소섬유 신경병증 환자의 fMRI 연구

소섬유신경병증(SFN)은 말초 신경병증의 한 형태로, 신경병성 통증과 자율신경 기능 장애를 특징으로 합니다. Aδ 섬유와 C 섬유의 기능 장애로 인해 발생합니다. SFN은 추가적인 비정상 피부 생검 및/또는 비정상 정량적 감각 검사와 함께 전형적인 SFN 증상이 존재하는 경우 진단됩니다. SFN의 최소 유병률은 53/100.000으로 추정됩니다. SFN에는 포괄적인 원인 목록이 있습니다. 병인은 대사성, 독성, 자가 면역, 감염성 및 유전성 원인을 포함합니다. 전압 개폐 나트륨 채널 NaV1.7을 암호화하는 유전자인 SCN9A의 돌연변이는 SFN과 관련이 있으며 SFN 환자의 10-15%에서 발견될 수 있습니다. SFN의 대증적 치료는 일반적으로 실망스럽다. 지금까지 항우울제와 항경련제는 통증 감소가 제한적인 SFN에 주로 권장되어 종종 만성적인 일상 통증 경험으로 이어집니다. 통증의 병태생리학을 이해하고 그럴듯한 특정 통증 유전자형-표현형 관계를 식별하면 치료 전략을 개선할 수 있습니다. 따라서 초점은 신경계의 말초 메커니즘 범위를 넘어 확장되어야 하며 통증 복합 중추, 따라서 뇌 기반 메커니즘 및 패턴(체감각, 변연계 및 관련 구조의 통증 네트워크) 검색을 포함해야 합니다.

국제 통증 연구 협회(International Association for the Study of Pain)는 통증을 '실제 또는 잠재적인 조직 손상과 관련되거나 그러한 손상의 관점에서 설명되는 불쾌한 감각 및 감정적 경험'으로 정의했습니다. 고통스러운 자극은 말초 통각수용기를 활성화하고 작은 섬유를 통해 척수의 후각을 통해 뇌로 전달됩니다. 통증 자극은 피질, 피질 하부 구조 및 중뇌에서 처리됩니다. 피질 영역에서 체감각, 전두엽, 전전두피질 및 섬피질이 가장 중요한 구조인 반면, 중요한 피질하 영역은 해마, 기저핵, 편도체 및 시상을 포함합니다. 또한 소뇌는 통증 감각에 기여하는 중요한 영역으로 제안됩니다.

만성 통증은 뇌의 구조적 변화로 이어질 수 있으며 이미징은 회백질의 형태학적 변화(증가 및 감소 모두)를 나타냅니다. 변경 패턴은 통증 증후군마다 다를 수 있으며 되돌릴 수 있습니다.

기능적 영상 연구는 다양한 유형의 통증 증후군이 있는 환자의 특정 뇌 활동 패턴을 보여주었습니다. 최근에는 작은 SFN 환자 연구에서도 3.0 Tesla 스캐너를 사용하여 기능적 연결성 변화가 나타났습니다. 그러나 특정 활성화 패턴을 볼 수 있는지 여부는 뇌 영상 기법의 유형과 같은 여러 요인에 따라 달라집니다.7 특정 유형의 통증(자극)이 특정 통증 뇌 패턴을 향상시킬 수 있지만 특정 개인 요인(예: 성별 및 유전적 요인)도 통증 활성화 네트워크에 영향을 미칠 수 있습니다. 심리적 조절과 통증의 만성성은 활성화 네트워크에 영향을 미칠 수 있으므로 이를 고려해야 합니다. 또한 통증의 특정 위치는 S1 피질에서 설명된 것과 같은 부분적인 체성 조직으로 인해 다른 종류의 패턴을 나타낼 수 있습니다. 현재까지 인간에서 7.0 Tesla fMRI 스캔을 사용한 기능적 이미징 연구는 수행되지 않았습니다.

지금까지 통증을 측정하는 객관적인 도구가 부족했습니다. SFN 환자를 포함한 통증 증후군에 대한 대부분의 연구는 Visual Analogue Pain Scale (VAS), Pain Intensity Numerical Rating Scale, the Brief Pain Inventory 및 Neuropathic pain scale (NPS)와 같은 매우 다양한 대리 통증 척도를 사용하고 있습니다. . 따라서 통증에 대한 객관적인 측정이 큰 이점이 될 것입니다.

이 연구에서는 SCN9A 관련 SFN 환자를 분석하여 가능한 중추 신경계 통증 네트워크 패턴을 결정합니다. 전압 개폐 나트륨 채널 NaV1.7은 통증 처리에서 중심적인 역할을 합니다. 쥐를 대상으로 한 연구에서 Nav1.7 채널을 발현하는 뇌 영역이 밝혀졌습니다. 이러한 채널은 시상하부/시신경전 영역, 뇌간 및 뇌궁하 기관으로 제한되었습니다. 우리의 목표는 3.0 Tesla fMRI 스캔으로 스캔하여 NaV1.7의 기능 획득 돌연변이가 인간 뇌의 특정 통증 패턴을 유발할 수 있는지 여부를 조사하는 것입니다. 일부 환자는 추가 fMRI 뇌 스캔(Tesla 7.0)을 받기 위해 포함됩니다. 높은 전계 강도로 인해 뇌 이미징에 대한 새로운 기회가 생겼습니다. 새로 획득한 초고해상도는 보다 상세한 해부학적 영상 촬영의 가능성을 촉진합니다. 7.0 Tesla fMRI-scan이 3.0 Tesla fMRI-scan보다 더 유용한 정보를 제공하는 것처럼 보일 때, 첫 번째 언급된 것은 후속 연구에 사용될 것입니다.

이 연구의 목적은 fMRI에서 SCN9A 관련 SFN 환자의 휴식 상태와 열 자극에 미치는 영향 및 확산 텐서 영상(DTI)을 사용하여 구조적 연결성의 변화를 결정하는 것입니다. 이는 만성 통증에 대한 병태생리학적 경로에 대한 더 나은 이해를 제공할 수 있습니다. 성공한다면 fMRI/DTI는 치료를 평가하기 위한 바이오마커로서 추가 도구가 될 수 있으며 새로운 치료 전략 평가에 기여할 수 있습니다.