fMRI-studie u pacientů s neuropatií malých vláken

Neuropatie malých vláken (SFN) je forma periferní neuropatie, která je charakterizována neuropatickou bolestí a autonomní dysfunkcí. Je způsobena dysfunkcí Aδ-vláken a C-vláken. SFN je diagnostikována, pokud jsou přítomny typické příznaky SFN, v kombinaci s další abnormální kožní biopsií a/nebo abnormálním kvantitativním senzorickým testováním. Minimální prevalence SFN se odhaduje na 53/100 000. SFN má obsáhlý seznam příčin. Etiologie zahrnuje metabolické, toxické, autoimunitní, infekční a dědičné příčiny. Mutace v SCN9A, genu kódujícím napěťově řízený sodíkový kanál NaV1.7, jsou spojeny se SFN a lze je nalézt u 10–15 % pacientů se SFN. Symptomatická léčba SFN je obecně zklamáním. Doposud se antidepresiva a antikonvulziva většinou doporučují pro SFN s omezeným snížením bolesti, což často vede k chronické každodenní bolesti. Pochopení patofyziologie bolesti a identifikace věrohodných specifických vztahů genotyp-fenotyp bolesti může vést ke zlepšení léčebných strategií. Zaměření by proto mělo přesahovat rámec periferních mechanismů nervového systému a mělo by zahrnovat hledání komplexních centrálních, tedy mozkových mechanismů a vzorců (síť bolesti somatosenzorických, limbických a přidružených struktur).

Mezinárodní asociace pro studium bolesti definovala bolest jako „nepříjemnou smyslovou a emocionální zkušenost spojenou se skutečným nebo potenciálním poškozením tkáně nebo popsanou v termínech takového poškození“. Bolestivý podnět aktivuje periferní nociceptory a je přenášen přes malá vlákna přes hřbetní roh v míše do mozku. Bolestivé podněty jsou zpracovávány v kůře, podkorových strukturách a středním mozku. V kortikální oblasti jsou nejdůležitějšími strukturami somatosenzorická, přední cingulární, prefrontální a insulární kůra, zatímco důležité subkortikální oblasti zahrnují hippocampus, bazální ganglia, amygdalu a thalamus. Kromě toho je cerebellum navrženo jako důležitá oblast přispívající k pocitu bolesti.

Chronická bolest může vést ke strukturálním změnám v mozku a zobrazování odhalilo morfologické změny šedé hmoty (jak nárůst, tak pokles). Vzor změn se může u různých bolestivých syndromů lišit a může být reverzibilní.

Funkční zobrazovací studie ukázaly specifické vzorce mozkové aktivity u pacientů s různými typy syndromů bolesti. Nedávno byly také v malé studii pacientů SFN ukázány změny funkční konektivity pomocí 3.0 Tesla skeneru. Zda však lze vidět konkrétní aktivační vzorec, závisí na mnoha faktorech, jako je typ zobrazovací modality mozku.7 Je možné, že určitý typ bolesti (stimulu) může posílit specifický vzorec bolesti v mozku, ale také specifické faktory člověka (například pohlaví a genetické faktory) mohou ovlivňovat síť aktivace bolesti. Psychologická modulace i chronicita bolesti mohou ovlivňovat aktivační síť, a proto by měly být brány v úvahu. Kromě toho může specifická lokalizace bolesti vykazovat různé druhy vzorů kvůli částečně somatotopické organizaci, jak je popsáno v kůře S1. Dosud nebyly u člověka provedeny žádné funkční zobrazovací studie využívající 7,0 Tesla fMRI-scan.

Doposud chybí objektivní nástroj pro měření bolesti. Většina studií bolestivých syndromů, včetně pacientů se SFN, používá širokou škálu náhradních škál bolesti, jako je vizuální analogová škála bolesti (VAS), numerická škála intenzity bolesti, stručný inventář bolesti a škála neuropatické bolesti (NPS). . Objektivní měření bolesti by proto bylo velkou výhodou.

V této studii budou analyzováni pacienti se SCN9A asociovaným SFN, aby se určily možné vzorce sítě bolesti centrálního nervového systému. Napěťově řízený sodíkový kanál NaV1.7 hraje ústřední roli při zpracování bolesti. Výzkum na krysách odhalil oblasti mozku, které exprimují kanály Nav1.7. Tyto kanály byly omezeny na hypotalamickou/preoptickou oblast, mozkový kmen a subfornický orgán. Naším cílem je prozkoumat, zda mutace zesílení funkce v NaV1.7 mohou vést ke specifickému vzoru bolesti v lidském mozku skenováním pomocí 3,0 Tesla fMRI skenu. Někteří pacienti budou zahrnuti, aby podstoupili extra fMRI sken mozku (Tesla 7.0). Díky vysoké intenzitě pole se objevily nové možnosti pro zobrazování mozku. Nově získané ultra vysoké rozlišení usnadňuje možnost podrobnějšího anatomického zobrazení. Když se zdá, že 7,0 Tesla fMRI-scan poskytuje užitečnější informace než 3,0 Tesla fMRI-scan, první zmíněný bude použit pro následné studie.

Cílem této studie je určit klidový stav a vliv na tepelné podněty pacientů se SCN9A-asociovanou SFN na fMRI a změny ve strukturální konektivitě pomocí difuzního tensor imagingu (DTI). To může poskytnout lepší pochopení patofyziologických cest pro chronickou bolest. V případě úspěchu může být fMRI/DTI dalším nástrojem jako biomarker pro hodnocení terapie a může přispět k hodnocení nových terapeutických strategií.