A palmitylethanolamid hatása a központi és perifériás szenzibilizációra hő által kiváltott hiperalgézia után

A palmityhlethanolamid (PEA) az N-acetil-etanolamidok csoportjába tartozó endogén zsírsavamid, melynek fájdalomcsillapító, gyulladáscsökkentő és neuroprotektív hatása is tulajdonítható. "Speciális gyógyászati ​​célokra szánt diétás élelmiszer"-nek nevezik. Különféle hatásmechanizmusokat írtak le, beleértve a hízósejtekre, az ATP-érzékeny K-csatornákra és a TRP-csatornákra gyakorolt ​​hatást. Egy egereken végzett állatkísérlet során kimutatták, hogy a PEA antinociceptív tulajdonságai blokkolhatók egy CB2-kannabinoid antagonistával. Összességében úgy tűnik, hogy a PEA lényeges szerepet játszik a szervezet saját neurogén gyulladás szabályozásában.

A klinikai vizsgálatok során a PEA-t főként adjuvánsként használták a fájdalomterápiában. A PEA-t neuropátiás vagy krónikus fájdalom kezelésére használó tanulmányok közelmúltbeli metaanalízise jelentős hatást mutatott ki. Figyelemre méltó, hogy az 1188 beteg közül, akik 60 napig PEA-t szedtek, egyik sem számolt be mellékhatásokról.

Az „Ismétlődő fázisú hőkezelés” egy validált módszer rövid távú perifériás és központi érzékenyítés létrehozására. Nem invazív humán fájdalommodellként ezért kiválóan alkalmas a gyógyszerek fájdalomcsillapító és antihiperalgetikus hatásainak vizsgálatára.

A fenti metaanalízis adatai klinikai hatékonyságot mutatnak, a mögöttes mechanizmusokra levonható következtetések nélkül – ezeket humán kísérletben még nem vizsgálták. Tervezett vizsgálatunk, amely a PEA hatásmechanizmusát egy bevált fájdalommodell segítségével mutatja be egészséges önkénteseken, segít a hatékonyság perifériás vagy központi idegrendszerhez való hozzárendelésében. Ezek a mechanizmusok lehetővé teszik a mechanizmus-orientált terápiás megközelítések kialakítását. Ezek az eredmények elengedhetetlenek a klinikai hatékonyság jobb megértéséhez és a megfelelő alkalmazási területek értékeléséhez. Ha perifériás hatékonyságról van szó, ez a PEA-t akut fájdalom kezelésére alkalmasnak minősíti. Ha azonban a hatást központi mechanizmusok magyarázzák, a PEA hasznos lehet a krónikus fájdalom és a neuropátiás fájdalom területén is. Ennek megfelelően ennek a kísérleti humán vizsgálatnak az eredményei úttörőek a jövőbeni alkalmazási vizsgálatok vagy klinikai felhasználás tervezése szempontjából.

Kérdések:

Ebben a tanulmányban négy kérdésre kellett választ adni:

1. Csökkenthető-e az ismétlődő fázisos hőkezelés utáni spontán fájdalom PEA bevitelével?
2. Befolyásolhatja-e a centrális szenzibilizációt a PEA bevitele?
3. Befolyásolhatja-e a perifériás szenzibilizációt a PEA bevitele?
4. Befolyásolhatja-e az endogén fájdalomcsillapítást a PEA bevitele?

Ezekre a kérdésekre a következő módszereket alkalmazzuk.

1. A spontán fájdalmat vizuális analóg skála (VAS) segítségével mérik.
2. A centrális szenzibilizációhoz hatás hozzárendeléséhez a mechanikai ingerekre való érzékenységet, pl. Pinprick hiperalgézia vagy allodynia a kialakult marker.
3. A perifériás szenzibilizáció hatékonysága a hőküszöbök mérésével értékelhető.
4. Az endogén fájdalomgátlást a "kondicionált fájdalommoduláció" vizsgálatával tesztelik.

Hipotézisek

Null hipotézist:

A 3x400 mg PEA 28 napig tartó bevétele megváltozik a placebo spontán fájdalomhoz képest ismétlődő fázisos hőkezelés után.

Alternatív hipotézis:

A 3x400 mg PEA 28 napig tartó bevétele megváltozik a placebo spontán fájdalomhoz képest ismétlődő fázisos hőkezelés után.

Másodlagos hipotézisek:

Szignifikáns különbség van a mechanikai allodynia távolság nagyságában ismétlődő fázisos hőkezelés után a placebo beviteléhez képest.

