2000 HIV 인간 기능 유전체학 파트너십 프로그램 (2000HIV)
배경 만성 HIV 감염은 완전한 바이러스 억제가 달성된 경우에도 면역 체계의 조절 장애를 초래합니다. HIV는 심혈관 질환(CVD) 및 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)과 같은 일련의 일반적인 비AIDS 관련 질병과 관련하여 지속적인 면역 활성화를 유발합니다. 반면에 면역 체계의 노화가 가속화되면 전염병과 암에 대한 효과적인 면역이 저해됩니다. 마찬가지로 이 탈선된 염증 균형은 지속적인 바이러스 복제 및 저장소를 위한 틈새를 만들고 치유 또는 기능적 치유를 방지합니다. 이 현상의 메커니즘은 제대로 이해되지 않았습니다. HIV 감염 환자의 더 큰 코호트를 포함하면 면역 조절 장애의 근본적인 요인을 보다 정확하게 평가할 수 있습니다.
주요 목표
- 특정 비 AIDS 관련 합병증과 상관관계가 있는 일련의 후보 바이오마커 식별
- 극단적인 HIV 임상 표현형과 관련된 생물학적 과정을 밝히십시오.
- 새로운 자산을 식별하거나 HIV에 대한 다른 질병 영역의 임상 단계 자산을 용도 변경하기 위한 치료 대상을 찾으십시오.
보조 목표
- 표준 치료 요법의 효능, 안전성 및 내약성에 대한 숙주/면역 프로파일의 잠재적 관계를 평가합니다.
다음과 같은 숙주 면역 프로필에서 연령, 성별 및 유전학의 기여도를 평가합니다.
- 다른 코호트의 대조군과 비교하여 HIV 감염과 구별됨;
- 비-HIV 만성 질환에 비해 HIV 감염에서 비-에이즈 관련 동반이환과 관련이 있습니다.
연구 설계 2000명의 HIV 환자가 코호트에 포함될 것입니다. 조사관은 2년 포함 및 2년 추적 기간을 추정하고 여러 임상적 표현형 및 고전적 위험 그룹 환자를 포함하기 위해 노력할 것입니다. 4개의 네덜란드 HIV 치료 센터에서 환자를 모집합니다.
포함 시
- 설문지 및 환자 의료기록을 이용한 메타데이터 수집
- 공동 병리학 평가(CVD 및 NAFLD)
- 유전자, 후생유전학, 단백질체학, 대사체학, 미생물, 면역학 및 바이러스학 분석을 위해 혈액을 채취합니다.
2년의 추적 끝에
- 설문지 및 환자 의료기록을 이용한 메타데이터 수집
- 공동 병리학 평가(CVD 및 NAFLD)
- 바이오마커 및 감염/염증 매개변수 분석을 위해 혈액 샘플을 수집합니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
연구 집단 발견 코호트(n=1200) 및 확인 코호트(n=800)로 구성된 총 2000명의 HIV 환자를 포함하는 코호트가 구축될 것입니다. 조사관은 2년 포함 및 2년 추적 기간을 추정하고 장기 비진행자(~2-3%), 면역학적 비반응자(~3%)와 같은 여러 임상 표현형을 포함하기 위해 노력할 것입니다. ), 빠른 진행자(~4-5%) 및 남성과 성관계를 가진 남성(MSM), 여성 및 사하라 사막 이남 아프리카의 대상과 같은 고전적 위험 그룹 환자. 다음 네덜란드 HIV 치료 센터에서 환자를 모집합니다: Radboudumc(Nijmegen), Erasmus MC(로테르담), OLVG(암스테르담), Elisabeth Twee-Steden Ziekenhuis(Tilburg).
