 최소 1주일 동안 약물을 중단해야 하며, 강력한 억제제를 복용하는 환자는 연구 치료를 받기 전에 적어도 약물을 중단해야 합니다.
22. 약물 남용을 포함하여 기타 신체적, 심리적 또는 사회적 문제가 있거나 연구자가 본 연구에 참여하기에 부적합하다고 판단하는 환자.