- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06317662
새로 진단된 KMT2A 재배열 백혈병 또는 KMT2A 재배열되지 않은 백혈병이 있는 유아를 위한 일반적인 화학요법 치료에 항암제 베네토클락스 및/또는 항암 면역요법인 블리나투모맙을 추가하는 방법을 테스트합니다.
KMT2A 재배열 환자에 베네토클락스 추가를 무작위 배정하여 새로 진단된 급성 림프구성 백혈병 영유아를 대상으로 블리나투모맙과 화학요법을 병용하는 2상 연구
연구 개요
상태
개입 / 치료
- 절차: 생물 표본 수집
- 절차: 요추 천자
- 절차: 자기 공명 영상
- 절차: 컴퓨터 단층 촬영
- 의약품: 사이클로포스파마이드
- 의약품: 치료 하이드로코르티손
- 의약품: 빈크리스틴
- 생물학적: 블리나투모맙
- 의약품: 독소루비신
- 의약품: 다우노루비신
- 절차: 심초음파
- 절차: 다중 게이트 획득 스캔
- 절차: 골수 흡인
- 의약품: 시타라빈
- 절차: FDG-양전자방출단층촬영
- 의약품: 페가스파가제
- 의약품: 칼라스파가제 페골
- 의약품: 아스파라기나제 Erwinia chrysanthemi
- 의약품: 덱사메타손
- 의약품: 류코보린
- 의약품: 메르캅토퓨린
- 의약품: 메토트렉세이트
- 의약품: 티오구아닌
- 의약품: 베네토클락스
- 의약품: 프레드니솔론
- 의약품: 프레드니손
상세 설명
주요 목표:
I. KMT2A-R ALL로 새로 진단된 영아(진단 시 365일 이하)를 대상으로 표준 화학요법 백본 및 블리나투모맙 2주기와 더불어 베네토클락스의 안전성과 내약성을 평가합니다.
II. 유도 화학요법에 베네토클락스를 추가하면 KMT2A-R ALL 영아의 유도 종료 최소 잔존 질환(MRD) 음성 완화율이 향상되는지 무작위 방식으로 결정합니다.
2차 목표:
I. B군에서 치료받은 KMT2A-R ALL 영아와 A군에서 치료받은 영아의 무사건 생존율(EFS)을 비교합니다.
II. A군에서 KMT2A-R ALL을 치료받은 영아의 3년 EFS를 과거 대조군과 비교합니다.
III. COG(어린이 종양학 그룹) 고위험 ALL 화학요법 백본과 블리나투모맙 2주기를 사용하여 KMT2A-G ALL 영아를 치료하는 타당성을 결정하고 그 결과를 설명합니다.
IV. 유아에서 베네토클락스의 약동학(PK)을 특성화합니다.
탐색 목적:
I. B군에서 치료를 받은 KMT2A-R ALL 영아의 3년 EFS를 설명합니다. II. C군에서 치료를 받은 KMT2A-G ALL 영아의 3년 EFS를 설명합니다. III. 중앙 집중식 유세포 분석법과 비교하여 유아 ALL의 MRD 검출을 위한 고처리량 시퀀싱(HTS)의 사용을 평가합니다.
IV. ALL이 있는 영아에서 calaspargase pegol-mknl의 PK를 특성화합니다. V. 프로토콜 요법을 통한 CD19 음성 재발 및 골수성 전환 재발의 발생률을 보고합니다.
6. T 세포 하위 집합 및 기능에 대한 화학 요법과 결합된 베네토클락스의 영향을 평가합니다.
Ⅶ. 프로토콜 치료를 중단한 후 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 치료를 받는 KMT2A-R ALL 유아를 위한 T 세포 수집의 타당성과 T 세포 제조 성공을 설명합니다.
Ⅷ. 베네토클락스 및 전반적인 프로토콜 치료에 대한 반응 및 저항성의 예측변수를 결정합니다.
Ⅸ. 프로토콜 요법을 중단한 후 후속 항암 요법이 전체 생존율에 미치는 영향을 평가합니다.
개요:
스테로이드 전단계: 모든 환자는 유도 요법 시작 전(1~7일) 7일 동안 프레드니손 또는 프레드니솔론을 경구(PO) 또는 비위(NG)로 하루 3회(TID) 투여받습니다.
KMT2A 유전자 재배열 양성인 환자는 안전기 코호트에 배정됩니다. KMT2A 유전자 재배열 음성인 환자는 Arm C에 배정됩니다.
안전 단계 코호트:
유도: 환자는 1~7일, 1~10일 또는 1~14일에 베네토클락스 PO 또는 NG를 1일 1회(QD) 투여받고, 1일과 2일에는 다우노루비신을 정맥 내(IV), 1일차에는 빈크리스틴 IV를 투여받습니다. 8, 15, 22일, 1~28일에 덱사메타손 PO, NG 또는 IV TID, 페가스파가제 근육 내(IM) 또는 2시간에 걸쳐 IV 또는 4일에 1~2시간에 걸쳐 칼라스파가제 페골 IV, 척수강내 요법(메토트렉세이트, 하이드로코티손, 시타라빈)을 1일, 15일, 29일 또는 1일, 8일, 15일, 22일, 29일에 척수강내(IT) 투여합니다. 유도 종료(35일차) 시 골수 형태에 따른 모세포가 5% 미만인 환자는 다음날 또는 절대 호중구 수치(ANC)가 500/uL 이상이고 혈소판 수가 50,000/uL 이상인 경우 블나투모맙 블록 1로 직접 진행됩니다. ㅋㅋㅋ 유도 종료 시 골수의 형태학적으로 5% 이상의 모세포가 있는 환자는 ANC 또는 혈소판 수치에 관계없이 골수 결과가 알려지자마자 블리나투모맙 차단 1로 진행됩니다.
BLINATUMOMAB 블록 1: 환자는 1일 또는 1일과 8일에 덱사메타손 PO, NG 또는 IV를 받고, 1~28일, 1~7일 또는 8~28일에 블리나투모맙 IV를 받고, 15일과 29일에 척수강내 요법 IT를 받습니다. MRD > 1%이거나 블리나투모맙 차단 1(35일차) 종료 시 잔여 비중추신경계(CNS) 골수외 질환이 있는 환자는 프로토콜 요법을 중단합니다. 다른 모든 환자는 다음날 또는 말초 수치가 ANC >= 500/uL 및 혈소판 >= 50,000/uL로 회복될 때 직접 통합을 진행합니다.
통합: 환자는 1일과 29일에 시클로포스파미드 IV를 30~60분 동안 투여받고 시타라빈을 피하(SC) QD로 투여받거나 1~4일, 8~11일, 29~32일, 36~39일에 15~30분에 걸쳐 IV, 메르캅토퓨린을 투여받습니다. 1~14일 및 29~42일에 PO 또는 NG QD, 29일에 척수강내 치료 IT. 강화 요법 종료 시(56일차) MRD >= 0.01%인 환자는 프로토콜 요법을 중단합니다. 다른 모든 환자는 다음날 또는 말초 수치가 ANC >= 750/uL 및 혈소판 >= 75,000/uL로 회복되면 바로 MARMA로 진행됩니다.
MARMA: 환자는 1~14일에 메르캅토퓨린 PO 또는 NG QD를 받고, 1일과 8일에 24시간 동안 고용량 메토트렉세이트 IV를 받고, 3~4일과 10~11일에 류코보린 PO, NG 또는 IV를 받고, 며칠 동안 척추강내 요법 IT를 받습니다. 1 및 8, 22~23일 및 29~30일에 3시간에 걸쳐 고용량 시타라빈 IV, 23일 및 30일에 1~2시간에 걸쳐 재조합 크리산타스파제 IM 또는 크리산타스파제 IM 또는 IV. MARMA 종료(49일)에 모든 환자는 다음날 또는 말초 수치가 ANC >= 500/uL 및 혈소판 >= 50,000/uL로 회복되면 블리나투모맙 블록 2로 직접 진행합니다.
BLINATUMOMAB 블록 2: 환자는 1~28일에 블리나투모맙 IV를 투여받고 1일과 15일에 척수강내 요법 IT를 투여받습니다. 블리나투모맙 블록 2가 끝나면(35일), 모든 환자는 다음날 또는 말초 수치가 ANC >= 750/uL 및 혈소판 >= 75,000/uL로 회복되면 직접 지연 강화로 진행됩니다.
