뇌사 후 기증자로부터 동종 이식편을 사용한 간 이식의 이중 저체온 산소화 기계 관류

이것은 뇌사 후 기증자로부터의 간 이식에서 말단 허혈성 저체온 산소화 기계 관류의 효과에 대한 병행 무작위 통제 연구가 될 것입니다. 환자는 저체온 관류 또는 단순 냉장 보관(1:3 비율)으로 무작위 배정됩니다. 1차 종료점은 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 활동, 프로트롬빈 시간에 대한 국제 표준화 비율을 사용하여 계산된 간 이식 후 초기 동종 이식 기능의 최근 검증된 연속 측정인 조기 이식 기능 장애(MEAF) 점수에 대한 모델이 될 것입니다. INR), 수술 후 첫 3일 이내의 혈청 빌리루빈 농도. 원래 연구에서 평균 MEAF 점수는 5.01이었고 표준 편차는 1.99였습니다. 이 연구의 주요 가설은 저체온 산소화 기계 관류를 사용하여 평균 MEAF 점수를 5에서 3.5로 감소시키는 것입니다. 제1종 오류의 임계값은 각각 0.05, 검정력은 0.90, 할당 비율은 1:3, 표준편차는 1.99이므로 이러한 차이를 감지하는 데 필요한 환자 수는 저체온 관류군에서 26명, 단순 관류군에서 78명입니다. 냉장 보관 그룹(총 104개). 포함 기준은 >18세, 사망 기증자 간 이식 및 정보에 입각한 동의 제공을 포함합니다. 제외 기준은 심장사 이후의 기증과 축소 또는 분할 이식을 포함합니다. 2차 결과 측정에는 2년 수혜자 및 이식편 생존, 2년 담도 합병증 발생률, Clavien-Dindo 등급 시스템에 따라 유형 및 중증도로 분류된 수술 후 90일 기간의 합병증이 포함됩니다.

정보에 입각한 동의를 제공한 후 수혜자는 저체온 관류 그룹 또는 단순 정적 냉장 그룹에 1:3 비율로 무작위로 할당됩니다. 저체온 관류 그룹에서 동종이식편은 이식 직전과 섭씨 4도에서 단순 냉장 보관 기간을 거친 후 간동맥과 문맥 모두를 통해 섭씨 12도에서 말단 허혈 저체온 산소 관류를 받게 됩니다. 관류는 최소 2시간 동안 지속되며 관류 직후 이식편 이식을 수행하기 위해 간절제술이 진행 중인 경우 기간이 연장됩니다. 2개의 쐐기 동종이식 생검은 미세 및 거대 소포성 지방증 및 ATP 함량의 평가를 위해 관류 시작 및 2시간 후에 수행될 것입니다. 관류액의 샘플은 나트륨, 칼륨 및 젖산염 농도, CO2 분압 및 FMN의 평가를 위해 처음에 그리고 매 30분마다 채취됩니다. 절차 중에 관류액 온도, 문맥 및 동맥 흐름, 문맥 및 동맥 저항을 면밀히 모니터링합니다. 단순 냉장 보관 그룹에서 동종이식편은 조달부터 이식까지 섭씨 4도의 관류액에 보관됩니다. 간단한 냉장 보관이 끝나면 미세 및 거대 소포 지방증 및 ATP 함량을 평가하기 위해 쐐기 생검을 실시합니다. back-table 절차 동안 두 그룹에서 동종이식편은 간문맥을 통해 1리터의 관류액으로 세척됩니다. 세척이 끝나면 FMN 및 젖산 농도를 평가하기 위해 우측 간정맥에서 관류액 샘플을 채취합니다.

두 그룹 모두에서 임상, 인체 측정 및 실험실 이식 전 데이터가 수집됩니다. 여기에는 이식 적응증, Child-Turcotte-Pugh 분류, B형 및 C형 간염 바이러스 감염 여부, 말기 간 질환(MELD) 점수 모델(예외점 제외), 환자 체중, 키, 체질량 지수 및 허리 둘레, 혈청 빌리루빈, 크레아티닌, 포도당 및 알부민 농도, INR 및 트랜스아미나제의 혈청 활성. 기증자 연령, 키, 체질량 지수, 사망 원인, 인종, 혈청 나트륨 및 빌리루빈 농도, 트랜스아미나제의 혈청 활성, INR 및 추출 시간을 포함하여 관련 기증자 및 조달 데이터가 수집됩니다. 기증자 위험 지수는 모든 경우에 계산됩니다. 저온 허혈의 지속 시간 및 다음을 포함하는 몇 가지 수술 중 매개변수가 수집됩니다: 온 허혈의 지속 기간, 수술 중 수혈, 혈청 나트륨 및 칼륨 변화, 재관류 후 증후군의 발생 및 수술 기간. 허혈-재관류 손상(Suzuki 점수), 아폽토시스, 내피 활성화(vWF 및 P-셀렉틴), 선천성 면역 활성화(TLR4), 산화 손상의 조직학적 평가를 위해 문맥 재관류 후 90분에 모든 환자에서 쐐기 생검을 수행할 것입니다. MDA) 및 ATP 콘텐츠. 전염증성 사이토카인(TNFα, IL-2, IL-10), 핵 손상(HMGB1, 8-OHdG) 및 간세포 및 담관세포 손상(아미노전이효소 및 GGT 활성). 이식 후, 모든 환자는 센터 프로토콜에 따라 트랜스아미나제 및 GGTP, 빌리루빈 및 크레아티닌 농도, INR의 혈청 활성 평가를 수술 후 처음 3일 이내에 매일 2회, 매일 또는 2-3일마다 한 번씩 엄격하게 따를 것입니다. 임상 평가에 따라) 이후. 수술 후 90년 동안 발생하는 모든 합병증(원발성 비기능, 조기 동종이식 기능 장애, 담도 누출, 거부 에피소드 및 혈관 합병증 포함)이 기록됩니다. 퇴원 후 환자는 센터 프로토콜에 따라 외래 진료소 정기 예약, 이식 후 첫 2개월 이내에 2주마다, 최대 6개월까지 매월, 최대 1년까지 2-3개월마다 후속 조치를 받게 됩니다. , 이후 3-6개월마다. 모든 합병증, 특히 담즙 합병증의 발생이 기록됩니다. 두 그룹 모두 1차 및 2차 결과 측정, 기타 미리 정의된 임상 결과, 이식 전 동종이식 손상 및 ATP 함량, 허혈-재관류 손상 징후, 산화 손상, 세포 사멸, ATP 함량, 선천성 면역 활성화, 및 재관류 후 동종이식 생검에서 내피 활성화. 비교에는 전 염증성 사이토 카인 방출, 핵 손상의 순환 마커 및 동종이식 기능 및 손상의 기타 실험실 마커도 포함됩니다. 저체온 관류가 간 ATP 함량 및 미토콘드리아 손상(FMN)에 미치는 영향을 결정하기 위해 재관류 전후에 얻은 관류액 샘플 및 동종이식 생검의 분석을 계획합니다. 또한 관류액 분석 결과(특히 FMN)는 임상 결과 측정, 재관류 후 동종이식 생검 평가 결과, 동종이식 기능의 혈청 마커, 손상 및 염증 반응과의 잠재적 연관성에 대해 평가되어 사전에 역할을 결정합니다. - 동종 이식 생존 능력의 이식 평가.