게놈-마이크로바이옴 상호 작용에서 다양한 특성의 다양한 빈도와 사이토카인 생산에 미치는 영향으로 인해 샘플 크기 계산을 제공할 수 없습니다. 이 연구의 탐색적 특성으로 인해 크기 계산은 분석된 다형성 유형에 따라 달라질 수 있습니다. 식민지 미생물 군집의 다양한 미생물 클래스의 빈도는 연구 모집단에서 알려지지 않았으므로 검정력 계산을 수행할 수 없습니다.
인간 기능 유전체학 프로젝트(Human Functional Genomics Project)의 이전 연구에서는 250-500명의 개인을 대상으로 마이크로바이옴 특성을 평가했습니다. 초기 HFGP 연구에는 200명의 HIV 감염자(모든 MSM)의 균일한 코호트가 포함되었습니다. 본 연구는 또한 보다 극단적인 표현형을 가진 HIV 감염 환자, 여성 및 사하라 사막 이남 아프리카에서 유래한 피험자를 포함할 것입니다. 이 때문에 조사관은 1200명의 피험자로 구성된 발견 코호트와 800명의 참가자로 구성된 확인 코호트로 구성된 2000명으로 테스트 대상을 늘리기로 결정했습니다.
연구 방문 및 절차 포함 시
- 조사관은 신경 정신병 증상을 포함하여 라이프 스타일, 건강 및 임상 증상에 대한 설문지를 사용하여 메타 데이터를 수집합니다. 관련 데이터는 의료 센터 및 HIV 모니터링 재단의 환자 기록에서도 수집됩니다.
공동 병리가 평가될 것이다:
- 심혈관 위험 점수(D:A:D 위험 점수 및 Framingham CVD 점수)와 ECG 및 내막-중막 두께(IMT) 측정을 수집합니다.
- 간 초음파 및 FibroScan을 통한 비알코올성 지방간 질환(NAFLD) 평가.
혈액 채취(90ml):
- DNA는 유전 및 후생유전학적 분석을 위해 분리될 것입니다.
- 면역 체계의 기능은 정맥혈에서 순환하는 백혈구를 사용하여 여러 수준에서 분석됩니다.
- 대사 및 프로테오믹스 분석
- 순환하는 DNA 및 RNA에서 HIV 저장소, HIV 저항성 및 바이러스 서열을 특성화하는 바이러스학적 분석.
- 마이크로바이옴 분석은 대변 및 타액 샘플에 대해 수행됩니다.
- 크레아티닌 측정 및 마이크로바이옴을 위해 소변 샘플을 수집합니다.
2년의 추적 끝에
- 조사관은 신경 정신병 증상을 포함하여 라이프 스타일, 건강 및 임상 증상에 대한 설문지를 사용하여 메타 데이터를 수집합니다. 관련 데이터는 의료 센터 및 HIV 모니터링 재단의 환자 기록에서도 수집됩니다.
공동 병리가 평가될 것이다:
- 심혈관 위험 점수(D:A:D 위험 점수 및 Framingham CVD 점수)는 ECG와 함께 수집됩니다.
- 간 초음파 및 FibroScan을 통한 비알코올성 지방간 질환(NAFLD) 평가.
- 바이오마커 및 감염/염증 매개변수 분석을 위해 혈액 샘플(10ml)을 수집합니다.
환자 정보에 입각한 동의 절차 치료 의사나 전문 간호사가 항상 환자에게 먼저 접근합니다. 그들에게 정보가 제공되고 의사-연구원이 환자에게 연락해도 되는지 묻습니다. 이에 대한 구두 동의가 있는 경우 연구자는 일주일 안에 환자에게 연락하여 연구 참여에 관심이 있는지 묻습니다. 의사-연구원은 환자가 가질 수 있는 모든 질문에 답하고 첫 번째 방문을 계획합니다. 정보에 입각한 동의 절차는 환자의 첫 번째 방문 중에 수행됩니다.
