Studio fMRI in pazienti con neuropatia delle piccole fibre

La neuropatia delle piccole fibre (SFN) è una forma di neuropatia periferica, caratterizzata da dolore neuropatico e disfunzione autonomica. È causato dalla disfunzione delle fibre Aδ e delle fibre C. La SFN viene diagnosticata se sono presenti i tipici sintomi della SFN, in combinazione con un'ulteriore biopsia cutanea anormale e/o test sensoriali quantitativi anormali. La prevalenza minima di SFN è stimata in 53/100.000. SFN ha un elenco completo di cause. L'eziologia comprende cause metaboliche, tossiche, autoimmuni, infettive ed ereditarie. Le mutazioni in SCN9A, il gene che codifica per il canale del sodio voltaggio-dipendente NaV1.7, sono associate a SFN e possono essere trovate nel 10-15% dei pazienti con SFN. Il trattamento sintomatico della SFN è generalmente deludente. Fino ad ora, gli antidepressivi e gli anticonvulsivanti sono per lo più raccomandati per NPF con riduzione del dolore limitata, che spesso porta a un'esperienza di dolore cronico quotidiano. La comprensione della fisiopatologia del dolore e l'identificazione di plausibili relazioni genotipo-fenotipo del dolore specifico potrebbero portare a migliori strategie di trattamento. Pertanto, l'attenzione dovrebbe estendersi oltre l'ambito dei meccanismi periferici del sistema nervoso e dovrebbe includere la ricerca di meccanismi e modelli centrali del complesso del dolore, quindi basati sul cervello (una rete del dolore di strutture somatosensoriali, limbiche e associate).

L'Associazione internazionale per lo studio del dolore ha definito il dolore come "un'esperienza sensoriale ed emotiva spiacevole associata a un danno tissutale reale o potenziale, o descritta in termini di tale danno". Uno stimolo doloroso attiva i nocicettori periferici e viene trasmesso attraverso le piccole fibre, attraverso il corno dorsale nel midollo spinale, al cervello. Gli stimoli del dolore vengono elaborati nella corteccia, nelle strutture sottocorticali e nel mesencefalo. Nell'area corticale la corteccia somatosensoriale, cingolata anteriore, prefrontale e insulare sono le strutture più importanti, mentre importanti aree subcorticali comprendono l'ippocampo, i gangli della base, l'amigdala e il talamo. Inoltre, il cervelletto è suggerito come un'area importante che contribuisce alla sensazione di dolore.

Il dolore cronico può portare a cambiamenti strutturali nel cervello e l'imaging ha rivelato alterazioni morfologiche nella materia grigia (sia un aumento che una diminuzione). Il modello delle alterazioni può differire tra le diverse sindromi dolorose e può essere reversibile.

Studi di imaging funzionale hanno mostrato specifici modelli di attività cerebrale in pazienti con diversi tipi di sindromi dolorose. Recentemente, anche in un piccolo studio di pazienti SFN sono stati mostrati cambiamenti di connettività funzionale utilizzando uno scanner Tesla 3.0. Tuttavia, la possibilità di vedere uno specifico pattern di attivazione dipende da molti fattori, come il tipo di modalità di imaging del cervello.7 È concepibile che un particolare tipo di dolore (stimolo) possa potenziare uno specifico schema cerebrale del dolore, ma anche fattori specifici della persona (ad esempio sesso e fattori genetici) possono influenzare la rete di attivazione del dolore. La modulazione psicologica così come la cronicità del dolore possono influenzare la rete di attivazione e dovrebbero quindi essere prese in considerazione. Inoltre la posizione specifica del dolore può mostrare diversi tipi di pattern a causa dell'organizzazione parzialmente somatotopica, come descritto nella corteccia S1. Ad oggi, nell'uomo non sono stati eseguiti studi di imaging funzionale utilizzando una scansione fMRI da 7,0 Tesla.

Finora manca uno strumento oggettivo per misurare il dolore. La maggior parte degli studi sulle sindromi dolorose, inclusi i pazienti con SFN, ha utilizzato una grande varietà di scale del dolore surrogate, come la Visual Analogue Pain Scale (VAS), la Pain Intensity Numerical Rating Scale, il Brief Pain Inventory e la Neuropathic pain scale (NPS) . Pertanto, una misura oggettiva del dolore sarebbe un grande vantaggio.

In questo studio, i pazienti con SFN associato a SCN9A saranno analizzati per determinare possibili modelli di rete del dolore del sistema nervoso centrale. Il canale del sodio voltaggio-dipendente NaV1.7 svolge un ruolo centrale nell'elaborazione del dolore. La ricerca sui ratti ha rivelato aree del cervello che esprimono i canali Nav1.7. Questi canali erano limitati all'area ipotalamica/preottica, al tronco encefalico e all'organo subfornicale. Il nostro obiettivo è esaminare se le mutazioni con guadagno di funzione in NaV1.7 possano portare a uno specifico modello di dolore nel cervello umano mediante scansione con una scansione fMRI da 3,0 Tesla. Alcuni pazienti saranno inclusi per sottoporsi a un'ulteriore scansione cerebrale fMRI (Tesla 7.0). A causa dell'elevata intensità di campo, sono sorte nuove opportunità per l'imaging cerebrale. La nuova risoluzione ultra elevata facilita la possibilità di immagini anatomiche più dettagliate. Quando la scansione fMRI da 7.0 Tesla sembrerà fornire informazioni più utili rispetto alla scansione fMRI da 3.0 Tesla, la prima citata verrà utilizzata per gli studi di follow-up.

Lo scopo di questo studio è determinare lo stato di riposo e l'effetto sugli stimoli termici dei pazienti con NPF associata a SCN9A su fMRI e i cambiamenti nella connettività strutturale utilizzando l'imaging del tensore di diffusione (DTI). Ciò può fornire una migliore comprensione dei percorsi fisiopatologici del dolore cronico. In caso di successo, fMRI/DTI potrebbe essere uno strumento aggiuntivo come biomarcatore per la valutazione della terapia e potrebbe contribuire alla valutazione di nuove strategie terapeutiche.