신장 이식 후 골밀도 및 혈관 석회화 진화

뼈 및 무기질 이상은 신장 이식 환자에서 빈번하며 골절, 심혈관계 사망 위험이 높을 뿐만 아니라 입원 빈도 증가와 그에 따른 의료 비용 증가와도 관련이 있습니다. 이식 후 나타나는 골질환의 병리생리학은 서로 다른 요인들 사이의 복잡한 상호작용에서 발생합니다. 여기에는 이식 전 신장 골이영양증 병변과 신장 이식 자체와 관련된 뼈 손실이 모두 포함됩니다. 이 뼈 손실은 다양한 원인으로 인해 발생합니다. 이러한 뼈 이상의 관리는 뼈 생검만이 존재하는 이상의 유형을 정확하게 결정할 수 있기 때문에 일상적인 임상 실습에서 복잡하며 이 검사는 침습적 특성으로 인해 거의 수행되지 않습니다. 뼈 이상 발달과 혈관 석회화의 존재 또는 진행 사이의 연관성은 매우 잘 이해되지 않고 있습니다. 그러나 이 연결은 혈관 석회화가 이러한 환자의 심혈관 사망 위험 증가를 설명할 수 있기 때문에 근본적입니다. 이상적으로는 비침습적 방식으로 뼈 이상을 조기에 이해하고 진단하면 신장 이식 후 자주 발견되는 뼈 및 혈관 퇴화를 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다.

최근 몇 년간 상당한 개선에도 불구하고 신장 이식 환자의 사망률과 심혈관 이환율은 여전히 ​​매우 높습니다. 보고된 치명적 또는 비치명적 심혈관 사건의 연간 위험은 전통적인 위험 요인(예: 당뇨병, 고혈압, 비만, 흡연 및 이상지질혈증)을 조정한 후에도 3.5%~5%입니다. 만성 신장 질환(CKD) 또는 이식과 관련된 특정 요인은 심혈관 사건의 높은 발생률에 영향을 미치는 것으로 보입니다. 여기에는 무엇보다도 이식 전 투석 기간, 이식 후 이식편의 기능, 단백뇨, 급성 거부 사례, 이식 후 당뇨병의 새로운 사례, 면역억제제의 독성 효과, 관찰된 골 대사 이상 등이 포함됩니다. 이식 환자에서.

따라서 비침습적 기술로 골 대사 이상 유무를 정확하게 평가할 수 있고, 따라서 이들과 심혈관 이환율 및 사망률 사이에 연관성이 있는지 여부를 판단하는 것이 필수적입니다. 이를 통해 신약이 골대사와 이식 환자의 미래에 미치는 영향을 적절하게 관리하고 정확하게 평가할 수 있습니다.

현재 뼈 이상에 대한 임상적 관리에는 부갑상선 호르몬(PTH), 뼈 알칼리성 포스파타제(bPhA), 오스테오프로테게린(OPG), 프로콜라겐 유형 I(P1NP)의 N-말단 프로펩티드, 타르트레이트 내성과 같은 대리 생화학적 마커의 사용이 포함됩니다. 산성 포스파타제 5b형(TRAP5b), C-말단 콜라겐 I형 텔로펩티드(CTX), 오스테오칼신 및 스클레로스틴. 뼈 생검의 조직학적 및 조직형학적 분석과의 상관관계에 대해 문헌에 상충되는 데이터가 있습니다. 이러한 바이오마커는 뼈 대사 이상이 있는 환자의 진단 및 추적 관찰에서 자리를 차지하는 경향이 있으며 혈관 석회화를 감지할 가능성이 있습니다. 그러나 이 생화학적 접근법의 효과와 신뢰성은 아직 입증되지 않았습니다.

반면 이미징 기술은 뼈 구조에 접근할 수 있게 해줍니다. 따라서 그들은 또한 뼈 생검을 대체하기 위한 바이오마커와 연관될 수 있습니다. DEXA(bi-photonic x-ray absorptiometry)에 의한 골밀도는 주로 섬유주 골질량을 추정하기 위한 비교적 정확하고 비침습적인 스크리닝 방법이며 신장 이식 환자의 골절 위험을 예측하는 데 도움이 되는 것으로 보입니다. 그러나 DEXA는 뼈의 미세구조를 평가할 수 없으며 골밀도의 2차원 평가만 제공합니다. 그러나 BMD와 골절 위험 사이의 상관관계는 신장애 환자에서 훨씬 덜 명확하며 일부 연구에서는 때때로 상관관계가 없는 것으로 나타났습니다. 현재 DEXA에서 사용되는 새로운 소프트웨어인 Trabecular Bone Score(TBS)는 뼈 미세 구조의 평가에 도움이 되는 것으로 보입니다. 이 점수는 더 나은 골절 위험 값을 제공하기 위해 FRAX와 함께 가장 자주 가중치를 부여합니다. 일부 데이터는 현재 정상 인구에서 나타나지만 신장 이식 환자에게는 확실한 데이터가 없습니다.

한편, 말초고해상도스캐너(HRpQCT)는 신부전 시 영향을 더 많이 받는 피질골의 체적밀도를 정량적으로 측정할 뿐만 아니라 골 미세구조에 대한 정보를 제공하고, 이러한 맥락에서, 이 연구에서 연구자의 목표는 기본 뼈 조직 형태를 예측하기 위해 이러한 모든 생물학적 및 이미징 데이터를 수집하는 것입니다.

DEXA에 의한 골밀도 분석은 연구에 포함된 모든 신장 이식 환자에 대해 3개월에 이식(이식 후 첫 10일)의 직접적인 결과로 척추, 엉덩이 및 손목 수준에서 수행되고 이후 매년 수행됩니다. BMD 및 장기 골절 위험 감지를 위한 이 검사의 관련성을 분석했습니다(종단 연구). TBS는 또한 골절 위험 감지에 대한 민감도를 평가하기 위해 동일한 검사로 평가됩니다.

뼈 미세 구조의 평가를 위해 요골과 경골의 원위부에서 고해상도 스캐너를 수행합니다. 이 검사는 DEXA와 동일한 빈도로 수행됩니다.

그런 다음 DEXA에 의해 감지된 혈관 석회화(아래 참조)의 존재 및 진화와 관련된 다양한 BMD 데이터와 다양한 혈액 및 비뇨기 바이오마커를 세로 추적으로 전향적으로(3개월 및 12개월) 평가할 것입니다.

비타민 D, Ca2 +, PTH, bPhA, OPG, P1NP, TRAP5b, CTX, 오스테오칼신, 스클레로스틴, 비타민 K, 기질-Gla 단백질(MGP)의 탈카르복실화 및 탈인산화 형태, 온전한 섬유아세포 성장 인자 23( FGF23)는 이식편 생존, 혈관 석회화 발달 및 골절 위험과의 연관성을 찾기 위해 평가될 것입니다. 수행된 DEXA의 결과에 따라 그리고 골절 골다공증(비스포스포네이트, 데노수맙)과 관련하여 치료 적응증이 고려되는 경우 환자를 전향적으로 추적하고 데이터를 수집합니다.

HRpQCT에 의한 DEXA 및 골 미세구조의 측정은 혈액 투석 집단에 대한 문헌에 기술된 가능한 영향의 관점에서 동정맥 누공의 위치가 골밀도에 미치는 영향을 평가하기 위해 상지에서 양측으로 수행됩니다. 환자

신장 섬유증의 평가는 또한 3개월에 이식 환자에서 일상적으로 수행되는 신장 생검 및 신장 기능 악화로 인해 수행되는 생검의 경우에 기초하여 분석될 것입니다. 섬유화 정도에 대한 평가는 인칼슘 균형의 이상에 비추어 분석하여 둘 사이에 연관성이 있는지 확인합니다.

현재 석회화 감지를 위한 참조 기술은 CAC 감지와 함께 흉부 스캐너로 남아 있습니다. 그러나이 지루하고 조사 기술은 현재 임상 실습에서 사용하기 어렵습니다. 복부 대동맥(AA)의 석회화는 CAC만큼 중요하며 신부전 환자의 돌연사 사망률과 관련이 있습니다. 일반 인구에서 CT 스캔 또는 AAA 수준(AAB 프로파일)의 측면 방사선 촬영에 의한 석회화 감지는 CAC 수준과 좋은 상관 관계를 보여주었습니다. 일반 인구에서 DEXA 중에 사용되는 측면 방사선 촬영 이미지를 기반으로 AA 석회화 측정도 DEXA에서 얻은 이미지를 AAB의 방사선 촬영 및 CT에 의한 AA 석회화 감지와 비교할 때 좋은 감도와 특이성을 나타내는 것으로 보입니다. 주사. 이식 환자 집단에서 DEXA를 통한 석회화의 입증은 환자의 심혈관 사망 위험과 관련이 있었지만 표준 기술로 남아 있는 프로파일 블랭크 복부와 비교한 적이 없습니다. 신장 이식 환자 집단에서 문헌은 심혈관 사건의 위험에 대한 이 두 가지 기술(DEXA 및 복부 스캔)에 의한 석회화 감지 사이의 연관성을 확립하지 못했습니다.

가설은 대동맥 석회화의 탐지 및 추적은 이 간단하고 빠른 테스트인 DEXA로만 수행할 수 있으므로 BMD 측정과 결합할 수 있다는 것입니다. 따라서 우리는 복부 CT 스캔으로 감지된 복부 대동맥의 석회화와 DEXA로 감지된 석회화 사이의 상관관계를 연구할 것입니다.

첫 번째 목표는 40~50명의 이식 환자를 전향적으로 연구하는 것입니다. 우리는 DEXA에서 관찰된 석회화를 측정하고 시간이 지남에 따라 이를 추적할 것입니다(첫 번째 측정은 이식 후 3개월 후에 수행되고 그 다음에는 1년에 한 번 수행됨). 기술(이식 후 첫 10일 및 1년 동안의 복부 CT 스캔) 및 관찰자(3명의 관찰자: 방사선 전문의, 신장 전문의 및 류마티스 전문의). 검사에 따른 석회화의 차이 측정은 다른 임상 및 생물학적 매개 변수에 따라 동일한 환자에서 석회화의 진행을 평가할 수 있도록 평가됩니다.