열 유발 통각과민 후 중추 및 말초 감작에 대한 팔미틸에탄올아미드의 효과

팔미틸에탄올아미드(PEA)는 N-아세틸에탄올아미드 그룹의 내인성 지방산 아미드로 진통, 항염증 및 신경 보호 효과가 있을 수 있습니다. '특수의료용도식품'이라 합니다. 비만 세포, ATP에 민감한 K 채널 및 TRP 채널에 대한 영향을 포함하여 다양한 작용 메커니즘이 설명되었습니다. 쥐를 대상으로 한 동물 연구에서 PEA의 통각억제 특성이 CB2-칸나비노이드 길항제에 의해 차단될 수 있음이 나타났습니다. 전반적으로 PEA는 신체의 신경성 염증 조절에 관련 역할을 하는 것으로 보입니다.

임상 연구에서 PEA는 주로 통증 치료의 보조제로 사용되었습니다. PEA가 신경병증성 또는 만성 통증 치료에 사용된 연구에 대한 최근 메타분석에서 상당한 효과가 나타날 수 있습니다. 놀랍게도 최대 60일 동안 PEA를 복용한 1,188명의 환자 중 누구도 부작용을 보고하지 않았습니다.

"반복적인 위상 열 적용"은 단기적인 주변 및 중앙 감작을 생성하는 검증된 방법입니다. 따라서 비침습적 인간 통증 모델로서 의약품의 진통제 및 항통각과민 효과를 검사하는 데 매우 적합합니다.

위의 메타 분석 데이터는 기본 메커니즘에 대해 도출할 수 있는 결론 없이 임상적 효능을 보여줍니다. 이는 아직 인간 실험에서 조사되지 않았습니다. 건강한 지원자를 대상으로 확립된 통증 모델을 사용하여 PEA의 작용 방식을 보여주는 우리의 계획된 연구는 말초 또는 중추 신경계에 효능을 할당하는 데 도움이 될 것입니다. 이러한 메커니즘을 통해 메커니즘 중심의 치료 접근법을 확립할 수 있습니다. 이러한 발견은 임상 효능을 더 잘 이해하고 올바른 적용 분야를 평가하는 데 필수적입니다. 말초 효능이 있는 경우 급성 통증에 PEA를 사용할 수 있습니다. 그러나 효과가 중추 메커니즘으로 설명된다면 PEA는 만성 통증 및 신경병성 통증 분야에 유용할 수 있습니다. 따라서 이번 인간 실험 연구의 결과는 향후 응용 연구나 임상 활용 ​​계획에 획기적인 것입니다.

질문:

이 연구에서는 네 가지 질문에 답해야 했습니다.

1. PEA를 섭취하면 반복적인 위상 온열 적용 후 자발적인 통증을 줄일 수 있습니까?
2. PEA 섭취가 중추 감작에 영향을 줄 수 있나요?
3. PEA 섭취가 말초 감작에 영향을 미칠 수 있나요?
4. PEA 섭취가 내인성 통증 억제에 영향을 미칠 수 있습니까?

이러한 질문에 답하기 위해 다음 방법이 사용됩니다.

1. 자발성 통증은 VAS(Visual Analog Scale)를 사용하여 측정됩니다.
2. 중추 감작에 효과를 할당하려면 기계적 자극에 대한 감도, 즉 핀프릭 통각과민증 또는 이질통이 확립된 마커입니다.
3. 말초 감작에 대한 효능은 열역치를 측정하여 평가할 수 있습니다.
4. 내인성 통증 억제는 "조건화된 통증 조절"을 검사하여 테스트합니다.

가설

귀무 가설:

반복적인 위상 열 적용 후 위약 자발적 통증과 비교하여 28일 동안 PEA 3x400mg을 복용한 경우의 변화입니다.

대체 가설:

반복적인 위상 열 적용 후 위약 자발적 통증과 비교하여 28일 동안 PEA 3x400mg을 복용한 경우의 변화입니다.

2차 가설:

위약 섭취와 비교하여 반복적인 위상 열 적용 후 기계적 이질통 거리의 크기에는 상당한 차이가 있습니다.

PEA는 반복적인 위상 열 적용 후 위약과 비교하여 Pinprick 통각과민의 변화를 유도합니다.

PEA는 반복적인 위상 열 적용 후 위약과 비교하여 열 인식 및 통증 역치의 변화를 유도합니다.

PEA는 위약과 비교하여 "조건부 통증 조절"의 변화를 유도합니다.

방법:

이 연구는 무작위, 위약 대조 교차 설계를 기반으로 합니다. 환자들은 "randomizer.at"을 통해 생성된 무작위 배정에 따라 28일 동안 시험물질 또는 위약을 복용합니다. 개별 정제는 코드로만 표시된 용량으로 저장되므로 측정 매개변수 수집을 담당하는 환자와 연구 직원 모두 정제를 복용하는 순서에 대해 눈이 멀었습니다. verum 또는 위약 준비. 연구에 참여하지 않는 직원은 연구가 끝날 때 코드를 해제합니다.

연구 대상자를 모집하고 정보를 제공하고 포함시킨 후 첫 번째 기준선 측정이 수행됩니다. 이어서 2개 그룹으로 무작위 배정됩니다. 28일 동안 진균 또는 연구 물질을 복용한 후 "조건화된 통증 조절"에 대한 영향을 측정합니다. 공개된 절차에 따른 반복적인 위상 열 적용은 다음과 같습니다. TSA-II NeuroSensoryAnalyser를 사용하여 손바닥 팔뚝의 3x3cm 영역을 반복적으로 가열합니다. 열극은 32.0°C에서 시작하여 10°C/초의 속도로 48.0°C까지 가열되고 6초 후에 32.0°C까지 냉각됩니다. 이는 총 6회 반복됩니다. 그 후 30초 동안 정지한 다음 6번 더 가열합니다. 각각 6번의 가열을 포함하는 총 10개의 블록이 수행됩니다.

마지막 블록이 끝나면 시각적 아날로그 척도를 사용하여 자발성 통증을 결정합니다.

일차 및 이차 통각과민은 반복적인 위상 열 적용 후 1시간, 마지막 가열 후 60분에 가장 두드러지기 때문에 이질통 거리 및 핀 찌르기 통각과민의 측정을 즉각적인 시간적 순서로 수행하고 열 통증 및 지각 역치를 결정합니다.

8주간의 휴약 단계 후, 다른 물질을 28일 동안 복용하기 전에 새로운 기준 측정을 실시합니다. 그 다음에는 조절된 통증 조절, 반복적인 위상 열 적용 및 위에서 설명한 순서에 따라 측정 매개변수를 기록하는 새로운 검사가 이어집니다.

통계:

그라츠 의과대학의 의료 정보학, 통계 및 문서화 연구소와 협력하여 생체 인식 계획을 위해 쌍을 이루는 표본에 대한 T-검정을 정의했으며 계획된 평가는 선형 혼합 모델을 기반으로 합니다.

연구 물질 지원자들은 각각 팔미토일에탄올아미드 400mg(OptiPEA)을 함유한 90개의 정제를 받게 됩니다. 또는 기관 약국에서 제조한 광학적으로 동일한 위약. 연구 물질은 Innexus Nutraceuticals 회사에서 공급됩니다. 8시간 간격으로 복용합니다. 마지막 용량은 연구 방문 전 아침에 복용합니다. 치료에 대한 순응도를 높이기 위해 휴대폰을 통해 전자 알림이 제공됩니다.

매개변수

자발성 통증:

마지막 온열 적용 직후 자발 통증은 LKH Univ.-Klinikum 전체에서 사용되는 VAS 척도를 사용하여 기록됩니다. 그라츠.

이질통:

온열 적용 부위의 중앙부터 von Frey 필라멘트(128mN)를 5mm 간격으로 4개의 방사형 선으로 피부에 먼저 안쪽에서 바깥쪽으로, 그 다음 바깥쪽에서 안쪽으로 도포하고, 불쾌한 뾰족한 감각이 처음으로 나타나는 거리가 결정됩니다. 8개 측정값의 평균이 계산됩니다.

핀프릭 통각과민증:

256 mN의 핀 찌르기를 통해 뾰족한 자극이 적용됩니다. 테스트 장소는 열 자극 영역의 중심에서 5cm 근위입니다. 이 자극이 얼마나 고통스러운지 측정하기 위해 숫자 척도(0-100)가 사용됩니다.

열 통증 및 인식 임계값:

열 감지 역치와 열 통증 역치는 TSA-II NeuroSensoryAnalyser로 피부를 가열하는 것과 관련된 독일 신경병성 통증 연구 협회의 지침에 따라 결정됩니다. 시험자는 중지 버튼을 눌러 가열을 중지할 수 있습니다. 이는 처음으로 피부가 따뜻해지는 것을 느낄 때(열 감지 역치) 또는 열감 외에 당김, 작열감 또는 따끔거리는 느낌을 느낄 때(열통증 역치) 수행해야 합니다. . 측정은 각각 3회 수행되고 결과의 평균이 계산됩니다.

조건부 통증 조절 조건부 통증 조절은 하행 통증 억제 시스템의 기능을 설명합니다. 첫째, 주로 사용하지 않는 손의 짧은 무지근(내전근)에 압력이 가해지는 압력뿐만 아니라 찌르는 듯한 느낌, 타는 듯한 느낌, 당기는 느낌 등으로 인식되는 힘을 압력 게이지를 사용하여 결정합니다. 이어서, 피험자가 NRS 40(101-부분 척도)의 통증 강도를 느낄 때까지 반대편 손을 얼음물에 담급니다. 그런 다음 압박 통증 역치가 즉시 다시 높아집니다.

부작용:

각 연구 방문 시 발생할 수 있는 부작용을 평가하고 문서화합니다. 또한, 바람직하지 않은 부작용이 발생할 경우 즉시 전화 연락이 필요하다는 점을 피험자에게 알립니다.

표본 크기 표본 크기는 Mag에 의해 계산되었습니다. Schwantzer, 그라츠 의과대학 의료 정보학, 통계 및 문서화 연구소(IMI). 데이터베이스는 건강한 지원자를 대상으로 반복적인 위상 열 적용을 테스트한 Jurgens et al의 연구를 기반으로 했습니다.

본 출판물에서 최대 통증의 평균값은 72.2이고 표준편차는 5.4로 주어졌습니다. 사례 수 추정을 위해 보다 보수적인 기준 수치(SD=10.8)를 가정하면, 알파=5%인 쌍체 표본 T-검정에서 표본 크기 12는 10 VAS 단위의 차이를 탐지하는 데 80% 검정력을 갖습니다. 탈락을 보상하기 위해 14명의 피험자의 표본 크기가 연구에 포함되었습니다. 통계적 평가는 중심경향에 따라 쌍표본에 대한 T-검정이나 Wilcoxon 부호 검정으로 수행됩니다.

시험자 모집 / 교육 모집은 ÖH an der KF-Uni Graz (본관, Resowi, Wall 건물) 게시판에 게시하여 수행됩니다.

피험자에게 동시에 다른 연구에 참여하는지 또는 다른 연구에 참여한 후 필요한 기간이 경과했는지 여부를 구두로 질문합니다. 그들은 서명으로 이를 확인합니다.

연구에 참여한 마취과 전문의가 정보를 제공할 것입니다. 그런 다음 서면 정보 시트에 서명하면 동의가 이루어집니다.

PEA는 "특수 의료 목적을 위한 다이어트 식품"으로 판매됩니다. 최근 문헌 분석에 따르면 최대 60일 동안 PEA를 복용한 1,188명의 환자에게서 부작용이 보고되지 않았습니다. 그럼에도 불구하고 Innexus Nutraceuticals 회사는 정보 전단지에서 PEA가 "장 기능을 저하시킨다"고 설명합니다. 그 결과 어떤 사람들은 변비나 포만감을 느낄 수도 있습니다."

"독일 신경병성 통증 연구 협회"의 사양에 따른 통증 및 인식 역치 조사는 인간 연구와 임상 조사 모두에서 확립된 절차입니다. 개별 시험자에게는 위험이 예상되지 않습니다.

"반복적인 위상 열 적용"의 적용은 확립된 인간 통증 모델입니다. 최대 48°C의 열 노출로 인해 피부 손상이 발생하지 않습니다. 통증 민감도의 변화는 국소적으로 매우 제한적이며 몇 시간 내에 정상화됩니다.

개별 시험자가 제한된 기간 동안 통증 자극에 기꺼이 노출된다면 예측 가능한 위험은 없습니다.