Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Konsolideringsbehandling med Ponatinib 15 mg på behandlingsfri-remissionsrate hos patienter med kronisk myeloid leukæmi

1. august 2019 opdateret af: Fundación Teófilo Hernando, Spain

Multicenter, open-label, enkeltarm, fase II eksplorativ undersøgelse for at evaluere effekten af ​​en etårig konsolideringsbehandling med Ponatinib 15 mg på behandlingsfrekvensen med fri remission hos patienter med Philadelphia-positiv kronisk myeloid leukæmi, som tidligere havde opnået en dyb behandling Molekylær respons med imatinib

Ponatinib har vist sig at inducere dybere molekylære responser sammenlignet med imatinib. Derfor kan behandling med ponatinib øge andelen af ​​patienter, der med succes kan afbryde behandlingen. Denne strategi, der inkluderer behandlingsændring til en mere kraftfuld behandling før behandlingsophør, er ikke blevet evalueret i nogen af ​​de tidligere kliniske forsøg og vil blive udforsket i det aktuelle studie.

I denne ramme er formålet at bestemme graden af ​​vellykket behandlingsfri remission (TFR) inden for de første 48 uger efter behandlingsophør hos patienter, der opnåede Molecular Response 4 (MR4) på ​​imatinib og opretholdt MR4 på ponatinib efter et skift fra imatinib. Kvalificerede patienter er tidligere blevet behandlet med imatinib som unik tyrosinkinasehæmmer (mindst 4 år) og har dokumenteret MR4 (mindst 12 måneder) på tidspunktet for skiftet til ponatinib for at starte undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For et årti siden troede man, at ophør af behandling med tyrosinkinasehæmmere (TKI) i kronisk myeloid leukæmi hos patienter med kronisk fase (CML-CP) uundgåeligt kunne efterfølges af tilbagefald, selv i forbindelse med et komplet molekylært respons. Dette paradigme var hovedsageligt baseret på to kendsgerninger: fraværet af den kendte graft versus leukæmi effekt af knoglemarvstransplantation, og demonstrationen af, at hvilende stamceller var resistente over for TKI. Indtil da var plejestandarden at behandle CML-CP-patienter på ubestemt tid med TKI. De potentielle medicinske fordele ved vellykket ophør omfatter minimering af lægemiddel-interaktioner, eliminering af kroniske bivirkninger og graviditet uden eksponering for TKI'er. Derfor har læger såvel som patienter vist en stærk interesse for at udforske ophørsstrategier for BCR-ABL-hæmmere.

Dette paradigme med at behandle CML-CP-patienter med TKI'er på ubestemt tid blev brudt af det franske "Stop imatinib-studie" (STIM), som undersøgte muligheden for at ophøre med imatinib i en højt udvalgt gruppe patienter, som opnåede og opretholdt fuldstændig molekylær respons (CMR) defineret som upåviselige BCR-ABL-niveauer med høj prøvefølsomhed (10-5 eller mere) i mindst 2 år. Med en medianopfølgning på 30 måneder har 39 % af patienterne med succes stoppet behandlingen med imatinib. Dette gav det første bevis på, at opnåelse og opretholdelse af dybe molekylære responser er en forudsætning for vellykket behandlingsophør.

Siden den banebrydende undersøgelse af den franske gruppe, ledet af Mahon og Reiffers, har flere forsøg undersøgt den potentielle rolle af seponering af imatinib for at opnå en stabil TFR. De fleste af dem krævede fravær af upåviselig BCR-ABL for at inkludere patienten i den givne undersøgelse. Faktisk kræver den største undersøgelse af seponering, EURO-SKI, og ISAV-undersøgelsen et svar MR4 eller bedre for at være berettiget. Definitionen af ​​tilbagefald har også varieret. I tidligere undersøgelser var det mere stringent, og udløseren for at genoptage behandlingen var påvisningen af ​​transkriptet. Imidlertid har andre undersøgelser sat definitionen af ​​tilbagefald som tab af større molekylær respons (MMR). Den større undersøgelse, der er i gang, EURO-SKI, har også defineret tilbagefaldet som tab af større molekylær respons. Tager man alle undersøgelserne samlet, er den gennemsnitlige sandsynlighed for TFR med 2 år 51%.

Oplevelsen er den samme med patienter behandlet med nilotinib på forhånd. ENESTfreedom-studiet omfattede 215 patienter, der blev behandlet i frontlinjen med nilotinib, der havde opnået en MR4.5, og efterfølgende modtog en konsolideringsfase med nilotinib 600 mg dagligt i løbet af et år. Efter denne fase afbrød de patienter med stabil MR4.5 behandlingen. Resultaterne viste, at sandsynligheden for TFR efter 48 uger var 51,6 %.

Andre forsøg har undersøgt muligheden for en konsolideringsterapi med andengenerations TKI'er (2GTKI) hos patienter tidligere behandlet med imatinib. For nogle år siden har ENESTcmr-studiet vist, at hos patienter, der ikke havde opnået MR4.5, opnåede dobbelt så mange patienter randomiseret til nilotinib vs. imatinib MR4.5 efter 12 måneders behandling, hvilket gør det muligt for dem at være berettiget til seponeringsforsøg.

