Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie konsolidacyjne ponatynibem w dawce 15 mg na podstawie odsetka remisji bez leczenia u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową

1 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: Fundación Teófilo Hernando, Spain

Wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne, eksploracyjne badanie fazy II oceniające wpływ rocznej terapii konsolidacyjnej ponatynibem w dawce 15 mg na odsetek remisji bez leczenia u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową z dodatnim wynikiem w Filadelfii, u których wcześniej uzyskano głęboką Odpowiedź molekularna z imatynibem

Wykazano, że ponatynib indukuje głębsze odpowiedzi molekularne w porównaniu z imatynibem. W związku z tym leczenie ponatynibem mogłoby zwiększyć odsetek pacjentów, którzy mogliby skutecznie przerwać leczenie. Ta strategia, która obejmuje zmianę leczenia na silniejsze leczenie przed przerwaniem leczenia, nie została oceniona w żadnym z poprzednich badań klinicznych i zostanie zbadana w bieżącym badaniu.

W tych ramach celem jest określenie odsetka udanych remisji bez leczenia (TFR) w ciągu pierwszych 48 tygodni po zaprzestaniu leczenia u pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź molekularną 4 (MR4) na imatynibie i utrzymali MR4 na ponatynibie po zmianie z imatynib. Kwalifikujący się pacjenci byli wcześniej leczeni imatynibem jako unikalnym inhibitorem kinazy tyrozynowej (co najmniej 4 lata) i udokumentowali MR4 (co najmniej 12 miesięcy) w momencie przejścia na ponatynib w celu włączenia do badania.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dziesięć lat temu sądzono, że zaprzestanie leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) w przewlekłej białaczce szpikowej u pacjentów z fazą przewlekłą (CML-CP) może nieuchronnie prowadzić do nawrotu, nawet w przypadku pełnej odpowiedzi molekularnej. Ten paradygmat opierał się głównie na dwóch faktach: braku znanego efektu przeszczepu przeciwko białaczce po przeszczepie szpiku kostnego oraz wykazaniu, że nieaktywne komórki macierzyste są oporne na TKI. Do tego czasu standardem opieki było bezterminowe leczenie pacjentów z CML-CP za pomocą TKI. Potencjalne korzyści medyczne skutecznego zaprzestania palenia obejmują minimalizację interakcji między lekami, eliminację przewlekłych skutków ubocznych i ciążę bez narażenia na TKI. Dlatego lekarze, jak również pacjenci, wykazali duże zainteresowanie badaniem strategii zaprzestania stosowania inhibitorów BCR-ABL.

Ten paradygmat leczenia TKI pacjentów z CML-CP w nieskończoność został złamany przez francuskie badanie „Stop imatynib” (STIM), w którym oceniano wykonalność odstawienia imatynibu w wysoce wyselekcjonowanej grupie pacjentów, którzy osiągnęli i utrzymali całkowitą odpowiedź molekularną (CMR) zdefiniowaną jako niewykrywalne poziomy BCR-ABL przy wysokiej czułości próbki (10-5 lub wyższej) przez co najmniej 2 lata. Przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 30 miesięcy, 39% pacjentów pomyślnie przerwało leczenie imatynibem. Dostarczyło to pierwszego dowodu na to, że osiągnięcie i utrzymanie głębokich odpowiedzi molekularnych jest warunkiem wstępnym skutecznego zaprzestania terapii.

Od przełomowego badania grupy francuskiej, prowadzonego przez Mahona i Reiffersa, w wielu badaniach oceniano potencjalną rolę odstawienia imatynibu w osiągnięciu stabilnego TFR. Większość z nich wymagała braku niewykrywalnego BCR-ABL, aby włączyć pacjenta do danego badania. W rzeczywistości największe badanie dotyczące przerwania leczenia, badanie EURO-SKI i badanie ISAV, wymaga odpowiedzi MR4 lub lepszej, aby się zakwalifikować. Definicja nawrotu również była zróżnicowana. We wcześniejszych badaniach był on bardziej rygorystyczny, a wyzwalaczem do wznowienia leczenia było wykrycie transkryptu. Jednak inne badania określiły definicję nawrotu jako utratę głównej odpowiedzi molekularnej (MMR). W ramach większego badania, EURO-SKI, zdefiniowano również nawrót jako utratę głównej odpowiedzi molekularnej. Biorąc wszystkie badania razem, mediana prawdopodobieństwa TFR o 2 lata wynosi 51%.