A PEA változást indukál a Pinprick hiperalgéziában a placebóhoz képest ismétlődő fázisos hőkezelés után.

A PEA a placebóhoz képest változást idéz elő a hőérzékelésben és a fájdalomküszöbben ismétlődő fázisos hőkezelés után.

A PEA a „feltételes fájdalommoduláció” változását idézi elő a placebóhoz képest.

Módszer:

Ez a vizsgálat egy randomizált, placebo-kontrollos keresztezésen alapul. A betegek a „randomizer.at”-on keresztül generált randomizálásnak megfelelően 28 napon keresztül a vizsgált anyagot vagy a placebót szedik. Mind a betegeket, mind a mérési paraméterek gyűjtéséért felelős vizsgálati személyzetet vakok a tabletták bevételének sorrendje, mivel az egyes tablettákat olyan adagokban tárolják, amelyek csak kóddal vannak megjelölve, amely nem teszi lehetővé annak azonosítását. verum vagy placebo készítmények. A vizsgálatban részt nem vevő munkatárs a vizsgálat végén feloldja a kódot.

A toborzás, a tájékoztatás és az alanyok vizsgálatba való bevonása után megtörténik az első kiindulási mérés. Ezt követi a randomizálás 2 csoportba. 28 nap elteltével, amely alatt a verum vagy a vizsgálati anyag bevétele történik, megmérik a "kondicionált fájdalommodulációra" gyakorolt ​​hatást. Az ismétlődő fázisos hőkezelés a közzétett eljárások szerint következik. A voláris alkaron egy 3x3 cm-es területet ismételten felmelegítenek egy TSA-II NeuroSensoryAnalyser segítségével. A termoda 32,0 °C-on indul, és 10 °C/s sebességgel 48,0 °C-ra melegszik fel, majd 6 másodperc múlva 32,0 °C-ra hűl le. Ez összesen 6 alkalommal ismétlődik. Ezt követi egy 30 másodperces szünet, majd további 6 fűtés. Összesen 10 blokk kerül végrehajtásra, egyenként 6 fűtéssel.

Az utolsó blokk végén a spontán fájdalmat a Visual Analogue Scale segítségével határozzuk meg.

Mivel a primer és másodlagos hiperalgézia a legkifejezettebb az ismétlődő fázisos hőkezelés után 1 órával, 60 perccel az utolsó melegítés után, az allodynia távolság és a tűszúrás hiperalgézia mérését azonnali időbeli sorrendben végezzük, és meghatározzuk a hőfájdalom és -érzékelési küszöböt.

Egy 8 hetes kimosási fázis után egy új alapvonal mérést végeznek, mielőtt a másik anyagot 28 napon keresztül bevennék. Ezt követi a kondicionált fájdalommoduláció új vizsgálata, ismétlődő fázisos hőkezelés és a mérési paraméterek rögzítése a fent leírt sorrend szerint.

Statisztika:

A Grazi Orvostudományi Egyetem Orvosi Informatikai, Statisztikai és Dokumentációs Intézetével együttműködve a biometrikus tervezéshez a páros minták T-próbáját határoztuk meg, a tervezett értékelés lineáris vegyes modellen alapul.

A vizsgálati anyag Az önkéntesek 90 tablettát kapnak, amelyek 400 mg palmitoil-etanolamidot (OptiPEA) tartalmaznak. vagy intézeti gyógyszertárunk által gyártott, optikailag azonos placebót. A vizsgált anyagot az Innexus Nutraceuticals cég szállítja. 8 órás időközönként veszik be. Az utolsó adagot a vizsgálati látogatás előtti reggelen kell bevenni. A terápia betartásának fokozása érdekében mobiltelefonon keresztül elektronikus emlékeztetőt adunk.

Paraméter

Spontán fájdalom:

Közvetlenül az utolsó hőkezelés után a spontán fájdalmat a VAS skála segítségével rögzítik, amelyet az LKH Univ.-Klinikum egész területén használnak. Graz.

Allodynia:

A termikus felvitel közepétől kiindulva egy von Frey filamentet (128 mN) 4 radiális vonalban, 5 mm-es intervallumban viszünk fel a bőrre, először belülről kifelé, majd kívülről befelé, és a meghatározzák azt a távolságot, amelynél először jelentkezik a kellemetlen hegyes érzés. A 8 mérést átlagoljuk.

Pinprick hiperalgézia:

256 mN-es tűszúrással hegyes ingert alkalmazunk. A vizsgálati hely 5 cm-re van a termikus stimulációs terület közepétől. Egy numerikus skálát (0-100) használnak annak mérésére, hogy mennyire fájdalmas ez az inger.

Hőfájdalom és érzékelési küszöb:

A hőérzékelési küszöböt és a hőfájdalomküszöböt a Német Neuropátiás Fájdalomkutató Társaság irányelvei szerint határozzák meg, amely magában foglalja a bőr TSA-II NeuroSensoryAnalyserrel történő melegítését. A vizsgált személy leállíthatja a fűtést egy stop gomb megnyomásával. Ezt akkor kell megtenni, amikor először észleli, hogy a bőr felmelegszik (hőérzékelési küszöb), vagy amikor a hőérzet mellett húzó-, égető- vagy szúró érzést észlel (hőfájdalom küszöb). . A méréseket egyenként háromszor végezzük, és az eredményeket átlagoljuk.

Feltételes fájdalommoduláció A feltételes fájdalommoduláció a leszálló, fájdalomcsillapító rendszer működését írja le. Először is, nyomásmérő segítségével meghatározzuk azt az erőt, amellyel a nem domináns kéz adductor pollicis brevis izomzatára gyakorolt ​​nyomást nemcsak nyomásként, hanem szúró, égő vagy húzó érzésként is érzékeljük. Ezt követően az ellenoldali kezét jeges vízbe merítjük, amíg az alany NRS 40-es (101-részes skála) fájdalomintenzitást nem érez. A nyomás alatti fájdalomküszöb ezután azonnal megemelkedik.

Káros hatások:

A lehetséges káros hatásokat minden vizsgálati látogatás alkalmával értékelik és dokumentálják. Ezen túlmenően az alanyok tájékoztatást kapnak az azonnali telefonos kapcsolatfelvétel szükségességéről a nemkívánatos mellékhatások fellépése esetén.

Mintaméret A minta méretét a Mag. Schwantzer, Orvosi Informatikai, Statisztikai és Dokumentációs Intézet (IMI), Grazi Orvosi Egyetem. Az adatbázis Jurgens és munkatársai tanulmányán alapult, amelyben egészséges önkénteseken tesztelték az ismétlődő fázisos hőkezelést.

Ebben a publikációban a maximális fájdalom átlagértéke 72,2, a szórása 5,4 volt. Konzervatívabb alapszámokat feltételezve az esetszám-becsléshez (SD=10,8), egy 12-es mintaméret egy páros minta T-tesztjén, ahol alfa=5%, 80%-os teljesítménnyel rendelkezik 10 VAS-egység különbségének kimutatására. Az esetleges lemorzsolódás kompenzálására 14 alanyból álló mintát veszünk a vizsgálatba. A statisztikai értékelést a centrális tendenciától függően a páros minták T-próbája vagy a Wilcoxon-jelpróba végzi.

Tesztszemélyek toborzása / oktatás A toborzás az ÖH an der KF-Uni Graz (főépület, Resowi, falépület) hirdetőtábláira történő kifüggesztéssel történik.

Az alanyokat szóban megkérdezik, hogy egyidejűleg részt vesznek-e egy másik vizsgálatban, vagy eltelt-e a szükséges idő a másik vizsgálatban való részvétel óta. Ezt aláírásukkal erősítik meg.

A vizsgálatban részt vevő aneszteziológus ad tájékoztatást. A beleegyezés ezután írásos adatlap aláírásával történik.

A PEA-t "diétás élelmiszerként speciális gyógyászati ​​célokra" árusítják. Egy közelmúltbeli irodalmi elemzés szerint 1188 olyan betegnél nem számoltak be mellékhatásokról, akik 60 napig szedték a PEA-t. Ennek ellenére az Innexus Nutraceuticals cég egy tájékoztatóban leírja, hogy a PEA "lelassítja a bélműködést". Néhány ember székrekedéstől vagy teltségérzettől szenvedhet ennek következtében."

A fájdalom- és észlelési küszöbértékek vizsgálata a "Neuropathic Pain Német Kutatószövetség" előírásai szerint bevett eljárás mind a humán kutatásban, mind a klinikai vizsgálatokban. A vizsgált személyre nézve semmilyen veszély nem várható.

Az „ismétlődő fázisú hőkezelés” alkalmazása egy bevált emberi fájdalommodell. A 48°C-os maximális hőhatás nem okoz bőrkárosodást. A fájdalomérzékenység változásai lokálisan nagyon korlátozottak, és néhány órán belül normalizálódnak.

Ha a vizsgált személy korlátozott ideig hajlandó fájdalomingernek lenni, nem jelent előre látható kockázatot.