항-PD1 불응성 진행성 흑색종 환자에서 니볼루맙 플러스 악시티닙

포함 기준:

• 절제 불가능(3기) 또는 진행성(4기) 피부 또는 점막 흑색종이 있는 경우. 포도막 흑색종 환자는 자격이 없습니다.
• 항-CTLA4 요법과 함께 또는 없이 이전의 항-PD1 요법으로 진행됨. 환자는 지난 6개월 이내에 치료를 받은 경우 보조 설정에서 진행되었을 수 있습니다. BRAF/MEK 억제제를 사용한 사전 치료는 허용되지만 필수는 아닙니다. 진행은 방사선 사진이어야 하며 질병의 진행은 방사선 전문의에 의해 확인됩니다. 환자는 항 PD-1 요법 중에 진행되었어야 하며, 이는 전이성 환경에서 치료하는 경우 항 PD-1 요법의 마지막 투여 시점 또는 3개월 이내에 또는 보조 요법 환경에서 치료하는 경우 6개월 이내에 명백한 진행으로 정의됩니다.
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
• 환자는 자격을 갖추기 위해 생검 가능한 질병을 가질 필요가 없습니다. 그러나 생검 가능한 질병이 있는 환자는 연구 시작 시와 12주차에 생검을 받아야 합니다.
• ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 프로토콜에 따라 적절한 장기 기능 입증
• 뇌전이 환자는 무증상이거나 이전에 안정적인 CNS 질환으로 CNS 지시 요법으로 최소 2주 동안 치료를 받은 적이 있는 경우 허용됩니다. 안정은 무증상이거나 이미징에서 진행되지 않는 것으로 정의됩니다.
• 가임 여성 환자 - 음성 임신 테스트; 연구 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 5개월 동안 피임, 외과적 불임 또는 이성애 활동을 삼가십시오.
• 남성 피험자 - 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 7개월까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 허용되는 금욕

제외 기준:

• 3등급 또는 4등급 면역 관련 부작용 또는 이전 요법의 중단이 필요한 면역 관련 부작용의 이전 병력.
• 고혈압 위기 또는 고혈압 뇌병증의 병력.
• 상당한 혈전성(예: 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증) 또는 등록 전 6개월 이내에 출혈 사건.
• 연구 시작 시점에 프레드니손 10mg 이하의 스테로이드 용량으로 1등급으로 해결되지 않은 항 PD1 또는 항 CTLA4로 인한 이전 면역 관련 이상 반응의 병력(백반증 및 내분비 독성 제외).
• 이전에 심근염 또는 기타 면역 매개 심장 부작용, 길랑-바레 증후군, 뇌염, 수막염 또는 횡단 척수염 이전, 스티븐스-존슨 증후군 또는 독성 표피 괴사 이전의 환자는 등급에 관계없이 제외됩니다.
• 항고혈압제에도 불구하고 수축기 혈압(SBP) > 160 및/또는 이완기 혈압(DBP) > 100으로 정의되는 제대로 조절되지 않는 고혈압. 대상자가 이 목표를 초과하면 더 나은 혈압 조절을 달성하기 위한 항고혈압제 치료가 허용됩니다. 외래 혈압 평가는 환자가 진료소에 있는 동안 혈압 수치가 일치하지 않을 우려가 있는 경우 허용됩니다.
• New York Heart Association에 따라 클래스 III 또는 IV 심부전이 있습니다.
• 무작위 배정 4주 이내에 대수술을 받았습니다. 여기에는 수술 후 입원이 필요하지 않은 외래 수술은 포함되지 않습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 전신 스테로이드 요법(이전에 내분비 독성이 있는 경우를 제외하고 매일 프레드니손 10mg 이상) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 첫 시험 투여 전 7일 이내에 받고 있습니다(스테로이드를 사용한 전처치) 조영 영상 연구가 허용됨).
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• 니볼루맙, 악시티닙 또는 이들의 부형제에 대한 과민성.
• 연구 1일 전 1주 이내에 이전 화학 요법 또는 표적 소분자 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선) 자.
• 무작위화 2주 이내에 방사선을 받았습니다.
• atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, troleandomycin을 포함하되 이에 국한되지 않는 강력한 시토크롬 P450(CYP34A4/5) 억제제로 알려진 약물 또는 식품으로 현재 사용 중이거나 치료가 예상되는 환자 , 보리코나졸, 자몽 또는 자몽 주스. 참고: 2% 케토코나졸 크림과 같은 이러한 약물의 국소 사용은 허용됩니다.
• 카바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 리파부틴, 리팜핀 및 세인트 존스 워트를 포함하되 이에 국한되지 않는 강력한 CYP3A4/5 유도제로 알려진 약물로 현재 사용 중이거나 치료가 예상되는 경우.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종, 제자리 자궁경부암, 제자리 결장암 또는 전신 요법이 아닌 비전이성 전립선암을 포함합니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 2주 동안 영상으로 진행된 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 티록신 또는 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있습니다.
• 전신 IV 항생제 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 지난 6개월 이내에 다음 중 하나가 있었다
• 심근 경색 또는 불안정 협심증
• 심실 부정맥
• 급성 비대상성 심부전
• 뇌혈관 사고
• ICU 입원이 필요한 고혈압 응급 상황
• 경구 약물 복용 불능, IV 영양 요구, 이전 위 절제술, 지난 3개월 이내에 내시경으로 확인된 활동성 소화성 궤양 치료, 활동성 위장관 출혈, 흡수장애 증후군과 같이 악시티닙의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 장애의 존재.
• 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 여성의 경우 사전 선별 또는 선별 검사 방문부터 시작하여 여성의 경우 마지막 시험 치료 투여 후 5개월 및 마지막 시험 치료 투여 후 7개월까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 예상 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 예정인 경우 남성의 경우.
• CD4 수가 350 mm3 미만이거나 혈청 HIV 바이러스 부하가 < 25,000 IU/mL인 경우 HIV(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있습니다.
• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(C형 간염 바이러스[HCV] RNA[질적]이 검출됨)의 알려진 병력이 있거나 양성입니다. 참고: 알려진 병력이 없으면 B형 또는 C형 간염에 대한 임상적 의심이 있는 경우에만 검사를 수행하면 됩니다.
• 현재 수감되어 있거나 구금되어 있습니다.
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. (비강 iNinfluenza 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.)

참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.

참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.