환자 등록 절차 모든 환자 데이터는 감사 및 편집 추적(CASTOR EDC)이 있는 안전한 데이터베이스에 코드화된 형식으로만 기록됩니다. 정보에 입각한 동의 절차 중에 환자에게 연구 코드가 제공됩니다. 식별 환자 데이터 및 연구 코드는 암호로 보호된 키 파일에 보관되며 현지 연구팀만 액세스할 수 있습니다. 어떤 환자 식별 데이터도 지역 의료 센터를 떠나지 않습니다.
CASTOR의 설문지 및 eCRF에서 조사관은 가능한 한 많은 데이터 확인을 입력합니다.
생체 재료 모든 생체 재료(혈액, 대변, 소변, 타액)는 Nijmegen에 있는 Radboudumc의 실험적 내과 실험실로 운반되어 처리됩니다. 여기에는 모든 생체 재료도 함께 저장됩니다. 모든 자료는 환자의 연구 코드로만 취급 및 보관됩니다.
모니터링 모니터링은 The Netherlands Federation of University Medical Centers의 최신 지침에 따라 독립적인 모니터에 의해 수행됩니다. 시작 및 마무리 방문은 Radboudumc의 모든 센터와 함께 전체 형식으로 계획됩니다. 센터 당 한 번의 추가 방문이 있습니다. 이러한 방문 중에 정보에 입각한 동의를 확인하고 전체 참가자의 작은 하위 집합에서 포함 및 제외 기준과 소스 데이터를 확인합니다.
환자 등록을 위한 데이터 수집
포함 방문 중에 전자 환자 파일 또는 HIV 모니터링 재단에서 수집한 기본 데이터:
병력:
- 포함 날짜
- 길이와 무게
- 마지막으로 알려진 혈압(및 측정 날짜)
- 혈청 전환 날짜(알려진 경우)
- 첫 번째 HIV 양성 테스트 날짜
- 날짜 시작 cART
HIV 전파 위험 행동:
- MSM
- 이성애자
- 주사 약물 사용
- 오염된 혈액 제품
- 알려지지 않은
- 첫 번째 CD4 수
- CD4 최저점
- CD4/CD8 비율 pre-cART
- CDC 기준에 따라 cART 시작 시 HIV 경기장
- Pre-cART HIV RNA 제니스
cART를 시작하기 전의 기회 조건
- 없음
- MTB
- 곰팡이 감염
- 기생충 감염,
- 세균 감염
cART 시작 전 악성 종양
- 없음
- 예인 경우, 종류, 시기 및 치료 방법을 명시하십시오.
장기 치료가 필요한 cART를 시작하기 전에 알려진 다른 의학적 문제
- 없음
- 예인 경우, 종류, 시기 및 치료 방법을 명시하십시오.
응답 카트:
- cART 시작과 바이러스 로드 사이의 기간 < 500(개월)
바이러스 부하:
- 24주 후 감지 불가: 예/아니오
- 잔류 바이러스 혈증의 수/빈도(신호가 <50카피인 양성 테스트): 작년 및 지난 5년
- 바이러스 블립 수(50-200): 작년 및 지난 5년
- 바이러스혈증 수: 200-1000: 작년 및 지난 5년
- 실패한 cART 수(>1000): 작년 및 지난 5년
- 내성 관련 돌연변이 pre-cART 및 후속 실패
- CD4 재구성
- cART 시작 후 CD4/CD8 비율 및 정규화 >1 예/아니오
- 아이리스, 예/아니오
cART 시작 후 기회 조건(알려진 경우)
- 없음
- MTB
- 곰팡이 감염
- 기생충 감염,
- 세균 감염
cART 시작 후 악성 종양(알려진 경우)
- 없음
- 예인 경우, 종류, 시기 및 치료 방법을 명시하십시오.
cART 시작 후 혈관 질환:
- 없음
- 뇌졸중/TIA
- 협심증
- 심근 경색증
- 간헐적 클라우디카시오
- 정맥 혈전색전증
- 다른 …
그래서
- 없음
- HAV: 예/아니요, 예인 경우: 치료 및 빈도
HBV:
- 감염됨: 활성 감염(PCR+) 또는 비활성 감염
예방 접종: 아니오/예
- anti-HBs> 100으로 한 번
- 2회 접종으로 이어지는
- 안티 HB> 100
항 HBs< 100
- 감염 없음
- HCV: 예/아니요, 예인 경우: 치료 및 빈도
- 의심: 예/ 아니오: 예인 경우: 치료 및 빈도
- Chlamydia/Go: 예/ 아니오: 예인 경우: 치료 및 빈도
- HPV
cART 시작 전후의 COVID-19 감염:
- COVID-19 검사를 실시했습니까? 알려진 경우 검사 유형(PCR 또는 항원 검사), 검사 날짜 및 COVID-19 실험실 검사 결과(양성 또는 음성)
- COVID-19 혈청학 결과
- COVID-19 관련 병원 입원 등록
- COVID-19 예방접종: 유형 및 날짜
COVID-19 백신 접종의 부작용:
- 경증: 전반적인 불쾌감, 피로, 근육통, 주사 부위 통증, 떨림, 두통
- 중등도: 가벼운 증상에서 확장된 (자가)약물/진통 완화가 필요합니다.
- 중증: 섭씨 38.5도 이상의 발열 및/또는 하루 이상 누워 있어야 함
카트 체제
- 전환 이유
- 처방된 공동 약물
- 전체 현재 약물 목록
신체 검사
- 카포시 육종의 징후
- 림프절 병증
- 약물 수준 결정: 마지막으로 HIV 약물을 복용한 날짜와 시간은 언제입니까?
- 기타 이상: …
심혈관 위험 프로필:
- D:A:D(R) 및 프레이밍햄 점수
- 심전도
포함 날짜에 가장 가까운 날짜의 실험실 결과(네덜란드 지침에 따라 최소 1년에 한 번 표준 치료):
- 전체 혈구 수
- 간 효소(ALAT, AF, 빌리루빈)
- 크레아티닌
- HIV-RNA
- CD4 및 CD8 수
- 포도당
- 지질 프로필
- TPHA/VDRL
HCV 혈청학(MSM 및 i.v. 마약 사용자)
- 양성이면 HCV PCR
- 여성의 HPV 진단(PAP, PCR)
- 소변 진단(가능한 경우): α1-마이크로글로불린, 단백질, 알부민, 인산염, 크레아티닌
2년 추적 방문 동안 전자 환자 파일 또는 HIV 모니터링 재단에서 수집한 기본 데이터:
지난 2년간의 병력:
- 2년차 방문 날짜
- 무게
- 마지막으로 알려진 혈압(및 측정 날짜)
응답 cART 지난 2년
- 잔류 바이러스혈증 수: 지난 2년
- 바이러스 블립 수(20-200): 지난 2년
- 바이러스혈증 수(200-1000): 지난 2년
- 실패한 cART 수(>1000): 지난 2년
- CD4 수
- CD4/CD8 비율(알려진 경우)
지난 2년 동안의 기회적 조건
- 없음
- MTB
- 곰팡이 감염
- 기생충 감염,
- 세균 감염
지난 2년 동안의 악성 종양
- 없음
- 예인 경우, 종류, 시기 및 치료 방법을 명시하십시오.