Begrundelsen for ENESTop-forsøget ligger i denne tidligere erfaring og forklarer dets design: patienter, der tidligere er behandlet med imatinib, og som har opnået en MR4.5 med nilotinib i anden linje, modtog en konsolidering med nilotinib i løbet af 1 eller 2 år, og derefter, hvis MR4.5 var stabil, var berettiget til at afbryde behandlingen. Med denne strategi var sandsynligheden for TFR efter 48 uger 58%. En lignende tilgang er blevet fulgt af de japanske efterforskere, men med patienter, der er blevet behandlet med dasatinib i anden linje. Sandsynligheden for TFR 2 år efter seponering var 48 %.

Rescue Therapy efter tilbagefald Patienter efter recidiv blev behandlet igen, de fleste af dem med den TKI, de modtog tidligere seponering. I STIM-studiet, hvad angår genvinding af molekylær respons, havde 61 patienter et molekylært recidiv, 56 genvandt et upåviselig BCR-ABL-transkriptniveau efter en median på 4 måneder på imatinib (interval 0-21 måneder). Fem patienter vendte ikke tilbage til uopdageligt transkriptniveau: fire forblev behandlingsfrie med sporbart transkript (område 0,05 % til 0,3%), og en patient blev skiftet til dasatinib på grund af tab af fuldstændig cytogenetisk respons (CCyR). Der blev ikke observeret noget tab af hæmatologisk respons eller progression til fremskreden fase efter seponering af imatinib.

Lignende resultater blev observeret i en anden undersøgelse med median 33 måneders opfølgning, og 55 % af patienterne, der opfyldte protokoldefinitionen for molekylært tilbagefald (BCR-ABL påvist ved RT-qPCR i to på hinanden følgende test). Enogtyve ud af 22 patienter, der genstartede imatinib, genvandt et upåviselig BCR-ABL-transkriptniveau. En patient forblev i MFR ved 14-måneders opfølgning.

Hvis man tager undersøgelser i alt, er sandsynligheden for at genvinde MMR næsten 100%, og sandsynligheden for at genvinde CMR varierer fra 89%.

Begrundelsen for studiedesignet Ponatinib har vist sig at inducere dybere molekylære responser sammenlignet med imatinib. Derfor kan behandling med ponatinib øge andelen af ​​patienter, der med succes kan afbryde behandlingen. Denne strategi, der inkluderer behandlingsændring til en mere kraftfuld behandling før behandlingsophør, er ikke blevet evalueret i nogen af ​​de tidligere kliniske forsøg og vil blive udforsket i det aktuelle studie.

I denne ramme er formålet at bestemme frekvensen af ​​vellykket TFR inden for de første 48 uger efter ophør af behandlingen hos patienter, der opnåede MR4 på imatinib og opretholdt MR4 på ponatinib efter et skift fra imatinib. Kvalificerede patienter er tidligere blevet behandlet med imatinib som unik tyrosinkinasehæmmer (mindst 4 år) og har dokumenteret MR4 (mindst 12 måneder) på tidspunktet for skiftet til ponatinib for at starte undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Begonya Maestro, PhD
  • Telefonnummer: (0034) 911923700
  • E-mail: ponazero@ifth.es

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Rocio Prieto, PhD
  • Telefonnummer: (0034) 911923700
  • E-mail: ponazero@ifth.es