지연된 강화: 환자는 1일차에 페가스파가제 IM 또는 IV를 2시간 이상 투여하거나 칼라스파가제 페골 IV를 1~2시간 이상 투여받고, 1~21일차에 덱사메타손 PO, NG 또는 IV TID, 1~28일 및 36일차에 티오구아닌 PO 또는 NG를 투여받습니다. -49, 1, 8, 15, 22일에 빈크리스틴 IV, 1, 8, 15, 22일에 1~15분에 걸쳐 다우노루비신 IV, 2~5, 9일에 15~30분에 걸쳐 시타라빈 SC 또는 IV -12, 16-19, 23-26, 37-40, 44-47, 그리고 1일과 15일에 척수강내 치료 IT. 지연된 강화가 끝나면(63일), 모든 환자는 다음 날 또는 말초 수치가 ANC >= 500/uL 및 혈소판 >= 50,000/uL로 회복되면 직접 유지 관리를 진행합니다.
유지 관리: 환자는 각 주기의 1~84일에 메르캅토퓨린 PO 또는 NG를 받고, 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78일에 메토트렉세이트 PO, NG 또는 IV를 받습니다. 각 주기마다, 그리고 주기 1-3의 1일차에 척수강내 치료 IT를 수행합니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 MARMA 시작 후 최대 2년 동안 주기가 12주(84일)마다 반복됩니다.
확장 단계: 안전성 단계 완료 후 KMT2A 유전자 재배열 양성인 환자는 Arm A 또는 Arm B에 무작위로 배정됩니다.
팔 A:
유도: 환자는 1일과 2일에 다우노루비신 IV를 1~2일에 1~15분 동안 투여받고, 시타라빈 SC 또는 IV를 1~14일에 15~30분에 걸쳐 투여받고, 1, 8, 15, 22일에 빈크리스틴 IV를 투여받고, 덱사메타손 PO, NG, 또는 1-28일에 IV TID, 2시간에 걸쳐 페가스파가제 IM 또는 IV 또는 4일에 1-2시간에 걸쳐 칼라스파가제 페골 IV, 그리고 1일, 15일, 29일 또는 1일, 8, 15일에 척수강내 요법 IT, 22, 29. 유도 종료 시(35일차) 골수 형태에 따른 모세포가 5% 미만인 환자는 다음날 또는 ANC >= 500/uL 및 혈소판 >= 50,000/uL인 경우 블리나투모맙 차단 1로 직접 진행됩니다. 유도 종료 시 골수의 형태학적으로 5% 이상의 모세포가 있는 환자는 ANC 또는 혈소판 수치에 관계없이 골수 결과가 알려지자마자 블리나투모맙 차단 1로 진행됩니다.
BLINATUMOMAB 블록 1: 환자는 1일 또는 1일과 8일에 덱사메타손 PO, NG 또는 IV를 받고, 1~28일, 1~7일 또는 8~28일에 블리나투모맙 IV를 받고, 15일과 29일에 척수강내 요법 IT를 받습니다. MRD > 1%이거나 블리나투모맙 차단 1(35일차) 종료 시 잔여 비-CNS 골수외 질환이 있는 환자는 프로토콜 요법을 중단합니다. 다른 모든 환자는 다음날 또는 말초 수치가 ANC >= 500/uL 및 혈소판 >= 50,000/uL로 회복될 때 직접 통합을 진행합니다.
통합: 환자는 1일과 29일에 시클로포스파미드 IV를 30~60분 동안 투여받고, 시타라빈 SC QD 또는 1~4일, 8~11일, 29~32일, 36~39일에 15~30분에 걸쳐 IV, 메르캅토퓨린 PO 또는 NG를 받았습니다. 1~14일 및 29~42일에는 QD, 29일에는 척수강내 치료 IT. 강화 요법 종료 시(56일차) MRD >= 0.01%인 환자는 프로토콜 요법을 중단합니다. 다른 모든 환자는 다음날 또는 말초 수치가 ANC >= 750/uL 및 혈소판 >= 75,000/uL로 회복되면 바로 MARMA로 진행됩니다.
MARMA: 환자는 1~14일에 메르캅토퓨린 PO 또는 NG QD를 받고, 1일과 8일에 24시간 동안 고용량 메토트렉세이트 IV를 받고, 3~4일과 10~11일에 류코보린 PO, NG 또는 IV를 받고, 며칠 동안 척추강내 요법 IT를 받습니다. 1 및 8, 22~23일 및 29~30일에 3시간에 걸쳐 고용량 시타라빈 IV, 23일 및 30일에 1~2시간에 걸쳐 재조합 크리산타스파제 IM 또는 크리산타스파제 IM 또는 IV. MARMA 종료(49일)에 모든 환자는 다음날 또는 말초 수치가 ANC >= 500/uL 및 혈소판 >= 50,000/uL로 회복되면 블리나투모맙 블록 2로 직접 진행합니다.
BLINATUMOMAB 블록 2: 환자는 1~28일에 블리나투모맙 IV를 투여받고 1일과 15일에 척수강내 요법 IT를 투여받습니다. 블리나투모맙 블록 2가 끝나면(35일), 모든 환자는 다음날 또는 말초 수치가 ANC >= 750/uL 및 혈소판 >= 75,000/uL로 회복되면 직접 지연 강화로 진행됩니다.
지연된 강화: 환자는 1일차에 페가스파가제 IM 또는 IV를 2시간 이상 투여하거나 칼라스파가제 페골 IV를 1~2시간 이상 투여받고, 1~21일차에 덱사메타손 PO, NG 또는 IV TID, 1~28일 및 36일차에 티오구아닌 PO 또는 NG를 투여받습니다. -49, 1, 8, 15, 22일에 빈크리스틴 IV, 1, 8, 15, 22일에 1~15분에 걸쳐 다우노루비신 IV, 2~5, 9일에 15~30분에 걸쳐 시타라빈 SC 또는 IV -12, 16-19, 23-26, 37-40, 44-47, 그리고 1일과 15일에 척수강내 치료 IT. 지연된 강화가 끝나면(63일), 모든 환자는 다음 날 또는 말초 수치가 ANC >= 500/uL 및 혈소판 >= 50,000/uL로 회복되면 직접 유지 관리를 진행합니다.
유지 관리: 환자는 각 주기의 1~84일에 메르캅토퓨린 PO 또는 NG를 받고, 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78일에 메토트렉세이트 PO, NG 또는 IV를 받습니다. 각 주기마다, 그리고 주기 1-3의 1일차에 척수강내 치료 IT를 수행합니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 MARMA 시작 후 최대 2년 동안 주기가 12주(84일)마다 반복됩니다.
ARM B: 환자는 4개의 코호트 중 1개에 할당됩니다.
집단 1:
유도 + VENETOCLAX: 환자는 1일과 2일에 베네토클락스 PO 또는 NG QD, 다우노루비신 IV를 1일과 2일에 1~15분 동안 투여받고, 빈크리스틴 IV를 1일, 8일, 15일, 22일에 투여받고, 1일부터 덱사메타손 PO, NG 또는 IV TID를 투여받습니다. 28, 4일차에 페가스파가제 IM 또는 IV를 2시간 이상 또는 칼라스파가제 페골 IV를 1~2시간 이상, 척수강내 치료 IT를 1일, 15일, 29일 또는 1일, 8일, 15일, 22일, 29일에 실시했습니다. 유도 종료 시(35일차) 골수 형태에 따른 모세포가 5% 미만인 환자는 다음날 또는 ANC >= 500/uL 및 혈소판 >= 50,000/uL인 경우 블리나투모맙 차단 1로 직접 진행됩니다. 유도 종료 시 골수의 형태학적으로 5% 이상의 모세포가 있는 환자는 ANC 또는 혈소판 수치에 관계없이 골수 결과가 알려지자마자 블리나투모맙 차단 1로 진행됩니다.
BLINATUMOMAB 블록 1: 환자는 1일 또는 1일과 8일에 덱사메타손 PO, NG 또는 IV를 받고, 1~28일, 1~7일 또는 8~28일에 블리나투모맙 IV를 받고, 15일과 29일에 척수강내 요법 IT를 받습니다. MRD > 1%이거나 블리나투모맙 차단 1(35일차) 종료 시 잔여 비-CNS 골수외 질환이 있는 환자는 프로토콜 요법을 중단합니다. 다른 모든 환자는 다음날 또는 말초 수치가 ANC >= 500/uL 및 혈소판 >= 50,000/uL로 회복될 때 직접 통합을 진행합니다.
통합: 환자는 1일과 29일에 시클로포스파미드 IV를 30~60분 동안 투여받고, 시타라빈 SC QD 또는 1~4일, 8~11일, 29~32일, 36~39일에 15~30분에 걸쳐 IV, 메르캅토퓨린 PO 또는 NG를 받았습니다. 1~14일 및 29~42일에는 QD, 29일에는 척수강내 치료 IT. 강화 요법 종료 시(56일차) MRD >= 0.01%인 환자는 프로토콜 요법을 중단합니다. 다른 모든 환자는 다음날 또는 말초 수치가 ANC >= 750/uL 및 혈소판 >= 75,000/uL로 회복되면 바로 MARMA로 진행됩니다.
MARMA + VENETOCLAX: 환자는 1~14일에 메르캅토퓨린 PO 또는 NG QD를 받고, 1일과 8일에 24시간 동안 고용량 메토트렉세이트 IV를 받고, 3~4일과 10~11일에 류코보린 PO, NG 또는 IV를 받고, 척수강내 요법 IT를 받습니다. 1일과 8일에는 베네토클락스 PO 또는 NG QD, 22~23일과 29~30일에는 3시간에 걸쳐 고용량 시타라빈 IV, 23일과 30일에는 1~2시간에 걸쳐 재조합 크리산타스파제 IM 또는 크리산타스파제 IM 또는 IV. MARMA 종료(49일)에 모든 환자는 다음날 또는 말초 수치가 ANC >= 500/uL 및 혈소판 >= 50,000/uL로 회복되면 블리나투모맙 블록 2로 직접 진행합니다.
BLINATUMOMAB 블록 2: 환자는 1~28일에 블리나투모맙 IV를 투여받고 1일과 15일에 척수강내 요법 IT를 투여받습니다. 블리나투모맙 블록 2가 끝나면(35일), 모든 환자는 다음날 또는 말초 수치가 ANC >= 750/uL 및 혈소판 >= 75,000/uL로 회복되면 직접 지연 강화로 진행됩니다.
지연된 강화: 환자는 1일차에 페가스파가제 IM 또는 IV를 2시간 이상 투여하거나 칼라스파가제 페골 IV를 1~2시간 이상 투여받고, 1~21일차에 덱사메타손 PO, NG 또는 IV TID, 1~28일 및 36일차에 티오구아닌 PO 또는 NG를 투여받습니다. -49, 1, 8, 15, 22일에 빈크리스틴 IV, 1, 8, 15, 22일에 1~15분에 걸쳐 다우노루비신 IV, 2~5, 9일에 15~30분에 걸쳐 시타라빈 SC 또는 IV -12, 16-19, 23-26, 37-40, 44-47, 36일과 50일에 15-30분에 걸쳐 시클로포스파미드 IV, 1일과 15일에 척수강내 요법 IT. 지연된 강화가 끝나면(63일), 모든 환자는 다음 날 또는 말초 수치가 ANC >= 500/uL 및 혈소판 >= 50,000/uL로 회복되면 직접 유지 관리를 진행합니다.
유지 관리: 환자는 각 주기의 1~84일에 메르캅토퓨린 PO 또는 NG를 받고, 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78일에 메토트렉세이트 PO, NG 또는 IV를 받습니다. 각 주기마다, 그리고 주기 1-3의 1일차에 척수강내 치료 IT를 수행합니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 MARMA 시작 후 최대 2년 동안 주기가 12주(84일)마다 반복됩니다.
코호트 2:
유도 + VENETOCLAX: 환자는 1일과 2일에 베네토클락스 PO 또는 NG QD, 다우노루비신 IV를 1일과 2일에 1~15분 동안 투여받고, 빈크리스틴 IV를 1일, 8일, 15일, 22일에 투여받고, 1일부터 덱사메타손 PO, NG 또는 IV TID를 투여받습니다. 28, 4일차에 페가스파가제 IM 또는 IV를 2시간 이상 또는 칼라스파가제 페골 IV를 1~2시간 이상, 척수강내 치료 IT를 1일, 15일, 29일 또는 1일, 8일, 15일, 22일, 29일에 실시했습니다. 유도 종료 시(35일차) 골수 형태에 따른 모세포가 5% 미만인 환자는 다음날 또는 ANC >= 500/uL 및 혈소판 >= 50,000/uL인 경우 블리나투모맙 차단 1로 직접 진행됩니다. 유도 종료 시 골수의 형태학적으로 5% 이상의 모세포가 있는 환자는 ANC 또는 혈소판 수치에 관계없이 골수 결과가 알려지자마자 블리나투모맙 차단 1로 진행됩니다.
BLINATUMOMAB 블록 1: 환자는 1일 또는 1일과 8일에 덱사메타손 PO, NG 또는 IV를 받고, 1~28일, 1~7일 또는 8~28일에 블리나투모맙 IV를 받고, 15일과 29일에 척수강내 요법 IT를 받습니다. MRD > 1%이거나 블리나투모맙 차단 1(35일차) 종료 시 잔여 비-CNS 골수외 질환이 있는 환자는 프로토콜 요법을 중단합니다. 다른 모든 환자는 다음날 또는 말초 수치가 ANC >= 500/uL 및 혈소판 >= 50,000/uL로 회복될 때 직접 통합을 진행합니다.
통합 + VENETOCLAX: 환자는 베네토클락스 PO 또는 NG QD, 1일과 29일에 30~60분에 걸쳐 시클로포스파미드 IV를 투여받고, 1~4일, 8~11일, 29~32일에 시타라빈 SC QD 또는 IV를 15~30분에 걸쳐 투여받습니다. 36-39, 1-14일 및 29-42일에 메르캅토퓨린 PO 또는 NG QD, 29일에 척수강내 요법 IT. 강화 요법 종료 시(56일차) MRD >= 0.01%인 환자는 프로토콜 요법을 중단합니다. 다른 모든 환자는 다음날 또는 말초 수치가 ANC >= 750/uL 및 혈소판 >= 75,000/uL로 회복되면 바로 MARMA로 진행됩니다.
MARMA: 환자는 1~14일에 메르캅토퓨린 PO 또는 NG QD를 받고, 1일과 8일에 24시간 동안 고용량 메토트렉세이트 IV를 받고, 3~4일과 10~11일에 류코보린 PO, NG 또는 IV를 받고, 며칠 동안 척추강내 요법 IT를 받습니다. 1 및 8, 22~23일 및 29~30일에 3시간에 걸쳐 고용량 시타라빈 IV, 23일 및 30일에 1~2시간에 걸쳐 재조합 크리산타스파제 IM 또는 크리산타스파제 IM 또는 IV. MARMA 종료(49일)에 모든 환자는 다음날 또는 말초 수치가 ANC >= 500/uL 및 혈소판 >= 50,000/uL로 회복되면 블리나투모맙 블록 2로 직접 진행합니다.
BLINATUMOMAB 블록 2: 환자는 1~28일에 블리나투모맙 IV를 투여받고 1일과 15일에 척수강내 요법 IT를 투여받습니다. 블리나투모맙 블록 2가 끝나면(35일), 모든 환자는 다음날 또는 말초 수치가 ANC >= 750/uL 및 혈소판 >= 75,000/uL로 회복되면 직접 지연 강화로 진행됩니다.
지연된 강화: 환자는 1일차에 페가스파가제 IM 또는 IV를 2시간 이상 투여하거나 칼라스파가제 페골 IV를 1~2시간 이상 투여받고, 1~21일차에 덱사메타손 PO, NG 또는 IV TID, 1~28일 및 36일차에 티오구아닌 PO 또는 NG를 투여받습니다. -49, 1, 8, 15, 22일에 빈크리스틴 IV, 1, 8, 15, 22일에 1~15분에 걸쳐 다우노루비신 IV, 2~5, 9일에 15~30분에 걸쳐 시타라빈 SC 또는 IV -12, 16-19, 23-26, 37-40, 44-47, 36일과 50일에 15-30분에 걸쳐 시클로포스파미드 IV, 1일과 15일에 척수강내 요법 IT. 지연된 강화가 끝나면(63일), 모든 환자는 다음 날 또는 말초 수치가 ANC >= 500/uL 및 혈소판 >= 50,000/uL로 회복되면 직접 유지 관리를 진행합니다.
유지 관리: 환자는 각 주기의 1~84일에 메르캅토퓨린 PO 또는 NG를 받고, 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78일에 메토트렉세이트 PO, NG 또는 IV를 받습니다. 각 주기마다, 그리고 주기 1-3의 1일차에 척수강내 치료 IT를 수행합니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 MARMA 시작 후 최대 2년 동안 주기가 12주(84일)마다 반복됩니다.
코호트 3:
유도 + VENETOCLAX: 환자는 1일과 2일에 베네토클락스 PO 또는 NG QD, 다우노루비신 IV를 1일과 2일에 1~15분 동안 투여받고, 빈크리스틴 IV를 1일, 8일, 15일, 22일에 투여받고, 1일부터 덱사메타손 PO, NG 또는 IV TID를 투여받습니다. 28, 4일차에 페가스파가제 IM 또는 IV를 2시간 이상 또는 칼라스파가제 페골 IV를 1~2시간 이상, 척수강내 치료 IT를 1일, 15일, 29일 또는 1일, 8일, 15일, 22일, 29일에 실시했습니다. 유도 종료 시(35일차) 골수 형태에 따른 모세포가 5% 미만인 환자는 다음날 또는 ANC >= 500/uL 및 혈소판 >= 50,000/uL인 경우 블리나투모맙 차단 1로 직접 진행됩니다. 유도 종료 시 골수의 형태학적으로 5% 이상의 모세포가 있는 환자는 ANC 또는 혈소판 수치에 관계없이 골수 결과가 알려지자마자 블리나투모맙 차단 1로 진행됩니다.
BLINATUMOMAB 블록 1: 환자는 1일 또는 1일과 8일에 덱사메타손 PO, NG 또는 IV를 받고, 1~28일, 1~7일 또는 8~28일에 블리나투모맙 IV를 받고, 15일과 29일에 척수강내 요법 IT를 받습니다. MRD > 1%이거나 블리나투모맙 차단 1(35일차) 종료 시 잔여 비-CNS 골수외 질환이 있는 환자는 프로토콜 요법을 중단합니다. 다른 모든 환자는 다음날 또는 말초 수치가 ANC >= 500/uL 및 혈소판 >= 50,000/uL로 회복될 때 직접 통합을 진행합니다.
통합 + VENETOCLAX: 환자는 베네토클락스 PO 또는 NG QD, 1일과 29일에 30~60분에 걸쳐 시클로포스파미드 IV를 투여받고, 1~4일, 8~11일, 29~32일에 시타라빈 SC QD 또는 IV를 15~30분에 걸쳐 투여받습니다. 36-39, 1-14일 및 29-42일에 메르캅토퓨린 PO 또는 NG QD, 29일에 척수강내 요법 IT. 강화 요법 종료 시(56일차) MRD >= 0.01%인 환자는 프로토콜 요법을 중단합니다. 다른 모든 환자는 다음날 또는 말초 수치가 ANC >= 750/uL 및 혈소판 >= 75,000/uL로 회복되면 바로 MARMA로 진행됩니다.
MARMA + VENETOCLAX: 환자는 1~14일에 메르캅토퓨린 PO 또는 NG QD를 받고, 1일과 8일에 24시간 동안 고용량 메토트렉세이트 IV를 받고, 3~4일과 10~11일에 류코보린 PO, NG 또는 IV를 받고, 척수강내 요법 IT를 받습니다. 1일과 8일에는 베네토클락스 PO 또는 NG QD, 22~23일과 29~30일에는 3시간에 걸쳐 고용량 시타라빈 IV, 23일과 30일에는 1~2시간에 걸쳐 재조합 크리산타스파제 IM 또는 크리산타스파제 IM 또는 IV. MARMA 종료(49일)에 모든 환자는 다음날 또는 말초 수치가 ANC >= 500/uL 및 혈소판 >= 50,000/uL로 회복되면 블리나투모맙 블록 2로 직접 진행합니다.
BLINATUMOMAB 블록 2: 환자는 1~28일에 블리나투모맙 IV를 투여받고 1일과 15일에 척수강내 요법 IT를 투여받습니다. 블리나투모맙 블록 2가 끝나면(35일), 모든 환자는 다음날 또는 말초 수치가 ANC >= 750/uL 및 혈소판 >= 75,000/uL로 회복되면 직접 지연 강화로 진행됩니다.
지연된 강화: 환자는 1일차에 페가스파가제 IM 또는 IV를 2시간 이상 투여하거나 칼라스파가제 페골 IV를 1~2시간 이상 투여받고, 1~21일차에 덱사메타손 PO, NG 또는 IV TID, 1~28일 및 36일차에 티오구아닌 PO 또는 NG를 투여받습니다. -49, 1, 8, 15, 22일에 빈크리스틴 IV, 1, 8, 15, 22일에 1~15분에 걸쳐 다우노루비신 IV, 2~5, 9일에 15~30분에 걸쳐 시타라빈 SC 또는 IV -12, 16-19, 23-26, 37-40, 44-47, 36일과 50일에 15-30분에 걸쳐 시클로포스파미드 IV, 1일과 15일에 척수강내 요법 IT. 지연된 강화가 끝나면(63일), 모든 환자는 다음 날 또는 말초 수치가 ANC >= 500/uL 및 혈소판 >= 50,000/uL로 회복되면 직접 유지 관리를 진행합니다.
유지 관리: 환자는 각 주기의 1~84일에 메르캅토퓨린 PO 또는 NG를 받고, 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78일에 메토트렉세이트 PO, NG 또는 IV를 받습니다. 각 주기마다, 그리고 주기 1-3의 1일차에 척수강내 치료 IT를 수행합니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 MARMA 시작 후 최대 2년 동안 주기가 12주(84일)마다 반복됩니다.
코호트 4:
유도 + VENETOCLAX: 환자는 1일과 2일에 베네토클락스 PO 또는 NG QD, 다우노루비신 IV를 1일과 2일에 1~15분 동안 투여받고, 빈크리스틴 IV를 1일, 8일, 15일, 22일에 투여받고, 1일부터 덱사메타손 PO, NG 또는 IV TID를 투여받습니다. 28, 4일차에 페가스파가제 IM 또는 IV를 2시간 이상 또는 칼라스파가제 페골 IV를 1~2시간 이상, 척수강내 치료 IT를 1일, 15일, 29일 또는 1일, 8일, 15일, 22일, 29일에 실시했습니다. 유도 종료 시(35일차) 골수 형태에 따른 모세포가 5% 미만인 환자는 다음날 또는 ANC >= 500/uL 및 혈소판 >= 50,000/uL인 경우 블리나투모맙 차단 1로 직접 진행됩니다. 유도 종료 시 골수의 형태학적으로 5% 이상의 모세포가 있는 환자는 ANC 또는 혈소판 수치에 관계없이 골수 결과가 알려지자마자 블리나투모맙 차단 1로 진행됩니다.
BLINATUMOMAB 블록 1: 환자는 1일 또는 1일과 8일에 덱사메타손 PO, NG 또는 IV를 받고, 1~28일, 1~7일 또는 8~28일에 블리나투모맙 IV를 받고, 15일과 29일에 척수강내 요법 IT를 받습니다. MRD > 1%이거나 블리나투모맙 차단 1(35일차) 종료 시 잔여 비-CNS 골수외 질환이 있는 환자는 프로토콜 요법을 중단합니다. 다른 모든 환자는 다음날 또는 말초 수치가 ANC >= 500/uL 및 혈소판 >= 50,000/uL로 회복될 때 직접 통합을 진행합니다.
통합: 환자는 1일과 29일에 시클로포스파미드 IV를 30~60분 동안 투여받고, 시타라빈 SC QD 또는 1~4일, 8~11일, 29~32일, 36~39일에 15~30분에 걸쳐 IV, 메르캅토퓨린 PO 또는 NG를 받았습니다. 1~14일 및 29~42일에는 QD, 29일에는 척수강내 치료 IT. 강화 요법 종료 시(56일차) MRD >= 0.01%인 환자는 프로토콜 요법을 중단합니다. 다른 모든 환자는 다음날 또는 말초 수치가 ANC >= 750/uL 및 혈소판 >= 75,000/uL로 회복되면 바로 MARMA로 진행됩니다.
MARMA: 환자는 1~14일에 메르캅토퓨린 PO 또는 NG QD를 받고, 1일과 8일에 24시간 동안 고용량 메토트렉세이트 IV를 받고, 3~4일과 10~11일에 류코보린 PO, NG 또는 IV를 받고, 며칠 동안 척추강내 요법 IT를 받습니다. 1 및 8, 22~23일 및 29~30일에 3시간에 걸쳐 고용량 시타라빈 IV, 23일 및 30일에 1~2시간에 걸쳐 재조합 크리산타스파제 IM 또는 크리산타스파제 IM 또는 IV. MARMA 종료(49일)에 모든 환자는 다음날 또는 말초 수치가 ANC >= 500/uL 및 혈소판 >= 50,000/uL로 회복되면 블리나투모맙 블록 2로 직접 진행합니다.
BLINATUMOMAB 블록 2: 환자는 1~28일에 블리나투모맙 IV를 투여받고 1일과 15일에 척수강내 요법 IT를 투여받습니다. 블리나투모맙 블록 2가 끝나면(35일), 모든 환자는 다음날 또는 말초 수치가 ANC >= 750/uL 및 혈소판 >= 75,000/uL로 회복되면 직접 지연 강화로 진행됩니다.
지연된 강화: 환자는 1일차에 페가스파가제 IM 또는 IV를 2시간 이상 투여하거나 칼라스파가제 페골 IV를 1~2시간 이상 투여받고, 1~21일차에 덱사메타손 PO, NG 또는 IV TID, 1~28일 및 36일차에 티오구아닌 PO 또는 NG를 투여받습니다. -49, 1, 8, 15, 22일에 빈크리스틴 IV, 1, 8, 15, 22일에 1~15분에 걸쳐 다우노루비신 IV, 2~5, 9일에 15~30분에 걸쳐 시타라빈 SC 또는 IV -12, 16-19, 23-26, 37-40, 44-47, 36일과 50일에 15-30분에 걸쳐 시클로포스파미드 IV, 1일과 15일에 척수강내 요법 IT. 지연된 강화가 끝나면(63일), 모든 환자는 다음 날 또는 말초 수치가 ANC >= 500/uL 및 혈소판 >= 50,000/uL로 회복되면 직접 유지 관리를 진행합니다.
유지 관리: 환자는 각 주기의 1~84일에 메르캅토퓨린 PO 또는 NG를 받고, 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78일에 메토트렉세이트 PO, NG 또는 IV를 받습니다. 각 주기마다, 그리고 주기 1-3의 1일차에 척수강내 치료 IT를 수행합니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 MARMA 시작 후 최대 2년 동안 주기가 12주(84일)마다 반복됩니다.
팔 C:
유도: 환자는 1일과 2일에 다우노루비신 IV를 1~2일에 1~15분 동안 투여받고, 시타라빈 SC 또는 IV를 1~14일에 15~30분에 걸쳐 투여받고, 1, 8, 15, 22일에 빈크리스틴 IV를 투여받고, 덱사메타손 PO, NG, 또는 1-28일에 IV TID, 2시간에 걸쳐 페가스파가제 IM 또는 IV 또는 4일에 1-2시간에 걸쳐 칼라스파가제 페골 IV, 그리고 1일, 15일, 29일 또는 1일, 8, 15일에 척수강내 요법 IT, 22, 29. 유도 종료 시(35일차) 골수 형태에 따른 모세포가 5% 미만인 환자는 다음날 또는 ANC >= 500/uL 및 혈소판 >= 50,000/uL인 경우 블리나투모맙 차단 1로 직접 진행됩니다. 유도 종료 시 골수의 형태학적으로 5% 이상의 모세포가 있는 환자는 ANC 또는 혈소판 수치에 관계없이 골수 결과가 알려지자마자 블리나투모맙 차단 1로 진행됩니다.
BLINATUMOMAB 블록 1: 환자는 1일 또는 1일과 8일에 덱사메타손 PO, NG 또는 IV를 투여받고, 1~28일, 1~7일 또는 8~28일에 블리나투모맙 IV를 투여받고, 15일과 29일에 메토트렉세이트 IT를 투여받습니다. MRD > 1%이거나 블리나투모맙 차단 1(35일차) 종료 시 잔여 비-CNS 골수외 질환이 있는 환자는 프로토콜 요법을 중단합니다. 다른 모든 환자는 다음날 또는 말초 수치가 ANC >= 750/uL 및 혈소판 >= 75,000/uL로 회복될 때 직접 통합을 진행합니다.
통합: 환자는 1일과 29일에 시클로포스파미드 IV를 30~60분 동안 투여받고, 시타라빈 SC QD 또는 1~4일, 8~11일, 29~32일, 36~39일에 15~30분에 걸쳐 IV, 메르캅토퓨린 PO 또는 NG를 받았습니다. 1~14일 및 29~42일에 QD, 8, 15, 22일에 메토트렉세이트 IT, 15, 22, 43, 50일에 빈크리스틴 IV, 1~2시간 동안 페가스파가제 IM 또는 IV를 2시간 이상 투여 15일과 43일에는 2시간. 강화 요법 종료 시(56일차) MRD >= 0.01%인 환자는 프로토콜 요법을 중단합니다. 다른 모든 환자는 다음날 또는 말초 수치가 ANC >= 750/uL 및 혈소판 >= 75,000/uL로 회복되면 임시 유지 관리 1을 직접 진행합니다.
임시 유지 관리 1: 환자는 1, 15, 29, 43일에 빈크리스틴 IV를 투여받고, 1, 15, 29, 43일에 고용량 메토트렉세이트 IV를, 1~14일, 15~28일에 메르캅토퓨린 PO 또는 NG를 투여받습니다. , 29-42, 43-56일, 1일과 29일에 메토트렉세이트 IT, 3-4일, 17-18, 31-32, 45-46일에 류코보린 PO 또는 NG 또는 IV. 중간 유지 관리 1(63일)이 끝나면 모든 환자는 다음날 또는 말초 수치가 ANC >= 500/uL 및 혈소판 >= 50,000/uL로 회복되면 블리나투모맙 블록 2로 직접 진행합니다.
BLINATUMOMAB 블록 2: 환자는 1~28일에 블리나투모맙 IV를 투여받고, 1일과 15일에 메토트렉세이트 IT를 투여받습니다. 블리나투모맙 블록 2가 끝나면(35일), 모든 환자는 다음날 또는 말초 수치가 ANC >= 750/uL 및 혈소판 >= 75,000/uL로 회복되면 직접 지연 강화로 진행됩니다.
지연된 강화: 환자는 1일, 29일 및 36일에 메토트렉세이트 IT를 받고, 1~7일 및 15~21일에 덱사메타손 PO, NG 또는 IV TID를 받고, 1일, 8, 15, 43, 50일에 빈크리스틴 IV, 독소루비신을 받습니다. 1일, 8일, 15일에 3-15분에 걸쳐 IV, 2시간에 걸쳐 페가스파가제 IM 또는 IV 또는 4일과 43일에 1-2시간에 걸쳐 칼라스파가제 페골 IV, 29일에 30-60분에 걸쳐 시클로포스파미드 IV, 티오구아닌 PO 또는 29~42일에는 NG, 29~32일 및 36~39일에는 시타라빈 SC 또는 IV를 15~30분 동안 투여합니다. 지연된 강화가 끝나면(63일), 모든 환자는 다음날 또는 말초 수치가 ANC >= 750/uL 및 혈소판 >= 75,000/uL로 회복되면 임시 유지 관리 2로 직접 진행합니다.
임시 유지 관리 2: 환자는 1, 11, 21, 31, 41일에 빈크리스틴 IV를 투여받고, 1, 11, 21, 31, 41일에 메토트렉세이트 IV를 1, 11, 21, 31, 41일에 10~15분에 걸쳐 2~5분에 걸쳐 IV 푸시, 메토트렉세이트 1일과 31일에는 IT, 2일과 22일에는 페가스파가제 IM 또는 IV를 2시간 이상, 2일과 23일에는 칼라스파가제 페골 IV를 1~2시간 이상 투여합니다. 중간 유지 관리 2(56일)가 끝나면 모든 환자는 다음날 유지 관리를 직접 진행하거나 말초 수치가 ANC >= 750/uL 및 혈소판 >= 75,000/uL로 회복됩니다.
유지 관리: 환자는 각 주기의 1일에 메토트렉세이트 IT를 받고, 각 주기의 1일에 빈크리스틴 IV를 받고, 각 주기의 1~5일에 프레드니손 또는 프레드니솔론 PO, NG 또는 IV BID를 받고, 1~84일에 메르캅토퓨린 PO 또는 NG를 받습니다. 각 주기의 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78일에 메토트렉세이트 PO, NG 또는 IV를 투여합니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우, 중간 유지 관리 시작 후 최대 2년 동안 12주(84일)마다 주기가 반복됩니다.
모든 환자는 시험 기간 동안 골수 흡인과 혈액 샘플 수집을 받고, 선별검사 및 치료 종료 시 ECHO 또는 MUGA를 받습니다. 임상적으로 필요한 경우 환자는 CT, MRI, FDG-PET 및/또는 요추 천자를 받을 수 있습니다.
연구 치료가 완료된 후 환자는 최대 3년 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 모든 환자는 APEC14B1에 등록해야 하며 치료 및 AALL2321 등록 전에 적격성 심사(파트 A)에 동의해야 합니다.
- 진단일 기준 영유아(365일 이하)가 대상입니다. 유아는 등록 당시 재태 연령이 36주 이상이어야 합니다.
환자는 B-전구체 ALL 또는 혼합 표현형 급성 백혈병을 포함하는 모호한 계통의 급성 백혈병(ALAL)이라고도 불리는 새로 진단된 B-급성 림프구성 백혈병(B-ALL, 2017 세계보건기구[WHO] 분류)을 받아야 합니다. ALAL 환자의 경우, 백혈병의 면역표현형은 적어도 50% B 계통으로 구성되어야 합니다.
- 진단적 면역표현형: 백혈병 세포는 CD19를 발현해야 합니다.
제외 기준:
- 다운증후군 환자
- 이전 악성종양을 세포독성 화학요법으로 치료한 후 발생한 이차 B-ALL 환자
환자는 현재 영아 ALL 진단을 위해 또는 프로토콜 요법 시작 이전에 암 진단을 위해 세포독성 화학요법을 받은 적이 없어야 합니다. 단, 다음은 제외됩니다.
스테로이드 전처리:
- 등록 전 7일 동안 72시간(3일) 이하 동안 PredniSONE, prednisoLONE 또는 methylPREDNISolone을 투여합니다. predniSONE, prednisoLONE 또는 methylPREDNISolone의 용량은 적격성에 영향을 미치지 않습니다.
- 흡입 및 국소 스테로이드는 전처리로 간주되지 않습니다.
- 참고: 프로토콜 요법 시작 전 28일 동안 덱사메타손으로 전처리하는 것은 허용되지 않습니다. 단, 기도 부종을 예방하거나 치료하기 위해 진정 전이나 진정 전후 6시간 이내에 사용된 덱사메타손의 단일 용량을 제외하고는 허용되지 않습니다. 그러나 등록 전 28일 이상 발생한 스테로이드에 대한 사전 노출은 적격성에 영향을 미치지 않습니다.
척수강내 시타라빈 또는 메토트렉세이트:
- 등록 전 7일 동안 척수강 내 시타라빈 또는 메토트렉세이트 투여는 적격성에 영향을 미치지 않습니다.
- 참고: 순환 모세포의 세포감소를 허용하고 외상성 천자로 인한 중추신경계(CNS) 오염 가능성을 줄이기 위해 척수강내 화학요법을 통한 진단 요추 천자를 유도 1일로 연기하는 것이 선호됩니다. 유도 1일 전에 완료한 경우, 이 결과는 CNS 상태를 결정하는 데 사용됩니다.
수산화요소:
- 등록 전 7일 동안 72시간(3일) 이하의 수산화요소로 사전 치료를 받은 경우 자격에 영향을 미치지 않습니다.
- 모든 환자 및/또는 환자의 부모 또는 법적 보호자는 서면 동의서에 서명해야 합니다.
- 인간 연구에 대한 모든 기관, 식품의약청(FDA) 및 국립 암 연구소(NCI) 요구 사항을 충족해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 A
암 A에 대한 자세한 설명을 참조하세요.
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혈액 샘플 채취
다른 이름들:
요추 천자
다른 이름들:
MRI를 받다
다른 이름들:
CT를 받다
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IT
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
에코를 겪다
다른 이름들:
무가를 겪다
다른 이름들:
골수 흡인
주어진 IT 또는 IV
다른 이름들:
FDG-PET 진행
다른 이름들:
주어진 IV 또는 IM
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
재조합 크리산타스파제 IM 또는 크리산타스파제 IM 또는 IV 제공
다른 이름들:
PO, NG 또는 IV 제공
다른 이름들:
PO, NG 또는 IV 제공
다른 이름들:
PO 또는 NG가 있는 경우
다른 이름들:
주어진 IT 또는 IV 또는 PO 또는 NG
다른 이름들:
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실험적: 팔 B, 코호트 1
Arm B, 코호트 1에 대한 자세한 설명을 참조하세요.
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혈액 샘플 채취
다른 이름들:
요추 천자
다른 이름들:
MRI를 받다
다른 이름들:
CT를 받다
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IT
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
에코를 겪다
다른 이름들:
무가를 겪다
다른 이름들:
골수 흡인
주어진 IT 또는 IV
다른 이름들:
FDG-PET 진행
다른 이름들:
주어진 IV 또는 IM
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
재조합 크리산타스파제 IM 또는 크리산타스파제 IM 또는 IV 제공
다른 이름들:
PO, NG 또는 IV 제공
다른 이름들:
PO, NG 또는 IV 제공
다른 이름들:
PO 또는 NG가 있는 경우
다른 이름들:
주어진 IT 또는 IV 또는 PO 또는 NG
다른 이름들:
PO 또는 NG가 있는 경우
다른 이름들:
PO 또는 NG가 있는 경우
다른 이름들:
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실험적: 팔 B, 코호트 2
Arm B, 코호트 2에 대한 자세한 설명을 참조하세요.
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혈액 샘플 채취
다른 이름들:
요추 천자
다른 이름들:
MRI를 받다
다른 이름들:
CT를 받다
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IT
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
에코를 겪다
다른 이름들:
무가를 겪다
다른 이름들:
골수 흡인
주어진 IT 또는 IV
다른 이름들:
FDG-PET 진행
다른 이름들:
주어진 IV 또는 IM
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
재조합 크리산타스파제 IM 또는 크리산타스파제 IM 또는 IV 제공
다른 이름들:
PO, NG 또는 IV 제공
다른 이름들:
PO, NG 또는 IV 제공
다른 이름들:
PO 또는 NG가 있는 경우
다른 이름들:
주어진 IT 또는 IV 또는 PO 또는 NG
다른 이름들:
PO 또는 NG가 있는 경우
다른 이름들:
PO 또는 NG가 있는 경우
다른 이름들:
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실험적: 팔 B, 코호트 3
Arm B, 코호트 3에 대한 자세한 설명을 참조하세요.
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혈액 샘플 채취
다른 이름들:
요추 천자
다른 이름들:
MRI를 받다
다른 이름들:
CT를 받다
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IT
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
에코를 겪다
다른 이름들:
무가를 겪다
다른 이름들:
골수 흡인
주어진 IT 또는 IV
다른 이름들:
FDG-PET 진행
다른 이름들:
주어진 IV 또는 IM
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
재조합 크리산타스파제 IM 또는 크리산타스파제 IM 또는 IV 제공
다른 이름들:
PO, NG 또는 IV 제공
다른 이름들:
PO, NG 또는 IV 제공
다른 이름들:
PO 또는 NG가 있는 경우
다른 이름들:
주어진 IT 또는 IV 또는 PO 또는 NG
다른 이름들:
PO 또는 NG가 있는 경우
다른 이름들:
PO 또는 NG가 있는 경우
다른 이름들:
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실험적: 팔 B, 코호트 4
Arm B, 코호트 4에 대한 자세한 설명을 참조하세요.
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혈액 샘플 채취
다른 이름들:
요추 천자
다른 이름들:
MRI를 받다
다른 이름들:
CT를 받다
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IT
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
에코를 겪다
다른 이름들:
무가를 겪다
다른 이름들:
골수 흡인
주어진 IT 또는 IV
다른 이름들:
FDG-PET 진행
다른 이름들:
주어진 IV 또는 IM
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
재조합 크리산타스파제 IM 또는 크리산타스파제 IM 또는 IV 제공
다른 이름들:
PO, NG 또는 IV 제공
다른 이름들:
PO, NG 또는 IV 제공
다른 이름들:
PO 또는 NG가 있는 경우
다른 이름들:
주어진 IT 또는 IV 또는 PO 또는 NG
다른 이름들:
PO 또는 NG가 있는 경우
다른 이름들:
PO 또는 NG가 있는 경우
다른 이름들:
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실험적: 팔 C
Arm C에 대한 자세한 설명을 참조하세요.
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혈액 샘플 채취
다른 이름들:
요추 천자
다른 이름들:
MRI를 받다
다른 이름들:
CT를 받다
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IT
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
에코를 겪다
다른 이름들:
무가를 겪다
다른 이름들:
골수 흡인
주어진 IT 또는 IV
다른 이름들:
FDG-PET 진행
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주어진 IV 또는 IM
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주어진 IV
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PO, NG 또는 IV 제공
다른 이름들:
PO, NG 또는 IV 제공
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PO 또는 NG가 있는 경우
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주어진 IT 또는 IV 또는 PO 또는 NG
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PO 또는 NG가 있는 경우
다른 이름들:
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실험적: 안전 단계 코호트
안전 단계 코호트에 대한 자세한 설명을 참조하세요.
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혈액 샘플 채취
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요추 천자
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MRI를 받다
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CT를 받다
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주어진 IV
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주어진 IT
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주어진 IV
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주어진 IV
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주어진 IV
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에코를 겪다
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무가를 겪다
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골수 흡인
주어진 IT 또는 IV
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FDG-PET 진행
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주어진 IV 또는 IM
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주어진 IV
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재조합 크리산타스파제 IM 또는 크리산타스파제 IM 또는 IV 제공
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PO, NG 또는 IV 제공
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PO, NG 또는 IV 제공
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PO 또는 NG가 있는 경우
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주어진 IT 또는 IV 또는 PO 또는 NG
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PO 또는 NG가 있는 경우
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PO 또는 NG가 있는 경우
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실험적: 스테로이드 전단계(프레드니손, 프레드니솔론)
모든 환자는 유도 요법 시작 전 7일 동안(1~7일) 프레드니손 또는 프레드니솔론 PO 또는 NG TID를 투여받습니다.
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혈액 샘플 채취
다른 이름들:
요추 천자
다른 이름들:
MRI를 받다
다른 이름들:
CT를 받다
다른 이름들:
에코를 겪다
다른 이름들:
무가를 겪다
다른 이름들:
골수 흡인
FDG-PET 진행
다른 이름들:
PO 또는 NG가 있는 경우
다른 이름들:
PO 또는 NG가 있는 경우
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT) 발생률(안전 단계)
기간: 유도 + 베네토클락스 주기 동안
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유도 + 베네토클락스 주기 동안
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DLT 발생률(확장 단계)
기간: 유도, 통합 및 MARMA 주기 동안
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확장 단계에서는 Arm B의 DLT가 베네토클락스를 포함하는 주기(Arm B의 유도, 강화 및 MARMA 주기)에 대해 평가되고 모니터링됩니다.
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유도, 통합 및 MARMA 주기 동안
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최소잔존질환(MRD) 음성 관해율
기간: 인덕션이 끝나면
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유도 종료 MRD 음성 관해율은 Arm A와 Arm B 간에 비교됩니다. MRD 음성은 유세포 분석에 의한 완전 관해 및 MRD < 0.01% 달성으로 정의됩니다.
유도 종료 시 Arm A와 Arm B 사이의 MRD 음성 완화율은 유형 I 오류가 0.15인 비율의 단측 Z 테스트를 사용하여 비교됩니다.
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인덕션이 끝나면
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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KMT2A-R 급성 림프구성 백혈병(ALL) 영아의 무사건 생존율(EFS) 비율
기간: 무작위 배정 날짜부터 치료 실패까지, 완화-1 달성 후 처음으로 기록된 재발, 두 번째 또는 이차 악성 신생물의 발생 또는 사망까지, 최대 3년까지 평가
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Arm B의 무작위화 날짜부터 EFS 비율을 Arm A와 비교합니다. Arm A와 Arm B 간의 EFS 비율 비교는 유형 I 오류가 0.15인 일방적 로그 순위 테스트를 기반으로 합니다.
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무작위 배정 날짜부터 치료 실패까지, 완화-1 달성 후 처음으로 기록된 재발, 두 번째 또는 이차 악성 신생물의 발생 또는 사망까지, 최대 3년까지 평가
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KMT2A-R ALL이 있는 유아의 3년 EFS
기간: 무작위 배정 날짜부터 치료 실패까지, 완화-1 달성 후 처음으로 기록된 재발, 두 번째 또는 이차 악성 신생물의 발생 또는 사망까지, 최대 3년까지 평가
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Arm A의 경우, 무작위 배정 날짜로부터 3년 EFS 비율(이 환자 모집단의 과거 데이터 EFS 곡선 모양을 기반으로 한 정체율을 나타냄)을 안정적인 과거 3년 EFS 비율인 35%와 비교합니다. AALL0631 및 기타 국제 시험에서 관찰되었습니다.
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무작위 배정 날짜부터 치료 실패까지, 완화-1 달성 후 처음으로 기록된 재발, 두 번째 또는 이차 악성 신생물의 발생 또는 사망까지, 최대 3년까지 평가
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유지 관리 전에 모든 치료 주기를 받을 수 있는 Arm C의 KMT2A-G 환자 비율
기간: 임시정비 2까지
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고위험 ALL 백본과 2주기의 블리나투모맙(Arm C)을 사용하는 KMT2A-G 환자의 치료 가능성이 평가됩니다.
Arm C에서 유지 관리 전(즉, 최대 임시 유지 관리 2까지) 모든 치료 주기를 받을 수 있는 KMT2A-G 환자의 비율이 76.8%를 초과하는 경우 Arm C 치료는 KMT2A-G 환자에게 실행 가능한 것으로 간주됩니다.
유지 관리 전에 모든 주기를 받은 환자의 비율은 유형 I 오류가 0.15인 단일 표본 정확한 비율 검정을 통해 76.8%와 비교됩니다.
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임시정비 2까지
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유아의 베네토클락스의 약동학(PK)
기간: 유도 7, 10, 14일째
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유아에서 베네토클락스의 PK를 특성화하는 주요 2차 목적을 결정하기 위해 연구의 안전성 단계에 등록된 환자뿐만 아니라 참여에 동의한 확장 단계에서 Arm B에 무작위 배정된 환자로부터 PK 샘플을 수집할 것입니다.
PK 샘플은 일괄적으로 평가되며 표준 비선형 혼합 효과 모델링은 모델 구축 및 시간 집중 데이터 개선에 사용됩니다.
모델 개선 후, 각 PK 매개변수에 대한 95% 신뢰구간을 보고하는 비모수적 부트스트랩 분석이 수행됩니다.
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유도 7, 10, 14일째
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Arm B에서 치료받은 KMT2A-R ALL 영아의 3년 EFS
기간: 무작위 배정 날짜부터 치료 실패까지, 완화-1 달성 후 처음으로 기록된 재발, 두 번째 또는 이차 악성 신생물의 발생 또는 사망까지, 최대 3년까지 평가
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요약 통계가 계산됩니다.
적절한 경우, MRD 음성 관해를 달성한 환자와 그렇지 않은 환자 간, 군 간 또는 기준 특성이 다른 환자 간 평가변수 비교가 수행됩니다.
분석은 설명적이고 탐색적입니다.
B군은 위에서 설명한 대로 A군 및 과거 3년 EFS와 비교됩니다.
비교는 단측 제1종 오류가 0.15인 단일 표본 비율 검정을 기반으로 합니다.
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무작위 배정 날짜부터 치료 실패까지, 완화-1 달성 후 처음으로 기록된 재발, 두 번째 또는 이차 악성 신생물의 발생 또는 사망까지, 최대 3년까지 평가
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Arm C에서 치료받은 KMT2A-G ALL 영아의 3년 EFS
기간: 무작위 배정 날짜부터 치료 실패까지, 완화-1 달성 후 처음으로 기록된 재발, 두 번째 또는 이차 악성 신생물의 발생 또는 사망까지, 최대 3년까지 평가
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요약 통계가 계산됩니다.
적절한 경우, MRD 음성 관해를 달성한 환자와 그렇지 않은 환자 간, 군 간 또는 기준 특성이 다른 환자 간 평가변수 비교가 수행됩니다.
분석은 설명적이고 탐색적입니다.
Arm C에 KMT2A-G 환자 등록일로부터 3년 EFS 비율은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다.
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무작위 배정 날짜부터 치료 실패까지, 완화-1 달성 후 처음으로 기록된 재발, 두 번째 또는 이차 악성 신생물의 발생 또는 사망까지, 최대 3년까지 평가
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중앙 집중식 유세포 분석과 비교하여 유아 ALL의 MRD 검출을 위한 고처리량 시퀀싱(HTS) 사용
기간: 최대 3년
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치료 전 HTS 클론성 및 HTS MRD 추적 결과를 수집하고 필요한 중앙 집중식 유세포 분석 기반 MRD 데이터와 비교하여 유아 ALL 모집단에서 HTS MRD 평가의 타당성과 예후 유용성을 평가합니다.
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최대 3년
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ALL이 있는 영아의 칼라스파가제 페골 PK
기간: 시험 종료 시 최대 3년
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칼라스파가제 페골의 PK는 아스파라기나제 활성 수준을 모니터링하여 분석됩니다.
칼라스파가제 페골에 대한 PK 모델이 개발되면 표준 회귀 분석을 사용하여 약물 노출과 아스파라기나제 활성 사이의 관계를 설명합니다.
또한, 아스파라기나아제 관련 독성은 전체 연구 모집단에 대해 설명되며 가능한 경우 활동 수준과 상관 관계가 있습니다.
이 분석의 결과는 독성을 제한하면서 최대 효능을 얻을 것으로 예상되는 잠재적인 최적 노출을 추정하는 것입니다.
이러한 분석은 탐색적이고 설명적입니다.
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시험 종료 시 최대 3년
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프로토콜 요법을 통한 CD19 음성 재발 및 골수성 스위치 재발 발생률
기간: 재발시 최대 3년
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재발이 발생한 환자의 경우 재발 시 백혈병 모세포의 면역표현형에 관한 정보를 수집합니다.
연구에 등록한 모든 환자의 CD19 음성 재발률과 골수성 전환 재발률을 보고합니다.
이 분석은 탐색적이고 설명적입니다.
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재발시 최대 3년
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T 세포 하위 집합 및 기능에 대한 화학 요법과 결합된 베네토클락스의 영향
기간: Venetoclax의 첫 번째 과정 이전 및 이후
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BCL-2 억제는 활성화 증가, 백혈병 세포에 대한 세포 독성 강화 및 세포 사멸에 대한 저항성 강화를 포함하여 T 세포 하위 집합을 변경하는 것으로 보고되었습니다.
말초 혈액 및 골수 샘플은 베네토클락스 노출 후 T 세포 하위 집합 및 기능에 대한 영향을 평가하기 위해 베네토클락스의 첫 번째 과정 전후에 수집됩니다.
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Venetoclax의 첫 번째 과정 이전 및 이후
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키메라 항원 수용체 T세포 치료를 받는 KMT2A-R ALL 영아의 T세포 수집 타당성과 T세포 제조 성공 가능성
기간: 프로토콜 치료를 마친 후
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T 세포 수집을 받는 환자의 경우, 프로토콜 치료 맥락에서 T 세포 수집의 타당성에 관한 데이터를 수집합니다.
또한 프로토콜 치료를 중단한 후 CAR T 세포 치료를 진행하는 환자의 경우 이 젊은 인구 집단에서 T 세포 제조, 주입 및 치료 반응의 성공에 관한 데이터를 수집할 것입니다. T 세포 기능에 대한 프로토콜 치료 효과의 영향을 받습니다.
이러한 분석은 탐색적이고 설명적입니다.
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프로토콜 치료를 마친 후
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베네토클락스 및 전반적인 프로토콜 치료에 대한 반응 및 저항 예측 인자
기간: 베네토클락스 노출 전후, 최대 3년
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진단 시 세포사멸 단백질(예: BCL-2, MCL-1, BCL-XL) 발현과 세포사멸 프라이밍의 환자 간 및 환자 내 변동성을 연구하고 베네토클락스 노출과 관련하여 유도 치료 중에 발생하는 변화를 식별합니다.
그런 다음 BCL-2 특이적 세포사멸 프라이밍 상태가 결과와 상관관계가 있는지 여부를 결정합니다.
또한 베네토클락스 노출 전후의 게놈 및 분자 특징(예: 발달 상태, 신호 전달, 후성유전학, 전사체, 단백질체 및 대사 상태)을 통합하여 이러한 유형의 분석이 가능한 분석에 대해 치료에 대한 반응 및 저항성의 바이오마커를 결정합니다. ALL이 있는 유아의 경우.
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베네토클락스 노출 전후, 최대 3년
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후속 항암 치료가 전체 생존에 미치는 영향
기간: 프로토콜 치료를 마친 후
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프로토콜 요법을 중단한 후 연구 추적 조사에 남아 있는 모든 환자에 대해 후속 암 지정 요법이 환자의 전체 생존에 미치는 영향을 평가하기 위해 받은 후속 암 지정 요법과 재발 및 생존 상태에 관한 데이터가 수집됩니다. 이 연구에 등록했습니다.
이러한 분석은 탐색적이고 설명적입니다.
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프로토콜 치료를 마친 후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Erin H Breese, Children's Oncology Group
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 면역계 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물
- 림프 증식 장애
- 림프계 질환
- 면역증식성 장애
- 혈액 질환
- 백혈병
- 전구 세포 림프구성 백혈병-림프종
- 백혈병, 림프
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자기전
- 항감염제
- 자율 작용제
- 말초 신경계 작용제
- 항바이러스제
- 핵산 합성 억제제
- 효소 억제제
- 항염증제
- 항류마티스제
- 항대사물질, 항종양
- 항대사물질
- 항종양제
- 면역억제제
- 면역학적 요인
- 튜불린 조절제
- 항유사분열제
- 유사분열 조절제
- 항구토제
- 위장약
- 글루코 코르티코이드
- 호르몬
- 호르몬, 호르몬 대체물 및 호르몬 길항제
- 항종양제, 호르몬
- 프로테아제 억제제
- 신경보호제
- 보호제
- 항종양제, 알킬화제
- 알킬화제
- 골수 파괴 작용제
- 항종양제, 식물성
- 토포이소머라제 II 억제제
- 토포이소머라제 억제제
- 피부과 약제
- 미량 영양소
- 항생제, 항종양제
- 비타민
- 생식 조절제
- 해독제
- 비타민 B 복합체
- 낙태약제, 비스테로이드성
- 낙태 에이전트
- 엽산 길항제
- 덱사메타손
- 덱사메타손 아세테이트
- 프레드니솔론
- 메틸프레드니솔론 아세테이트
- 메틸프레드니솔론
- 메틸프레드니솔론 헤미숙시네이트
- 프레드니솔론 아세테이트
- 프레드니솔론 헤미숙시네이트
- 프레드니솔론 인산염
- 비비 1101
- 사이클로포스파마이드
- 항체
- 면역글로불린
- 베네토클락스
- 류코보린
- 프레드니손
- 독소루비신
- 리포솜 독소루비신
- 항체, 단클론
- 항종양제, 면역학적
- 시타라빈
- 메토트렉세이트
- 빈크리스틴
- 다우노루비신
- 아스파라기나제
- 메르캅토퓨린
- 블리나투모맙
- 하이드로코르티손
- 하이드로코르티손 17-부티레이트 21-프로피오네이트
- 히드로코르티손 아세테이트
- 히드로코르티손 헤미숙시네이트
- 코르티손
- 티오구아닌
- 페가스파가제
- 무로모나브-CD3
- 항체, 이중특이성
- 2-아미노퓨린
- Asparaginase erwinia chrysanthemi, 재조합-rywn
기타 연구 ID 번호
- NCI-2024-01994 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180886 (미국 NIH 보조금/계약)
- AALL2321 (기타 식별자: CTEP)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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