Doświadczenie jest podobne w przypadku pacjentów leczonych z góry nilotynibem. Badanie ENESTfreedom obejmowało 215 pacjentów leczonych w pierwszej linii nilotynibem, u których uzyskano MR4,5, a następnie otrzymujących fazę konsolidacji z nilotynibem w dawce 600 mg dziennie przez rok. Po tej fazie pacjenci ze stabilnym MR4,5 przerywali terapię. Wyniki pokazały, że prawdopodobieństwo TFR do 48 tygodnia wyniosło 51,6%.

W innych badaniach oceniano możliwość terapii konsolidacyjnej za pomocą TKI drugiej generacji (2GTKI) u pacjentów wcześniej leczonych imatynibem. Kilka lat temu badanie ENESTcmr wykazało, że u pacjentów, którzy nie osiągnęli MR4,5, dwukrotnie więcej pacjentów przydzielonych losowo do nilotynibu w porównaniu z imatynibem osiągnęło MR4,5 po 12 miesiącach leczenia, co pozwala im kwalifikować się do badań przerywających leczenie.

Uzasadnienie badania ENESTop leży w tym wcześniejszym doświadczeniu i wyjaśnia jego projekt: pacjenci leczeni wcześniej imatynibem, którzy uzyskali MR4,5 z nilotynibem w drugiej linii, otrzymywali konsolidację nilotynibem przez 1 lub 2 lata, a następnie, jeśli MR4,5 był stabilny, kwalifikowali się do przerwania terapii. Przy tej strategii prawdopodobieństwo TFR do 48 tygodnia wynosiło 58%. Podobne podejście przyjęli badacze japońscy, ale z pacjentami leczonymi dasatynibem w drugiej linii. Prawdopodobieństwo wystąpienia TFR po 2 latach od odstawienia wynosiło 48%.

Odpowiedź terapii ratunkowej po nawrocie Chorych po nawrocie leczono ponownie, w większości za pomocą TKI, które otrzymali wcześniej. W badaniu STIM, jeśli chodzi o odzyskanie odpowiedzi molekularnej, u 61 pacjentów wystąpił nawrót molekularny, u 56 odzyskano niewykrywalny poziom transkryptu BCR-ABL po medianie 4 miesięcy leczenia imatynibem (zakres 0-21 miesięcy). Pięciu pacjentów nie powróciło do niewykrywalnego poziomu transkryptu: czterech pozostało bez leczenia z wykrywalnym transkryptem (zakres od 0,05% do 0,3%), a jeden pacjent został zmieniony na dazatynib z powodu utraty całkowitej odpowiedzi cytogenetycznej (CCyR). Po odstawieniu imatynibu nie odnotowano utraty odpowiedzi hematologicznej ani progresji do fazy zaawansowanej.

Podobne wyniki zaobserwowano w innym badaniu z medianą okresu obserwacji wynoszącą 33 miesiące i 55% pacjentów spełniających protokołową definicję nawrotu molekularnego (BCR-ABL wykryty przez RT-qPCR w dwóch kolejnych testach). Dwudziestu jeden z 22 pacjentów, którzy wznowili leczenie imatynibem, odzyskało niewykrywalny poziom transkryptu BCR-ABL. Jeden pacjent pozostał w MMR podczas 14-miesięcznej obserwacji.

Podsumowując badania, prawdopodobieństwo odzyskania MMR wynosi prawie 100%, a prawdopodobieństwo odzyskania CMR waha się od 89%.

Uzasadnienie projektu badania Wykazano, że ponatynib indukuje głębsze odpowiedzi molekularne w porównaniu z imatynibem. W związku z tym leczenie ponatynibem mogłoby zwiększyć odsetek pacjentów, którzy mogliby skutecznie przerwać leczenie. Ta strategia, która obejmuje zmianę leczenia na silniejsze leczenie przed przerwaniem leczenia, nie została oceniona w żadnym z poprzednich badań klinicznych i zostanie zbadana w bieżącym badaniu.

W tym kontekście celem jest określenie odsetka udanych TFR w ciągu pierwszych 48 tygodni po zaprzestaniu leczenia u pacjentów, którzy osiągnęli MR4 na imatynibie i utrzymali MR4 na ponatynibie po zmianie z imatynibu. Kwalifikujący się pacjenci byli wcześniej leczeni imatynibem jako unikalnym inhibitorem kinazy tyrozynowej (co najmniej 4 lata) i udokumentowali MR4 (co najmniej 12 miesięcy) w momencie przejścia na ponatynib w celu włączenia do badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Begonya Maestro, PhD
  • Numer telefonu: (0034) 911923700
  • E-mail: ponazero@ifth.es

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Rocio Prieto, PhD
  • Numer telefonu: (0034) 911923700
  • E-mail: ponazero@ifth.es

