fMRI-estudo em pacientes com neuropatia de fibra pequena

A neuropatia de pequenas fibras (SFN) é uma forma de neuropatia periférica, caracterizada por dor neuropática e disfunção autonômica. É causada pela disfunção das fibras Aδ e fibras C. SFN é diagnosticado se sintomas típicos de SFN estiverem presentes, em combinação com uma biópsia de pele anormal adicional e/ou teste sensorial quantitativo anormal. A prevalência mínima de SFN é estimada em 53/100.000. SFN tem uma lista abrangente de causas. A etiologia engloba causas metabólicas, tóxicas, autoimunes, infecciosas e hereditárias. Mutações no SCN9A, o gene que codifica o canal de sódio dependente de voltagem NaV1.7, estão associadas ao SFN e podem ser encontradas em 10-15% dos pacientes com SFN. O tratamento sintomático da SFN geralmente é decepcionante. Até agora, os antidepressivos e anticonvulsivantes são recomendados principalmente para SFN com redução limitada da dor, muitas vezes levando a experiência diária de dor crônica. Compreender a fisiopatologia da dor e identificar relações plausíveis de genótipo-fenótipo de dor específica pode levar a melhores estratégias de tratamento. Portanto, o foco deve se estender além do escopo dos mecanismos periféricos do sistema nervoso e deve incluir a busca por mecanismos e padrões centrais complexos de dor, portanto baseados no cérebro (uma rede de dor de estruturas somatossensoriais, límbicas e associadas).

A Associação Internacional para o Estudo da Dor definiu a dor como “uma experiência sensorial e emocional desagradável associada a dano tecidual real ou potencial, ou descrita em termos de tal dano”. Um estímulo doloroso ativa os nociceptores periféricos e é transmitido através das pequenas fibras, através do corno dorsal da medula espinhal, para o cérebro. Os estímulos de dor são processados ​​no córtex, nas estruturas subcorticais e no mesencéfalo. Na área cortical, o córtex somatossensorial, cingulado anterior, pré-frontal e insular são as estruturas mais importantes, enquanto áreas subcorticais importantes abrangem o hipocampo, gânglios da base, amígdala e tálamo. Além disso, o cerebelo é sugerido como uma área importante que contribui para a sensação de dor.

A dor crônica pode levar a alterações estruturais no cérebro, e os exames de imagem revelaram alterações morfológicas na substância cinzenta (aumento e diminuição). O padrão das alterações pode diferir entre as diferentes síndromes dolorosas e pode ser reversível.

Estudos de imagem funcional mostraram padrões específicos de atividade cerebral em pacientes com diferentes tipos de síndromes de dor. Recentemente, também em um pequeno estudo de pacientes com SFN, foram mostradas alterações de conectividade funcional usando um scanner Tesla 3.0. No entanto, se um padrão de ativação específico pode ser visto depende de muitos fatores, como o tipo de modalidade de imagem cerebral.7 É concebível que um tipo particular de dor (estímulo) possa intensificar um padrão cerebral de dor específico, mas também fatores pessoais específicos (por exemplo, sexo e fatores genéticos) podem influenciar a rede de ativação da dor. A modulação psicológica, bem como a cronicidade da dor, podem influenciar a rede de ativação e, portanto, devem ser levadas em consideração. Além disso, a localização específica da dor pode exibir diferentes tipos de padrões devido à organização parcialmente somatotópica, como descrita no córtex S1. Até o momento, em humanos, nenhum estudo de imagem funcional usando um 7.0 Tesla fMRI-scan foi realizado.

Até agora, falta uma ferramenta objetiva para medir a dor. A maioria dos estudos em síndromes de dor, incluindo pacientes com SFN, tem usado uma grande variedade de escalas substitutas de dor, como a Escala Visual Analógica de Dor (VAS), a Escala Numérica de Intensidade da Dor, o Inventário Breve de Dor e a Escala de Dor Neuropática (NPS). . Portanto, uma medida objetiva da dor seria uma grande vantagem.

Neste estudo, pacientes com um SFN associado a SCN9A serão analisados ​​para determinar possíveis padrões de rede de dor no sistema nervoso central. O canal de sódio dependente de voltagem NaV1.7 desempenha um papel central no processamento da dor. A pesquisa em ratos revelou áreas do cérebro que expressam canais Nav1.7. Esses canais estavam restritos à área hipotalâmica/pré-óptica, tronco encefálico e órgão subfornical. Nosso objetivo é examinar se as mutações de ganho de função em NaV1.7 podem levar a um padrão de dor específico no cérebro humano por meio da varredura com um fMRI-scan de 3,0 Tesla. Alguns pacientes serão incluídos para passar por uma ressonância magnética cerebral extra (Tesla 7.0). Devido à alta intensidade de campo, surgiram novas oportunidades para imagens cerebrais. A ultra-alta resolução recém-adquirida facilita a possibilidade de imagens anatômicas mais detalhadas. Quando o 7.0 Tesla fMRI-scan parece produzir informações mais úteis do que o 3.0 Tesla fMRI-scan, o primeiro mencionado será usado para estudos de acompanhamento.

O objetivo deste estudo é determinar o estado de repouso e o efeito nos estímulos de calor de pacientes com SFN associado a SCN9A em fMRI e as mudanças na conectividade estrutural usando imagens de tensor de difusão (DTI). Isso pode fornecer uma melhor compreensão das vias fisiopatológicas da dor crônica. Se for bem sucedido, fMRI/DTI pode ser uma ferramenta adicional como biomarcador para avaliar a terapia e pode contribuir na avaliação de novas estratégias terapêuticas.