패혈성 쇼크 환자의 삼중 요법

배경:

"패혈증"은 감염에 대한 숙주 반응의 조절 장애로 인해 발생하는 생명을 위협하는 기관 기능 장애입니다. 패혈성 쇼크: 사망 위험이 더 높은 순환계 및 세포/대사 기능 장애가 있는 패혈증의 하위 집합. 장기 기능 장애는 감염으로 인한 총 SOFA(Sequential Organ Failure Assessment) 점수가 2점 이상 급격하게 변화하는 것으로 식별할 수 있습니다.

패혈성 쇼크 환자는 평균 동맥압(MAP)을 65mmHg 이상으로 유지하기 위해 승압제를 필요로 하고 혈청 젖산이 2mmol/L 이상인 지속적인 동맥 저혈압이 있는 패혈증이 발생하여 식별할 수 있습니다. 병원에서 후향적 연구에 따르면 패혈성 쇼크의 사망률은 약 35%-54%입니다. 폐렴은 사례의 가장 흔한 감염 부위(약 50%)이며, 복강 내 감염 및 요로 감염이 그 뒤를 따릅니다.

(1시간 번들)은 관리의 초석이며, 임상의가 혈액 배양을 얻고, 광범위 항생제를 투여하고, 적절한 수액 소생술을 시작하고, 젖산을 측정하고, 임상적으로 필요한 경우 승압제를 시작하기 위해 가능한 한 빨리 행동하도록 권장합니다. 이상적으로 이러한 개입은 모두 패혈증 인식 후 첫 1시간 내에 시작되지만 반드시 첫 시간 내에 완료되지는 않을 수 있습니다. 그러나 지난 몇 년 동안 흥미로운 새로운 치료 접근법이 연구되었습니다. 그 중 하나는 고용량 비타민 C를 사용하는 것입니다. 소규모 후향적 연구에서는 성인 인구의 패혈성 쇼크 치료를 위해 고용량 비타민 C, 티아민(비타민 B1) 및 하이드로코르티손(3중 요법)을 사용하여 사망에 도움이 되는 것으로 나타났습니다.

정상적인 혈장 비타민 C 수치는 ≥ 23 µmol/l입니다. 최근 연구에 따르면 패혈성 쇼크 환자의 88%가 저비타민증 C(

비타민 C는 항산화제(직접 라디칼 스캐빈저-활성 산소종(ROS) 생성 감소-항산화 물질 재생), 항염증 및 면역 지원, 보조인자/공기질 생합성, 카테콜라민 민감성 증가 및 미세 순환. 포화성 점막 나트륨 의존성 비타민 C 수송체 1(SCVC1)로 인해 중환자에서 비타민 C 장관 섭취가 불충분합니다. 따라서 정맥 경로로 고용량의 비타민 C를 보충하면 정상 혈장 농도를 회복하고 스트레스와 그 순서를 역전시킬 수 있습니다(장기 부전 발생률 감소, 혈압 상승 지원 감소, 전반적인 사망률 감소).

최근의 소규모 통제 연구에 따르면 비타민 C의 투여 범위는 6-16gm/일입니다. 또한 고용량의 비타민 C를 투여받은 환자의 용량-반응 관계가 입증되었습니다. 비타민 C는 (SCVC2)에 의해 조직 세포에서 활발하게 운반되어 특히 백혈구와 ROS로부터 보호하는 뉴런에서 혈장보다 높은 세포 내 수준을 달성합니다. 고용량의 비타민 C 투여는 약물과 관련된 어떠한 해로움과도 관련이 없었지만 고용량 사용에 대한 이론적 우려는 요로에서 옥살레이트 결정이 발생할 수 있는 잠재적 위험과 관련이 있습니다. 이러한 고용량의 비타민 C와 티아민의 결합은 글리옥살레이트가 옥살레이트 대신 이산화탄소로 분해되는 것을 촉매하는 글리옥살레이트-아미노 트랜스퍼라제의 기능을 위한 보조 효소 역할을 합니다. 또 다른 참고 사항은 이전 연구에서 단기간에 고용량 비타민 C가 신장 결석의 위험을 증가시키는 것으로 밝혀지지 않았다는 것입니다. 또한 G6PD(포도당-6-인산 탈수소효소) 효소 결핍 환자는 고용량의 비타민 C로 인해 용혈 위험이 있습니다.

티아민은 세포 대사 과정에서 중요한 역할을 합니다. 티아민 결핍은 아세틸 코엔자임 A로 전환되지 않은 피루브산이 불충분하여 호기성 호흡이 손상되고 혐기성 호흡으로 전환되어 젖산 수치가 높아지는 중환자에게 흔합니다. 이전 연구에서는 중환자에게 티아민을 보충하면 젖산 수치와 장기 기능 장애가 개선되는 것으로 나타났습니다. 티아민 용량은 12시간마다 200mg입니다.

하이드로코르티손은 권장되는 삼중 요법의 또 다른 주요 구성 요소이며, 패혈성 쇼크에서 하이드로코르티손의 용량은 200mg/일입니다. 양성 박테리아와 내독소는 종양 괴사 인자(TNF-알파) 및 인터루킨(IL-1)과 같은 염증성 사이토카인의 방출 외에도 혈관 층의 이완을 촉진하는 산화질소 합성효소를 유도합니다. 이러한 사이토카인은 부신에 대한 ACTH(Adreno-Cortico Trophic Hormone)의 작용을 억제하여 내인성 코르티솔을 감소시키고 수용체 부위에서 코르티솔과 경쟁하여 그 효과를 감소시킵니다. 포스포리파제 A2를 차단한 다음 프로스타사이클린과 프로스타글란딘(혈관확장제)을 감소시켜 수용체 부위에서 감소된 스테로이드 작용을 감소시킵니다. 두 가지 역할에 따라 하이드로코르티손과 비타민 C 사이에 시너지 효과가 나타납니다. 그 중 하나는 글루코코르티코이드 수용체에 대한 글루코코르티코이드 결합이 산화 분자에 의해 부정적인 영향을 받고 이는 글루코코르티코이드 수용체 기능을 회복시키는 고용량의 비타민 C 투여로 역전될 수 있습니다.

또한, SVCT2를 통한 비타민 C의 세포간 수송은 패혈성 쇼크 동안 이 수송체의 하향 조절로 인해 손상되는 것으로 밝혀졌으며, 하이드로코르티손은 이 수송체의 발현을 증가시킨 다음 세포 흡수를 증가시키는 것으로 나타났습니다.

연구의 목적 패혈성 쇼크 환자의 사망률 감소에 있어 삼중 요법(비타민 C, 비타민 B1 및 하이드로코르티손)의 효과를 확인합니다.

방법론 연구 대상 및 설계 이것은 이집트 카이로에 있는 AFSH(공군 전문 병원)의 ICU(ICU)에서 수행되는 중재, 통제, 단일 맹검 전향적 병렬 연구입니다.

피험자는 다음 포함 및 제외 기준에 따라 선택됩니다.

샘플 크기 샘플 크기는 이 방정식에 따라 계산됩니다.

다음 매개변수 가정: 예상 사망률: GP1(히드로코르티손 치료군) = 40.4%, GP 2(삼중 요법 치료군) = 8.5%.

알파 = 0.05, 검정력 = 95%, 등록률 = 1 따라서 각 그룹은 44명의 환자로 구성됩니다(총 = 88명).

• 탈락률 = 20%를 고려하여 각 그룹은 53명의 환자로 구성되고 총 샘플 크기는 106명의 환자로 구성됩니다.
• 첫 번째 팔은 3중 요법(비타민 C, 비타민 B1 및 하이드로코르티손)을, 두 번째 팔은 하이드로코르티손을 표준 치료로 사용합니다.

데이터 수집:

각 환자로부터 다음 데이터가 수집됩니다.

• 나이, 성별, 키, 몸무게, 알러지(입장시)
• ICU 입원의 원인(입원 시).
• 환자의 과거 병력(PMH)(입원 시)
• SOFA 점수는 입원 및 매일(1차 결과) [28] 및 급성 생리학적 평가 및 만성 건강 평가(APACHE ӏӏ) [29] 점수(입원 시에만)로 평가됩니다.
• 입원 및 매일의 혈역학적 데이터(혈압, 맥박, 중심정맥압(CVP), 호흡수, O2 포화도).
• 감염 마커(총 백혈구 수, CRP), 락테이트 수준, 혈청 크레아티닌, 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT). 입원 및 매일 후속 조치(2차 결과).

통계 분석

다른 통계 테스트 선택은 데이터 유형과 계산된 결과를 기반으로 합니다.

• 치사율(1차 결과) 계산은 카이제곱 검정으로 평가합니다.
• 기관 부전의 역전, 인공호흡기의 이유, 승압기는 Mann-Whitney 테스트를 사용하여 평가됩니다.