지난 2년 동안 심혈관 질환의 징후/증상:
- 없음
- 뇌졸중/TIA
- 협심증
- 심근 경색증
- 간헐적 클라우디카시오
- 정맥 혈전색전증
- 다른 …
지난 2년 동안의 새로운 SOA
- HAV: 예/아니요, 예인 경우: 치료 및 빈도
HBV:
- 감염: 활성 감염(PCR+), 비활성 감염,
예방 접종: 아니오/예
- anti-HBs> 100으로 한 번
- 2회 접종으로 이어지는
- 안티 HB> 100
항 HBs< 100
- 감염 없음
- HCV: 예/아니요, 예인 경우: 치료 및 빈도
- 의심: 예/ 아니오: 예인 경우: 치료 및 빈도
- Chlamydia/Go: 예/ 아니오: 예인 경우: 치료 및 빈도
cART 시작 전후의 COVID-19 감염:
- COVID-19 검사를 실시했습니까? 알려진 경우 검사 유형(PCR 또는 항원 검사), 검사 날짜 및 COVID-19 실험실 검사 결과(양성 또는 음성)
- COVID-19 혈청학 결과
- COVID-19 관련 병원 입원 등록
- COVID-19 예방접종: 유형 및 날짜
COVID-19 백신 접종의 부작용:
- 경증: 전반적인 불쾌감, 피로, 근육통, 주사 부위 통증, 떨림, 두통
- 중등도: 가벼운 증상에서 확장된 (자가)약물/진통 완화가 필요합니다.
- 중증: 섭씨 38.5도 이상의 발열 및/또는 하루 이상 누워 있어야 함
지난 2년 동안의 cART 체제
- 전환 사유는 'Stichting HIV Monitoring'에서 확인 가능
- 처방된 공동 약물
- 전체 현재 약물 목록
신체 검사
- 카포시 육종의 징후
- 림프절 병증
- 약물 수준 결정: 마지막으로 HIV 약물을 복용한 날짜와 시간은 언제입니까?
- 기타 이상: …
심혈관 위험 프로필:
- D:A:D(R) 및 프레이밍햄 점수
- 심전도
후속 방문 날짜에 가장 가까운 날짜의 실험실 결과:
- 전체 혈구 수
- 간 효소(ALAT, AF, 빌리루빈)
- 크레아티닌
- HIV-RNA
- CD4 및 CD8 수
- 포도당
- 지질 프로필
- TPHA/VDRL
HCV 혈청학
o 양성이면 HCV PCR
- 여성의 HPV 진단(PAP, PCR)
- 소변 진단
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Amsterdam, 네덜란드, 1091AC
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
-
Nijmegen, 네덜란드, 6525GA
- Radboudumc
-
Rotterdam, 네덜란드, 3015GD
- Erasmus MC
-
Tilburg, 네덜란드, 5042AD
- Elisabeth Twee-Steden ziekenhuis
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- HIV 감염,
- 18세 이상,
- HIV-RNA 로드가 200 copies/mL 미만인 cART ≥6개월, *위에서 언급한 대상 외에 cART에 없는 엘리트 컨트롤러도 자격이 있습니다.
제외 기준:
- 정보에 입각한 동의 없음
- 언어 또는 기타 문제로 인해 의사 소통이 충분하지 않음
- 활성 B/C형 간염 또는 급성 감염의 징후
- 임신
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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간 섬유증의 변화
기간: 변경: 2년 값 - 기준 값
|
FibroScan(Echosens 방법)에 의한 간 섬유화 측정의 변화
|
변경: 2년 값 - 기준 값
|
|
간 지방증의 변화
기간: 변경: 2년 값 - 기준 값
|
FibroScan(Echosens 방법) 및 간 초음파(Radboudumc 개발 방법)에 의한 간 지방증 측정의 변화
|
변경: 2년 값 - 기준 값
|
|
심혈관 위험 점수의 변화(Framingham 점수)
기간: 변경: 2년 값 - 기준 값
|
프레이밍햄 점수
|
변경: 2년 값 - 기준 값
|
|
심혈관 위험 점수의 변화(D:A:D 점수)
기간: 변경: 2년 값 - 기준 값
|
D:A:D 점수
|
변경: 2년 값 - 기준 값
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심혈관 사건의 수와 유형
기간: 기준 시점과 2년 시점 사이의 2년 동안의 사건 수
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환자 파일에서 심혈관 질환 기록:
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기준 시점과 2년 시점 사이의 2년 동안의 사건 수
|
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유전 데이터
기간: 기준선에서만
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개인당 >8백만 SNP를 포함하는 게놈 전체 유전자형 데이터
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기준선에서만
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콜로니화 마이크로바이옴 프로필
기간: 기준선에서만
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콜로니화 미생물 군집 프로필은 대변 및 타액 샘플에서 생성됩니다.
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기준선에서만
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전사학
기간: 기준선에서만
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RNA 시퀀싱은 PBMC에서 수행됩니다.
|
기준선에서만
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광범위한 대사체의 정량화
기간: 기준선에서만
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다중 면역 분석에 의한 대사체학 분석은 혈장 또는 혈청에서 수행됩니다.
|
기준선에서만
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생체 외 자극 실험에서 PBMC의 사이토카인 생성
기간: 기준선에서만
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다양한 자극(TLR 리간드, 사멸 병원체 및 바이러스 항원 자극)에 대한 분리된 PBMC의 생체 외 사이토카인 반응
|
기준선에서만
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면역 표현형
기간: 기준선에서만
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유동 세포 계측법 분석에 의한 순환 면역 세포의 광범위한 표현형 분석
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기준선에서만
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심전도의 변화
기간: 기준선과 2년 시간 방문 사이의 ECG 매개변수 변화
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MEANS ECG 소프트웨어를 사용한 심근경색의 표준화된 징후는 다른 곳에 광범위하게 설명되어 있습니다.
또한 다른 곳에서 설명한 대로* ECG 출력 측정의 전체 목록을 살펴보겠습니다. 간단히 말해서 MEANS는 ECG 리듬 및 형태 해석에 대한 출력을 안정적으로 제공합니다.
형태학적 해석은 P파, QRS 복합체 및 ST-T 세그먼트의 개별 분석으로 구성됩니다.
참조: Van den Berg ME, Rijnbeek PR, Niemeijer MN 등
모든 연령대의 10초 심전도에서 보정된 심박 변이도의 정상 값.
전면 물리.
2018;9:424
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기준선과 2년 시간 방문 사이의 ECG 매개변수 변화
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내막-중막 두께
기간: 기준선에서만
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죽상 동맥 경화증 및 심혈관 질환 위험에 대한 척도로서 경동맥의 내중막 두께의 초음파 측정.
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기준선에서만
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Quirijn de Mast, Dr., Radboud University Medical Center
- 수석 연구원: Annelies Verbon, Prof., Erasmus Medical Center
- 수석 연구원: Willem Blok, Dr., Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
- 수석 연구원: Marvin Berrevoets, Drs., Elisabeth Twee-Steden ziekenhuis
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NL.68056.091.18
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
HIV 감염에 대한 임상 시험
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Duke UniversityGilead Sciences모병HIV 예방 | HIV 사전 노출 예방 | HIV 예방 프로그램 | HIV 예방 및 관리 | HIV 사전 노출 예방 사용미국
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Institute of HIV Research and Innovation Foundation...National Institutes of Health (NIH)모병
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ANRS, Emerging Infectious Diseases아직 모집하지 않음항레트로바이러스 요법 | HIV-1 감염 | HIV 저장소
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Massachusetts General HospitalNational Institute of Mental Health (NIMH)모병실행할 수 있음 | HIV 예방 | PrEP 흡수 | 수용 가능성 | HIV 자가 테스트 | HIV 음성 산후 여성의 남성 파트너남아프리카
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Johns Hopkins UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)모병
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State University of New York at BuffaloYale University Center for Interdisciplinary Research on AIDS아직 모집하지 않음HIV 예방 | HIV 테스트 | 성 및 생식 건강미국
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Hospital Clinic of Barcelona완전한
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Thomas Aagaard RasmussenAarhus University Hospital; The Alfred; Germans Trias i Pujol Hospital; Walter and Eliza Hall...모병
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Instituto Mexicano del Seguro Social모병체중 감량 | 에이즈 | HIV-1 감염 | 체중 변화 | HIV 관련 체중 감소 | 인테그라제 억제제, HIV; HIV 프로테아제 억제멕시코