Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Konsolidační léčba Ponatinibem 15 mg na míru volné remise u pacientů s chronickou myeloidní leukémií

1. srpna 2019 aktualizováno: Fundación Teófilo Hernando, Spain

Multicentrická, otevřená, jednoramenná, výzkumná studie fáze II k vyhodnocení účinku jednoleté konsolidační léčby ponatinibem 15 mg na míru volné remise léčby u pacientů s philadelphia-pozitivní chronickou myeloidní leukémií, kteří dříve dosáhli hlubokého Molekulární odezva na imatinib

Ukázalo se, že ponatinib vyvolává hlubší molekulární odpovědi ve srovnání s imatinibem. Léčba ponatinibem by proto mohla zvýšit podíl pacientů, kteří by mohli léčbu úspěšně přerušit. Tato strategie, která zahrnuje změnu léčby na účinnější léčbu před přerušením léčby, nebyla hodnocena v žádné z předchozích klinických studií a bude prozkoumána v současné studii.

V tomto rámci je účelem určit míru úspěšné remise bez léčby (TFR) během prvních 48 týdnů po ukončení léčby u pacientů, kteří dosáhli molekulární odpovědi 4 (MR4) na imatinibu a udrželi si MR4 na ponatinibu po přechodu z léčby imatinib. Vhodní pacienti byli dříve léčeni imatinibem jako unikátním inhibitorem tyrozinkinázy (nejméně 4 roky) a měli zdokumentovanou MR4 (nejméně 12 měsíců) v době přechodu na ponatinib do studie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Před deseti lety se mělo za to, že ukončení léčby inhibitorem tyrosinkinázy (TKI) u pacientů s chronickou myeloidní leukémií v chronické fázi (CML-CP) by mohlo nevyhnutelně následovat relaps, a to i v případě úplné molekulární odpovědi. Toto paradigma bylo založeno především na dvou faktech: nepřítomnost známého efektu transplantátu kostní dřeně štěp vs leukemie a prokázání, že klidové kmenové buňky byly rezistentní vůči TKI. Do té doby bylo standardem péče léčit pacienty s CML-CP po neomezenou dobu pomocí TKI. Mezi potenciální léčebné přínosy úspěšného vysazení patří minimalizace lékových interakcí, eliminace chronických vedlejších účinků a těhotenství bez expozice TKI. Lékaři, stejně jako pacienti, proto projevili velký zájem prozkoumat strategie vysazení inhibitorů BCR-ABL.

Toto paradigma léčby pacientů s CML-CP s TKI na dobu neurčitou bylo prolomeno francouzskou „Stop imatinibovou studií“ (STIM), která zkoumala proveditelnost vysazení imatinibu u vysoce vybrané skupiny pacientů, kteří dosáhli a udrželi kompletní molekulární odpověď (CMR) definovanou jako nedetekovatelné hladiny BCR-ABL s vysokou citlivostí vzorku (10-5 nebo vyšší) po dobu minimálně 2 let. S mediánem sledování 30 měsíců úspěšně ukončilo léčbu imatinibem 39 % pacientů. To poskytlo první důkaz, že dosažení a udržení hlubokých molekulárních odpovědí je předpokladem úspěšného ukončení terapie.

Od stěžejní studie francouzské skupiny, kterou vedli Mahon a Reiffers, četné studie zkoumaly potenciální roli přerušení léčby imatinibem pro dosažení stabilní TFR. Většina z nich pro zařazení pacienta do dané studie vyžadovala absenci nedetekovatelného BCR-ABL. Ve skutečnosti největší studie přerušení, studie EURO-SKI a studie ISAV, vyžadují odpověď MR4 nebo lepší, aby byla způsobilá. Definice relapsu se také lišila. V dřívějších studiích to bylo přísnější a spouštěčem pro opětovné zahájení léčby byla detekce přepisu. Jiné studie však stanovily definici relapsu jako ztrátu velké molekulární odpovědi (MMR). Rozsáhlejší studie EURO-SKI také definovala relaps jako ztrátu velké molekulární odpovědi. Vezmeme-li všechny studie dohromady, střední pravděpodobnost TFR po 2 letech je 51 %.

Zkušenost je podobná u pacientů léčených nilotinibem předem. Studie ENESTfreedom zahrnovala 215 pacientů léčených v první linii nilotinibem, kteří dosáhli MR4,5 a následně dostávali konsolidační fázi s nilotinibem 600 mg denně po dobu jednoho roku. Po této fázi pacienti se stabilní MR4,5 léčbu ukončili. Výsledky ukázaly, že pravděpodobnost TFR do 48 týdnů byla 51,6 %.

Další studie zkoumaly možnost konsolidační terapie TKI druhé generace (2GTKI) u pacientů dříve léčených imatinibem. Před několika lety studie ENESTcmr prokázala, že u pacientů, kteří nedosáhli MR4,5, dosáhlo po 12 měsících léčby dvojnásobné množství pacientů randomizovaných k nilotinibu vs. imatinibu MR4,5, což jim umožnilo být způsobilými pro studie s přerušením léčby.

Zdůvodnění studie ENESTop spočívá v této předchozí zkušenosti a vysvětluje její uspořádání: pacienti léčení dříve imatinibem, kteří dosáhli MR4,5 s nilotinibem ve druhé linii, dostali konsolidaci nilotinibem během 1 nebo 2 let, a poté, pokud MR4,5 byly stabilní, byly způsobilé přerušit léčbu. S touto strategií byla pravděpodobnost TFR do 48 týdnů 58 %. Japonští výzkumníci použili podobný přístup, ale s pacienty léčenými dasatinibem ve druhé linii. Pravděpodobnost TFR do 2 let po vysazení byla 48 %.

Reakce záchranné terapie po relapsu Pacienti po relapsu byli znovu léčeni, většina z nich s TKI, u kterých byla předchozí léčba přerušena. Ve studii STIM z hlediska znovuzískání molekulární odpovědi mělo 61 pacientů molekulární recidivu, 56 znovu získalo nedetekovatelnou hladinu transkriptu BCR-ABL po mediánu 4 měsíců na imatinibu (rozmezí 0–21 měsíců). Pět pacientů se nevrátilo na hladinu nedetekovatelného transkriptu: čtyři zůstali bez léčby s detekovatelným transkriptem (rozmezí 0,05 % až 0,3 %) a jeden pacient byl převeden na dasatinib kvůli ztrátě kompletní cytogenetické odpovědi (CCyR). Po vysazení imatinibu nebyla zaznamenána žádná ztráta hematologické odpovědi nebo progrese do pokročilé fáze.

Podobné výsledky byly pozorovány v jiné studii s mediánem 33 měsíců sledování a 55 % pacientů, kteří splnili protokolární definici molekulárního relapsu (BCR-ABL detekovaný pomocí RT-qPCR ve dvou po sobě jdoucích testech). U 21 z 22 pacientů, kteří znovu začali s imatinibem, se znovu získala nedetekovatelná hladina transkriptu BCR-ABL. Jeden pacient zůstal na MMR při 14měsíčním sledování.

Na základě studií je pravděpodobnost opětovného získání MMR téměř 100 % a pravděpodobnost opětovného získání CMR se pohybuje od 89 %.

Zdůvodnění návrhu studie prokázalo, že ponatinib vyvolává hlubší molekulární odpovědi ve srovnání s imatinibem. Léčba ponatinibem by proto mohla zvýšit podíl pacientů, kteří by mohli léčbu úspěšně přerušit. Tato strategie, která zahrnuje změnu léčby na účinnější léčbu před přerušením léčby, nebyla hodnocena v žádné z předchozích klinických studií a bude prozkoumána v současné studii.

V tomto rámci je účelem určit míru úspěšné TFR během prvních 48 týdnů po ukončení léčby u pacientů, kteří dosáhli MR4 na imatinibu a udrželi MR4 na ponatinibu po přechodu z imatinibu. Vhodní pacienti byli dříve léčeni imatinibem jako unikátním inhibitorem tyrozinkinázy (nejméně 4 roky) a měli zdokumentovanou MR4 (nejméně 12 měsíců) v době přechodu na ponatinib do studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Begonya Maestro, PhD
  • Telefonní číslo: (0034) 911923700
  • E-mail: ponazero@ifth.es

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Rocio Prieto, PhD
  • Telefonní číslo: (0034) 911923700
  • E-mail: ponazero@ifth.es

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Nábor
        • Hospital Vall d'Hebron
        • Kontakt:
          • Guillermo Orti, Dr.
      • Las Palmas De Gran Canaria, Španělsko, 35010
        • Nábor
        • Hospital Universitario de Gran Canarias Dr. Negrín
        • Kontakt:
          • Maria Teresa Gomez, Dr.
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Nábor
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Kontakt:
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Nábor
        • Hospital Universitario Doce de Octubre
        • Kontakt:
          • Rosa Ayala, MD PhD
      • Madrid, Španělsko, 28006
        • Nábor
        • Hospital Unversitario de la Princesa
        • Kontakt:
      • Málaga, Španělsko, 29010
        • Nábor
        • Hospital Regional de Malaga
        • Kontakt:
          • Antonio Jimenez, Dr.
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Nábor
        • Hospital Universitario de Salamanca
        • Kontakt:
          • Fermin Sanchez-Guija, MD PhD
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Nábor
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
        • Kontakt:
          • Juan Carlos Hernandez Boluda, Dr.
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
        • Nábor
        • Hospital Trials i Pujol
        • Kontakt:
          • Blanca Xicoy, Dr.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
  2. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
  3. Pacient s diagnózou BCR-ABL pozitivní CML-CP.
  4. Pacientka byla léčena imatinibem minimálně 4 roky jako unikátní TKI terapie.
  5. Pacient dosáhl MR4 během nejméně 12 měsíců při léčbě imatinibem a bylo stanoveno laboratorním hodnocením PCR při screeningu.
  6. Přiměřená funkce koncových orgánů.
  7. Pacienti musí mít následující hodnoty elektrolytů ≥ LLN limity nebo upravené na normální limity pomocí doplňků před první dávkou studovaného léku: draslík, hořčík, celkový vápník (upraveno na sérový albumin).
  8. Pacienti musí mít normální funkci dřeně
  9. Pacienti s již existujícím, dobře kontrolovaným diabetem nejsou vyloučeni.
  10. Mějte normální interval QTcF při screeningovém vyhodnocení EKG, definovaný jako QTcF ≤ 450 ms u mužů nebo ≤ 470 ms u žen.
  11. Před zápisem si nechte zdokumentovat negativní těhotenský test
  12. Být ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy a studijní postupy.
  13. Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoliv screeningovým postupem.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí AP, BC nebo autologní nebo alogenní transplantace.
  2. Pacienti se známým atypickým přepisem.
  3. mutace rezistentní na léčbu CML.
  4. Užíváte léky se známým rizikem torsades de pointes (příloha A)
  5. Pacient se někdy pokoušel trvale ukončit léčbu imatinibem nebo ponatinibem.
  6. Závažné a/nebo nekontrolované souběžné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika.
  7. Mají klinicky významné, nekontrolované nebo aktivní kardiovaskulární onemocnění.
  8. Máte nekontrolovanou hypertenzi (diastolický krevní tlak > 90 mmHg; systolický > 150 mmHg).
  9. Mít v anamnéze zneužívání alkoholu.
  10. Akutní pankreatitida v anamnéze během 1 roku před vstupem do studie nebo v anamnéze chronické pankreatitidy.
  11. Máte malabsorpční syndrom nebo jiné gastrointestinální onemocnění, které by mohlo ovlivnit perorální absorpci studovaného léku.
  12. Známá přítomnost významné vrozené nebo získané krvácivé poruchy nesouvisející s rakovinou.
  13. mít v anamnéze jinou malignitu; výjimka je, pokud jsou pacienti bez onemocnění alespoň 5 let.
  14. Podstoupili jste chirurgický zákrok během 14 dnů před první dávkou ponatinibu.
  15. Léčba jinými výzkumnými testy do 4 týdnů ode dne 1.
  16. Pacienti aktivně užívající léčbu silnými inhibitory a/nebo induktory CYP3A4.
  17. Pacienti aktivně užívající léčbu rostlinnými léky, které jsou silnými inhibitory a/nebo induktory CYP3A4.
  18. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni jakýmikoli léky, které mají potenciál prodloužit QT interval.
  19. Máte probíhající nebo aktivní infekci.
  20. Máte známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience.
  21. Máte přecitlivělost na léčivou látku ponatinib nebo na kteroukoli z jeho neúčinných složek.
  22. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba ponatinibem
Pacienti budou léčeni ponatinibem v dávce 15 mg/den po dobu 48 týdnů. Pokud si pacient udrží MR4 po dobu 48 týdnů, bude způsobilý zahájit fázi TFR ponatinibu. Pokud pacient potvrdil ztrátu MR4 (dva po sobě jdoucí BCR-ABL > 0,01 % IS) nebo ztrátu MMR (není potřeba potvrzení), nebude způsobilý pro fázi TFR. Místo toho znovu zahájí léčbu imatinibem.
Lék: Ponatinib
Všichni pacienti budou užívat 15 mg/den ponatinibu perorálně po dobu 48 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ztráta MR4
Časové okno: 96 týdnů (48 týdnů konsolidační fáze ponatinibu plus 48 týdnů remise bez léčby ponatinibem)
Podíl pacientů bez potvrzené ztráty MR4 nebo ztráty MMR (nevyžadují potvrzení) během 48 týdnů po ukončení léčby ponatinibem.
96 týdnů (48 týdnů konsolidační fáze ponatinibu plus 48 týdnů remise bez léčby ponatinibem)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fundación Teófilo Hernando, Spain

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Juan Luis Steegmann, MD PhD, Fundación de Investigación Biomédica - Hospital Universitario de La Princesa
  • Vrchní vyšetřovatel: Valentin Garcia Gutierrez, MD PhD, Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • Vrchní vyšetřovatel: Rosa Ayala, MD PhD, Hospital Universitario Doce de Octubre
  • Vrchní vyšetřovatel: Luis Felipe Casado, Dr., Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Vrchní vyšetřovatel: Fermin Sanchez-Guijo, MD PhD, University of Salamanca
  • Vrchní vyšetřovatel: Juan Carlos Hernandez, Dr., Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Vrchní vyšetřovatel: Guillermo Orti, Dr., Hospital Vall d'Hebron
  • Vrchní vyšetřovatel: Blanca Xicoy, Dr., Hospital German Trials I Pujol
  • Vrchní vyšetřovatel: Antonio Jimenez, Dr., Hospital Regional Universitario de Málaga
  • Vrchní vyšetřovatel: Maria Teresa Gomez, Dr., Hospital Universitario de Gran Canarias Dr. Negrín

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. dubna 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

30. dubna 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

30. dubna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. srpna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

2. srpna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PonaZero_study
  • 2017-004565-27 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická myeloidní leukémie

Klinické studie na Ponatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit