진행성 MAPK 변이 위장관 선암종 환자의 Ulixertinib(BVD-523) 및 Hydroxychloroquine (UTAH)

포함 기준:

• 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
• 조직학적으로 확인된 MAPK 변이 GI 악성종양이 있는 피험자: KRAS, NRAS, HRAS, BRAFnon-V600, MEK 및 ERK.
• 피험자는 기본 생검을 제공할 의향이 있습니다.

• 이전 치료 라인:

  • 담관암종 환자의 경우: 대상자는 한 줄의 치료 중 또는 이후에 진행되어야 합니다.
  • 췌장 선암종 환자의 경우: 대상자는 한 줄의 치료 도중 또는 이후에 진행되어야 합니다.
  • 결장직장암 환자의 경우: 피험자는 2회 치료 중 또는 치료 후에 진행되어야 합니다.
  • 위 또는 식도 암종 환자의 경우: 피험자는 두 줄의 요법 중 또는 후에 진행되어야 합니다.
• 피험자는 CT 또는 MRI로 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• ECOG 수행 상태 ≤ 1.

• 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능:

  • 혈액학:

    • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm3
    • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
    • 헤모글로빈 ≥ 10g/dL

  • 간:

    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5x 기관 정상 상한(ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × 기관 ULN
    • 간 전이가 있는 환자는 AST 및 ALT 수준 ≤ 5 x ULN으로 등록할 수 있습니다.

  • 신장:

    • Cockcroft-Gault 공식에 의한 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min:
    • 수컷: ((140세)×체중[kg])/(혈청 크레아티닌[mg/dL]×72)
    • 여성: (((140세)×체중[kg])/(혈청 크레아티닌[mg/dL]×72))×0.85

• 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.
  • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경이거나 방사선 유발 폐경이 1년 이상 지난 경우, 마지막 월경이 1년 이상인 화학 요법으로 인한 폐경이 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 월경 >1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.
• 연구 기간 내내 그리고 마지막 연구 치료 투여 후 최소 4개월 동안 가임 가능성이 있는 남성 피험자와 여성 피험자 모두에 대한 매우 효과적인 피임(섹션 7.6 참조).
• AE(들)가 임상적으로 중요하지 않고/않거나 보조 요법에서 안정적이지 않는 한, 임의의 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 ≤ 1등급 CTCAE v5.0으로의 회복.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 연방 및 기관 지침을 준수하는 승인된 동의 양식에 기꺼이 서명할 수 있습니다.

제외 기준:

• 피험자는 연구 치료를 시작하기 전 ≤ 14일 또는 5 반감기 이내 중 더 짧은 기간에 전신 항신생물 요법(접합되지 않은 치료 항체 및 독소 면역접합체 포함) 또는 임의의 조사 요법을 받았습니다.
• 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 ≤ 14일에 방사선 요법을 받았습니다. 증상이 있는 뼈 전이 치료를 위한 국소 방사선 요법은 해당 기간 동안 허용됩니다.
• 연구 약물을 시작하기 ≤ 3주 전에 대수술을 받았거나 대수술에서 완전히 회복되지 않은 피험자.
• 복막 암종증(PC)의 존재.
• 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 유방, 방광 또는 자궁경부의 상피내암종 및 저등급(글리슨 6 이하) 전립선암을 제외하고, 연구 등록 전 2년 이내에 임의의 다른 악성 종양 진단 치료 개입(예: 수술, 방사선 또는 거세) 계획이 없는 감시 대상 또는 전립선 절제술 또는 방사선 요법으로 적절하게 치료되었으며 현재 질병이나 증상의 증거가 없는 전립선암이 허용됩니다.

• 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막 외 질환.

  --참고: 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환은 방사선 요법 및/또는 수술로 적절하게 치료되고 연구 치료제의 첫 번째 용량이 시험에 허용되기 전 최소 4주 동안 안정적입니다. 피험자는 신경학적으로 무증상이어야 하며 연구 치료의 첫 번째 투여 시점에 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.

• 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력 또는 현재 증거 또는 RVO에 대한 현재 위험 인자(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 과다점도 또는 응고과다 증후군의 병력).

• 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발성 질병의 현재 증거:

  • 심혈관 장애:
  • 울혈성 심부전 New York Heart Association Class 3 또는 4, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.
  • 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근경색(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증)이 최초 투여 전 3개월 이내에 발생했습니다.
  • QTcF > 500ms로 정의되는 QTc 연장.
  • 발작의 역사
  • 위장 기능 장애 또는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군 또는 PI의 판단에 따른 소장 절제는 연구 약물의 흡수를 손상시킬 수 있음).
  • 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차의 준수로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 모든 기타 상태(예: 감염/염증, 장 폐쇄, 약물을 삼킬 수 없음).(환자는 약물을 받을 수 없습니다. 급식관을 통해), 사회적/심리적 문제 등

• 예상되는 치료 시작 후 6개월 이내에 검출 가능한 바이러스 부하가 있는 알려진 HIV 감염.

  --참고: 예상되는 치료 시작 후 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.

• 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사, 방사선 소견 및 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과) 또는 C형 간염을 포함한 활동성 감염.

  --참고: 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 자격이 있습니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

• 환자 정보를 이해하고, 정보에 입각한 동의를 제공하고, 연구 프로토콜을 준수하거나 연구를 완료하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 의학적, 정신과적, 인지적 또는 기타 상태.
• 조사 제품 또는 그 제형의 구성 요소에 대해 이전에 알려진 심각한 과민성(NCI CTCAE v5.0 등급 ≥ 3).
• 섹션 6.4에 설명된 금지 약물을 복용하는 피험자. 적어도 5 반감기의 기간 동안 또는 임상적으로 지시된 대로 금지된 약물의 휴약 기간은 치료 시작 전에 이루어져야 합니다.