Studiesteder

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekruttering
        • Hospital Vall d'Hebron
        • Kontakt:
          • Guillermo Orti, Dr.
      • Las Palmas De Gran Canaria, Spanien, 35010
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de Gran Canarias Dr. Negrín
        • Kontakt:
          • Maria Teresa Gomez, Dr.
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Kontakt:
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Doce de Octubre
        • Kontakt:
          • Rosa Ayala, MD PhD
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Rekruttering
        • Hospital Unversitario de la Princesa
        • Kontakt:
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Rekruttering
        • Hospital Regional de Malaga
        • Kontakt:
          • Antonio Jimenez, Dr.
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de Salamanca
        • Kontakt:
          • Fermin Sanchez-Guija, MD PhD
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Rekruttering
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
        • Kontakt:
          • Juan Carlos Hernandez Boluda, Dr.
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Rekruttering
        • Hospital Trials i Pujol
        • Kontakt:
          • Blanca Xicoy, Dr.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år.
  2. ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2.
  3. Patient med diagnosen BCR-ABL positiv CML-CP.
  4. Patienten har modtaget minimum 4 års imatinib-behandling som unik TKI-behandling.
  5. Patienten har opnået MR4 i løbet af mindst 12 måneder med imatinib-behandling og bestemt ved PCR-laboratorievurdering ved screening.
  6. Tilstrækkelig endeorganfunktion.
  7. Patienter skal have følgende elektrolytværdier ≥ LLN-grænser eller korrigeret til inden for normale grænser med tilskud før den første dosis af undersøgelsesmedicin: Kalium, Magnesium, Total calcium (korrigeret for serumalbumin).
  8. Patienter skal have normal marvfunktion
  9. Patienter med allerede eksisterende, velkontrolleret diabetes er ikke udelukket.
  10. Har normalt QTcF-interval ved screening-EKG-evaluering, defineret som QTcF på ≤ 450 ms hos mænd eller ≤ 470 ms hos kvinder.
  11. Få en negativ graviditetstest dokumenteret inden tilmelding
  12. Være villig og i stand til at overholde planlagte besøg og studieprocedurer.
  13. Skriftligt informeret samtykke indhentet forud for eventuelle screeningsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere AP, BC eller autolog eller allogen transplantation.
  2. Patienter med kendt atypisk transkription.
  3. CML-behandlingsresistent(e) mutation(er).
  4. Tager medicin med kendt risiko for torsades de pointes (bilag A)
  5. Patienten har nogensinde forsøgt at seponere imatinib- eller ponatinib-behandling permanent.
  6. Alvorlig og/eller ukontrolleret samtidig medicinsk sygdom, der efter investigatorens mening kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici.
  7. Har klinisk signifikant, ukontrolleret eller aktiv kardiovaskulær sygdom.
  8. Har ukontrolleret hypertension (diastolisk blodtryk > 90 mmHg; systolisk > 150 mmHg).
  9. Har en historie med alkoholmisbrug.
  10. Anamnese med akut pancreatitis inden for 1 år før studiestart eller tidligere sygehistorie med kronisk pancreatitis.
  11. Har malabsorptionssyndrom eller anden gastrointestinal sygdom, der kan påvirke oral absorption af undersøgelseslægemidlet.
  12. Kendt tilstedeværelse af en signifikant medfødt eller erhvervet blødningssygdom, der ikke er relateret til kræft.
  13. Har en historie med en anden malignitet; undtagelsen er, hvis patienter har været sygdomsfri i mindst 5 år.
  14. Er blevet opereret inden for 14 dage før første dosis af ponatinib.
  15. Behandling med andre undersøgelser inden for 4 uger efter dag 1.
  16. Patienter, der aktivt modtager behandling med stærke CYP3A4-hæmmere og/eller induktorer.
  17. Patienter, der aktivt modtager behandling med naturlægemidler, der er stærke CYP3A4-hæmmere og/eller inducere.
  18. Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med medicin, der har potentiale til at forlænge QT-intervallet.
  19. Har en igangværende eller aktiv infektion.
  20. Har en kendt historie med human immundefektvirusinfektion.
  21. Har overfølsomhed over for det aktive stof ponatinib eller over for nogen af ​​dets inaktive ingredienser.
  22. Gravide eller ammende (ammende) kvinder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ponatinib behandling
Patienterne vil blive behandlet med 15 mg/dag af ponatinib i 48 uger. Hvis en patient opretholder MR4 gennem de 48 uger, vil han/hun være berettiget til at starte ponatinib TFR-fasen. Hvis en patient har bekræftet tab af MR4 (to på hinanden følgende BCR-ABL > 0,01 % IS) eller tab af MMR (ingen bekræftelse nødvendig), vil han/hun ikke være berettiget til TFR-fasen. I stedet vil han/hun genoptage imatinib-behandlingen.
Medicin: Ponatinib
Alle patienter vil tage 15 mg/dag ponatinib oralt i 48 uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tab MR4
Tidsramme: 96 uger (48 uger ponatinib konsolideringsfase plus 48 uger ponatinib behandlingsfri remission)
Andel af patienter uden bekræftet tab af MR4 eller tab af MMR (kræver ikke bekræftelse) inden for 48 uger efter ophør af ponatinib-behandling.
96 uger (48 uger ponatinib konsolideringsfase plus 48 uger ponatinib behandlingsfri remission)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fundación Teófilo Hernando, Spain

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Juan Luis Steegmann, MD PhD, Fundación de Investigación Biomédica - Hospital Universitario de La Princesa
  • Ledende efterforsker: Valentin Garcia Gutierrez, MD PhD, Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • Ledende efterforsker: Rosa Ayala, MD PhD, Hospital Universitario Doce de Octubre
  • Ledende efterforsker: Luis Felipe Casado, Dr., Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Ledende efterforsker: Fermin Sanchez-Guijo, MD PhD, University of Salamanca
  • Ledende efterforsker: Juan Carlos Hernandez, Dr., Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Ledende efterforsker: Guillermo Orti, Dr., Hospital Vall d'Hebron
  • Ledende efterforsker: Blanca Xicoy, Dr., Hospital German Trials I Pujol
  • Ledende efterforsker: Antonio Jimenez, Dr., Hospital Regional Universitario de Málaga
  • Ledende efterforsker: Maria Teresa Gomez, Dr., Hospital Universitario de Gran Canarias Dr. Negrín

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. april 2022

Studieafslutning (Forventet)

30. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. august 2019

Først opslået (Faktiske)

2. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. august 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PonaZero_study
  • 2017-004565-27 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Ponatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner