이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

만성 골수성 백혈병 환자의 치료 자유관해율에 대한 포나티닙 15mg의 강화 치료

2019년 8월 1일 업데이트: Fundación Teófilo Hernando, Spain

필라델피아 양성 만성 골수성 백혈병 환자의 치료 자유관해율에 대한 포나티닙 15mg의 1년 통합 치료 효과를 평가하기 위한 다기관, 공개, 단일군, 제2상 탐색적 연구 Imatinib의 분자 반응

포나티닙은 이마티닙에 비해 더 깊은 분자 반응을 유도하는 것으로 나타났습니다. 따라서 포나티닙 치료는 성공적으로 치료를 중단할 수 있는 환자의 비율을 증가시킬 수 있습니다. 치료 중단 전에 더 강력한 치료로 치료 변경을 포함하는 이 전략은 이전 임상 시험에서 평가되지 않았으며 현재 연구에서 탐색될 것입니다.

이 프레임워크에서 목적은 이마티닙에서 분자 반응 4(MR4)를 달성하고 포나티닙에서 전환한 후 MR4를 유지한 환자에서 치료 중단 후 처음 48주 이내에 성공적인 무치료 관해(TFR) 비율을 결정하는 것입니다. 이마티닙. 적격 환자는 이전에 고유한 티로신 키나아제 억제제(최소 4년)로서 이마티닙으로 치료를 받았고 연구 등록을 위해 포나티닙으로 전환할 때 MR4(최소 12개월)를 기록했습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

10년 전에는 만성기(CML-CP) 환자의 만성 골수성 백혈병에서 티로신 키나제 억제제(TKI) 치료를 중단하면 완전한 분자 반응이 있는 경우에도 어쩔 수 없이 재발할 수 있다고 생각했습니다. 이 패러다임은 주로 두 가지 사실, 즉 골수 이식의 알려진 이식편 대 백혈병 효과의 부재, 정지 상태의 줄기 세포가 TKI에 내성이 있다는 증명에 기반을 두고 있습니다. 그때까지 치료의 표준은 CML-CP 환자를 TKI로 무기한 치료하는 것이었습니다. 성공적인 중단의 잠재적인 의학적 이점에는 약물 간 상호 작용의 최소화, 만성 부작용 제거 및 TKI에 노출되지 않은 임신이 포함됩니다. 따라서 의사와 환자는 BCR-ABL 억제제에 대한 중단 전략을 모색하는 데 큰 관심을 보였습니다.

TKI가 있는 CML-CP 환자를 무기한 치료하는 이 패러다임은 정의된 완전한 분자 반응(CMR)을 달성하고 유지한 고도로 선별된 환자 그룹에서 이마티닙 중단의 타당성을 조사한 프랑스의 "Stop imatinib 연구"(STIM)에 의해 깨졌습니다. 최소 2년 동안 높은 샘플 감도(10-5 이상)로 감지할 수 없는 BCR-ABL 수준으로. 중앙값 30개월의 추적 조사에서 환자의 39%가 성공적으로 imatinib 요법을 중단했습니다. 이것은 심층 분자 반응을 달성하고 유지하는 것이 성공적인 치료 중단의 전제 조건이라는 첫 번째 증거를 제공했습니다.

Mahon과 Reiffers가 주도한 French Group의 중요한 연구 이후, 안정적인 TFR을 달성하기 위해 imatinib 중단의 잠재적인 역할에 대해 여러 시험이 연구되었습니다. 그들 중 대부분은 주어진 연구에 환자를 포함시키기 위해 감지할 수 없는 BCR-ABL의 부재를 요구했습니다. 실제로 중단에 대한 가장 큰 연구인 EURO-SKI 및 ISAV 연구는 응답 MR4 이상이 자격이 있어야 합니다. 재발의 정의도 다양합니다. 이전 연구에서는 더 엄격했고 치료를 다시 시작하는 계기는 전사체의 검출이었습니다. 그러나 다른 연구에서는 재발을 주요 분자 반응(MMR)의 상실로 정의했습니다. 더 큰 연구 과정인 EURO-SKI에서도 재발을 주요 분자 반응의 상실로 정의했습니다. 모든 연구를 종합하면 2년까지 TFR의 중앙값 확률은 51%입니다.

이 경험은 닐로티닙을 선행으로 치료받은 환자와 유사합니다. ENESTfreedom 시험에는 MR4.5를 획득하고 이후 1년 동안 하루에 600mg의 닐로티닙으로 강화 단계를 받은 닐로티닙으로 최전방 치료를 받은 215명의 환자가 포함되었습니다. 이 단계 이후에 MR4.5가 안정적인 환자는 치료를 중단했습니다. 그 결과 48주까지의 TFR 확률은 51.6%로 나타났다.

다른 시험에서는 이전에 imatinib로 치료받은 환자에서 2세대 TKI(2GTKI)를 사용한 통합 요법의 가능성을 조사했습니다. 몇 년 전 ENESTcmr 임상시험에서 MR4.5를 달성하지 못한 환자의 경우 닐로티닙 대 이마티닙으로 무작위 배정된 환자가 12개월 치료 후 MR4.5를 달성한 환자가 2배 더 많아 중단 임상시험에 참여할 수 있는 것으로 나타났습니다.

ENESTop 임상시험의 합리성은 이전 경험에 있으며 그 디자인을 설명합니다. 이전에 imatinib로 치료를 받았고 2차 치료에서 nilotinib으로 MR4.5를 획득한 환자는 1년 또는 2년 동안 nilotinib으로 통합을 받았습니다. MR4.5는 안정적이었고 치료를 중단할 수 있었습니다. 이 전략으로 48주까지 TFR의 확률은 58%였습니다. 유사한 접근법이 일본 조사자들에 의해 뒤따랐지만 환자들은 2차 라인에서 dasatinib로 치료를 받았습니다. 중단 후 2년까지 TFR의 확률은 48%였습니다.

재발 후 구조 요법의 반응 재발 후 환자들은 다시 치료를 받았고, 그들 대부분은 이전에 중단했던 TKI로 치료를 받았습니다. STIM 연구에서, 분자 반응 회복 측면에서, 61명의 환자가 분자 재발을 겪었고, 56명은 이마티닙(0-21개월 범위) 중앙값 4개월 후에 감지할 수 없는 BCR-ABL 전사 수준을 회복했습니다. 5명의 환자는 감지할 수 없는 전사 수준으로 돌아오지 않았습니다. 4명은 감지 가능한 전사(범위 0.05% ~ 0.3%)로 무치료 상태를 유지했고, 1명의 환자는 완전한 세포유전학적 반응(CCyR) 손실로 인해 다사티닙으로 전환했습니다. 이마티닙을 중단한 후 혈액학적 반응의 손실이나 진행 단계로의 진행은 관찰되지 않았습니다.

중간값 33개월의 추적 관찰과 분자 재발의 프로토콜 정의를 충족한 환자의 55%가 포함된 또 다른 연구에서도 비슷한 결과가 관찰되었습니다(BCR-ABL은 2회 연속 테스트에서 RT-qPCR에 의해 검출됨). 이마티닙을 다시 시작한 22명의 환자 중 21명이 감지할 수 없는 BCR-ABL 전사 수준을 회복했습니다. 한 명의 환자는 14개월 추적조사에서 MMR에 남아 있었습니다.

연구를 종합하면 MMR을 회복할 확률은 거의 100%이며 CMR을 회복할 확률은 89%입니다.

연구 설계의 이론적 근거 Ponatinib은 imatinib에 비해 더 깊은 분자 반응을 유도하는 것으로 나타났습니다. 따라서 포나티닙 치료는 성공적으로 치료를 중단할 수 있는 환자의 비율을 증가시킬 수 있습니다. 치료 중단 전에 더 강력한 치료로 치료 변경을 포함하는 이 전략은 이전 임상 시험에서 평가되지 않았으며 현재 연구에서 탐색될 것입니다.

이 프레임워크에서 목적은 이마티닙에서 MR4를 달성하고 이마티닙에서 전환한 후 포나티닙에서 MR4를 유지한 환자에서 치료 중단 후 처음 48주 이내에 성공적인 TFR 비율을 결정하는 것입니다. 적격 환자는 이전에 고유한 티로신 키나아제 억제제(최소 4년)로서 이마티닙으로 치료를 받았고 연구 등록을 위해 포나티닙으로 전환할 때 MR4(최소 12개월)를 기록했습니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

40

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Begonya Maestro, PhD
  • 전화번호: (0034) 911923700
  • 이메일: ponazero@ifth.es

연구 연락처 백업

  • 이름: Rocio Prieto, PhD
  • 전화번호: (0034) 911923700
  • 이메일: ponazero@ifth.es

연구 장소

  • 스페인
      • Barcelona, 스페인, 08035
        • 모병
        • Hospital Vall d'Hebron
        • 연락하다:
          • Guillermo Orti, Dr.
      • Las Palmas De Gran Canaria, 스페인, 35010
        • 모병
        • Hospital Universitario de Gran Canarias Dr. Negrín
        • 연락하다:
          • Maria Teresa Gomez, Dr.
      • Madrid, 스페인, 28034
        • 모병
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal
        • 연락하다:
      • Madrid, 스페인, 28041
        • 모병
        • Hospital Universitario Doce de Octubre
        • 연락하다:
          • Rosa Ayala, MD PhD
      • Madrid, 스페인, 28006
        • 모병
        • Hospital Unversitario de la Princesa
        • 연락하다:
      • Málaga, 스페인, 29010
        • 모병
        • Hospital Regional de Malaga
        • 연락하다:
          • Antonio Jimenez, Dr.
      • Salamanca, 스페인, 37007
        • 모병
        • Hospital Universitario de Salamanca
        • 연락하다:
          • Fermin Sanchez-Guija, MD PhD
      • Valencia, 스페인, 46010
        • 모병
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
        • 연락하다:
          • Juan Carlos Hernandez Boluda, Dr.
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, 스페인, 08916
        • 모병
        • Hospital Trials i Pujol
        • 연락하다:
          • Blanca Xicoy, Dr.

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
  2. 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태.
  3. BCR-ABL 양성 CML-CP 진단을 받은 환자.
  4. 환자는 고유한 TKI 요법으로 최소 4년 동안 imatinib 치료를 받았습니다.
  5. 환자는 이마티닙 치료로 최소 12개월 동안 MR4에 도달했으며 스크리닝 시 PCR 실험실 평가에 의해 결정되었습니다.
  6. 적절한 말단 기관 기능.
  7. 환자는 다음과 같은 전해질 값 ≥ LLN 한도를 갖거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 보충제로 정상 한계 내로 보정되어야 합니다: 칼륨, 마그네슘, 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨).
  8. 환자는 정상적인 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
  9. 기존의 잘 조절된 당뇨병 환자는 제외되지 않습니다.
  10. 남성의 경우 ≤ 450 ms 또는 여성의 경우 ≤ 470 ms의 QTcF로 정의되는 선별 ECG 평가에서 정상적인 QTcF 간격을 가집니다.
  11. 등록하기 전에 음성 임신 테스트를 문서화하십시오.
  12. 예정된 방문 및 연구 절차를 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
  13. 심사 절차 전에 얻은 서면 동의서.

제외 기준:

  1. 이전 AP, BC 또는 자가 또는 동종 이식.
  2. 비정형 성적표가 알려진 환자.
  3. CML 치료 내성 돌연변이(들).
  4. torsades de pointes(부록 A)의 위험이 알려진 약을 복용하고 있습니다.
  5. 환자는 이마티닙 또는 포나티닙 치료를 영구적으로 중단하려고 시도한 적이 있습니다.
  6. 연구자의 의견으로는 허용할 수 없는 안전 위험을 유발할 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않은 동시 의학적 질병.
  7. 임상적으로 중요하거나 통제되지 않거나 활동성 심혈관 질환이 있는 경우.
  8. 조절되지 않는 고혈압(이완기 혈압 > 90mmHg, 수축기 혈압 > 150mmHg)이 있습니다.
  9. 알코올 남용의 역사가 있습니다.
  10. 연구 시작 전 1년 이내의 급성 췌장염 병력 또는 과거 만성 췌장염 병력.
  11. 연구 약물의 경구 흡수에 영향을 줄 수 있는 흡수장애 증후군 또는 기타 위장관 질환이 있는 자.
  12. 암과 관련이 없는 중대한 선천성 또는 후천성 출혈 장애의 알려진 존재.
  13. 다른 악성 종양의 병력이 있습니다. 예외는 환자가 최소 5년 동안 질병이 없는 경우입니다.
  14. 포나티닙 첫 투여 전 14일 이내에 수술을 받은 경우.
  15. 1일차로부터 4주 이내에 다른 연구용으로 치료.
  16. 강력한 CYP3A4 억제제 및/또는 유도제로 적극적으로 치료를 받고 있는 환자.
  17. 강력한 CYP3A4 억제제 및/또는 유도제인 한약으로 적극적으로 치료를 받고 있는 환자.
  18. 현재 QT 간격을 연장할 가능성이 있는 약물로 치료를 받고 있는 환자.
  19. 진행 중이거나 활성 감염이 있습니다.
  20. 인간 면역 결핍 바이러스 감염의 알려진 병력이 있습니다.
  21. 포나티닙 활성 물질 또는 그 비활성 성분에 과민증이 있는 경우.
  22. 임신 또는 수유(수유) 여성.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 포나티닙 치료
환자는 48주 동안 15mg/일의 포나티닙으로 치료받게 됩니다. 환자가 48주 동안 MR4를 유지하면 포나티닙 TFR 단계를 시작할 수 있습니다. 환자가 MR4 손실(2회 연속 BCR-ABL > 0.01% IS) 또는 MMR 손실(확인 필요 없음)을 확인한 경우 TFR 단계에 적합하지 않습니다. 대신, 그/그녀는 imatinib 치료를 다시 시작할 것입니다.
의약품: 포나티닙
모든 환자는 48주 동안 15mg/일 포나티닙을 경구 복용합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
손실 MR4
기간: 96주(48주 포나티닙 강화 단계 + 48주 포나티닙 무치료 관해)
포나티닙 치료 중단 후 48주 이내에 확인된 MR4 손실 또는 MMR 손실(확인이 필요하지 않음)이 없는 환자의 비율.
96주(48주 포나티닙 강화 단계 + 48주 포나티닙 무치료 관해)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Fundación Teófilo Hernando, Spain

수사관

  • 수석 연구원: Juan Luis Steegmann, MD PhD, Fundación de Investigación Biomédica - Hospital Universitario de La Princesa
  • 수석 연구원: Valentin Garcia Gutierrez, MD PhD, Hospital Universitario Ramon Y Cajal
  • 수석 연구원: Rosa Ayala, MD PhD, Hospital Universitario Doce de Octubre
  • 수석 연구원: Luis Felipe Casado, Dr., Hospital Universitario Virgen Del Rocio
  • 수석 연구원: Fermin Sanchez-Guijo, MD PhD, University of Salamanca
  • 수석 연구원: Juan Carlos Hernandez, Dr., Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • 수석 연구원: Guillermo Orti, Dr., Hospital Vall d'Hebron
  • 수석 연구원: Blanca Xicoy, Dr., Hospital German Trials I Pujol
  • 수석 연구원: Antonio Jimenez, Dr., Hospital Regional Universitario de Málaga
  • 수석 연구원: Maria Teresa Gomez, Dr., Hospital Universitario de Gran Canarias Dr. Negrín

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 4월 30일

기본 완료 (예상)

2022년 4월 30일

연구 완료 (예상)

2023년 4월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 7월 31일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 8월 1일

처음 게시됨 (실제)

2019년 8월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 8월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 8월 1일

마지막으로 확인됨

2019년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PonaZero_study
  • 2017-004565-27 (EudraCT 번호)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

만성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험

포나티닙에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Brazil

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다