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Vall d'Hebron
        • Kontakt:
          • Guillermo Orti, Dr.
      • Las Palmas De Gran Canaria, Hiszpania, 35010
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario de Gran Canarias Dr. Negrín
        • Kontakt:
          • Maria Teresa Gomez, Dr.
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Kontakt:
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Doce de Octubre
        • Kontakt:
          • Rosa Ayala, MD PhD
      • Madrid, Hiszpania, 28006
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Unversitario de la Princesa
        • Kontakt:
      • Málaga, Hiszpania, 29010
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Regional de Malaga
        • Kontakt:
          • Antonio Jimenez, Dr.
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario de Salamanca
        • Kontakt:
          • Fermin Sanchez-Guija, MD PhD
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
        • Kontakt:
          • Juan Carlos Hernandez Boluda, Dr.
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Trials i Pujol
        • Kontakt:
          • Blanca Xicoy, Dr.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
  2. Stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2.
  3. Pacjent z rozpoznaniem CML-CP dodatniej pod względem BCR-ABL.
  4. Pacjent otrzymał minimum 4 lata leczenia imatynibem jako unikalną terapią TKI.
  5. Pacjent osiągnął MR4 w ciągu co najmniej 12 miesięcy leczenia imatynibem, co określono na podstawie oceny laboratoryjnej PCR podczas badania przesiewowego.
  6. Odpowiednia funkcja narządów końcowych.
  7. Przed podaniem pierwszej dawki badanego leku pacjenci muszą mieć następujące wartości elektrolitów ≥ limity DGN lub skorygowane do normalnych limitów za pomocą suplementów: potas, magnez, wapń całkowity (z uwzględnieniem albuminy surowicy).
  8. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność szpiku
  9. Pacjenci z wcześniej istniejącą, dobrze kontrolowaną cukrzycą nie są wykluczeni.
  10. Mieć prawidłowy odstęp QTcF w przesiewowej ocenie EKG, zdefiniowany jako QTcF ≤ 450 ms u mężczyzn lub ≤ 470 ms u kobiet.
  11. Przed rejestracją należy udokumentować negatywny wynik testu ciążowego
  12. Bądź chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt i procedur badawczych.
  13. Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed procedurami przesiewowymi.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejszy przeszczep AP, BC lub autologiczny lub allogeniczny.
  2. Pacjenci ze znanym nietypowym transkryptem.
  3. Mutacje oporne na leczenie CML.
  4. Przyjmują leki o znanym ryzyku torsades de pointes (Załącznik A)
  5. Pacjent kiedykolwiek próbował trwale przerwać leczenie imatynibem lub ponatynibem.
  6. Ciężka i/lub niekontrolowana współistniejąca choroba medyczna, która zdaniem badacza może spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa.
  7. Mają klinicznie istotną, niekontrolowaną lub aktywną chorobę sercowo-naczyniową.
  8. Masz niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg; skurczowe > 150 mmHg).
  9. Mieć historię nadużywania alkoholu.
  10. Historia ostrego zapalenia trzustki w ciągu 1 roku przed rozpoczęciem badania lub historia choroby przewlekłego zapalenia trzustki.
  11. Cierpią na zespół złego wchłaniania lub inną chorobę żołądkowo-jelitową, która może wpływać na wchłanianie badanego leku po podaniu doustnym.
  12. Znana obecność istotnej wrodzonej lub nabytej skazy krwotocznej niezwiązanej z rakiem.
  13. Mieć historię innego nowotworu złośliwego; wyjątkiem jest sytuacja, w której pacjenci nie chorowali przez co najmniej 5 lat.
  14. Przeszli operację w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki ponatynibu.
  15. Leczenie innymi badanymi lekami w ciągu 4 tygodni od dnia 1.
  16. Pacjenci aktywnie otrzymujący terapię silnymi inhibitorami i (lub) induktorami CYP3A4.
  17. Pacjenci aktywnie otrzymujący terapię lekami ziołowymi, które są silnymi inhibitorami i (lub) induktorami CYP3A4.
  18. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leki, które mogą wydłużać odstęp QT.
  19. Masz trwającą lub aktywną infekcję.
  20. Mają znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności.
  21. Mają nadwrażliwość na substancję czynną ponatynib lub którykolwiek z jego nieaktywnych składników.
  22. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie ponatynibem
Pacjenci będą leczeni ponatynibem w dawce 15 mg/dobę przez 48 tygodni. Jeśli pacjent utrzyma MR4 przez 48 tygodni, będzie kwalifikował się do rozpoczęcia fazy TFR ponatynibu. Jeśli pacjent ma potwierdzoną utratę MR4 (dwa kolejne BCR-ABL > 0,01% IS) lub utratę MMR (potwierdzenie nie jest wymagane), nie będzie kwalifikował się do fazy TFR. Zamiast tego wznowi leczenie imatynibem.
Lek: Ponatynib
Wszyscy pacjenci będą przyjmować doustnie ponatynib w dawce 15 mg/dobę przez 48 tygodni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Strata MR4
Ramy czasowe: 96 tygodni (48 tygodni fazy konsolidacji ponatynibem plus 48 tygodni remisji bez leczenia ponatynibem)
Odsetek pacjentów bez potwierdzonej utraty MR4 lub utraty MMR (nie wymaga potwierdzenia) w ciągu 48 tygodni po zaprzestaniu leczenia ponatynibem.
96 tygodni (48 tygodni fazy konsolidacji ponatynibem plus 48 tygodni remisji bez leczenia ponatynibem)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fundación Teófilo Hernando, Spain

Śledczy

  • Główny śledczy: Juan Luis Steegmann, MD PhD, Fundación de Investigación Biomédica - Hospital Universitario de La Princesa
  • Główny śledczy: Valentin Garcia Gutierrez, MD PhD, Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • Główny śledczy: Rosa Ayala, MD PhD, Hospital Universitario Doce de Octubre
  • Główny śledczy: Luis Felipe Casado, Dr., Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Główny śledczy: Fermin Sanchez-Guijo, MD PhD, University of Salamanca
  • Główny śledczy: Juan Carlos Hernandez, Dr., Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Główny śledczy: Guillermo Orti, Dr., Hospital Vall d'Hebron
  • Główny śledczy: Blanca Xicoy, Dr., Hospital German Trials I Pujol
  • Główny śledczy: Antonio Jimenez, Dr., Hospital Regional Universitario de Málaga
  • Główny śledczy: Maria Teresa Gomez, Dr., Hospital Universitario de Gran Canarias Dr. Negrín

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 kwietnia 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 kwietnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 sierpnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 sierpnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PonaZero_study
  • 2017-004565-27 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Ponatynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj