부피가 큰 전이성 또는 재발성 암에 대한 SCART(Stereotactic Central Ablative Radiation Therapy)의 안전성을 평가하는 1상 연구

선별 및 감시 기술의 발전에도 불구하고 환자들은 부피가 큰 원발성 종양과 전이성 종양을 계속 가지고 있습니다. 일부 환자는 이전에 치료한 방사선 분야에서 재발성 부피가 큰 암을 보였습니다. 공간분할방사선치료(SFRT)는 100년 이상의 역사를 가지고 있습니다. SFRT의 원리는 불균일한 선량으로 전체 종양을 치료하고 주변 구조의 정상적인 조직 허용 범위 내에서 종양을 효과적으로 치료하기 때문에 표준 방사선 접근법과 구별됩니다. 역사적으로 SFRT는 메가볼트 X선 빔을 사용하여 정위 방사선 수술(SRS)/정체 체부 방사선 요법(SBRT) 선량 범위(분획당 10-20Gy)에서 높은 방사선 선량으로 부피가 큰 악성 종양을 치료하는 데 자주 사용됩니다. 역사적으로 GRID 요법으로 알려진 SFRT의 적용은 중증 증상의 극적인 완화, 유의미한 객관적 퇴행, 평균 이상의 국소 제어율 및 완화 설정에서 최소 독성을 가져왔습니다.

SFGRT(spatially-fractionated GRID radiotherapy)라고도 하는 고용량 GRID 방사선 요법은 1909년에 도입되어 1930년대에 일반적으로 사용된 치료 방식입니다. 1909년 독일의 Kohler는 여러 개의 작은 연필 빔으로 치료하는 것과 유사한 효과를 생성하는 규칙적인 간격으로 차단된 영역이 있는 천공 스크린을 통해 전달되는 방사선을 설명했습니다. 이 공간 분할 방사선은 현재 접근 방식과 달리 균일한 선량으로 전체 종양 부피를 치료하려고 시도하지 않습니다. 대신, 이 기술은 피부와 피하 조직에 엄청난 정상 조직 손상을 일으키지 않고 작은 영역의 클러스터에 고용량의 방사선을 전달할 수 있습니다. 초기 응용 프로그램에서는 일반적으로 직교 전압 빔과 함께 2차원 그리드 필드가 사용되었습니다. 그리드는 일반적으로 크기가 0.5~1.5cm인 개방형/차폐형 원형 또는 정사각형 모양으로 구성되었습니다. 응용 프로그램은 주로 진행된 부피가 큰 종양의 치료를 위한 것입니다.

그러나 GRID 방사선 치료의 기술은 1900년대 초반에 시작된 이래로 크게 발전하지 않았으며 현대에 공간 분할 방사선을 전달하는 최적의 방법이 아닙니다. GRID는 정상 조직을 통과해야만 목표에 도달해야 하는 단일 빔을 통해 전달되기 때문에 종양 위치에 따라 상대적으로 높은 선량의 방사선을 정상 조직에 전달하는 데 한계가 있습니다. 가장 중요한 점은 그리드의 최고 선량 영역이 피상적이며 종종 종양 표적 자체의 외부에 있다는 것입니다.

LATTICE 방사선 요법(LRT)의 기본 원리는 저선량 영역(3Gy 이하)을 형성하기 위해 어느 정도 분리된 여러 개의 국부적인 고선량 섬(12Gy 이상)을 종양 부피 내에 생성하는 것입니다. 극단적인 경우 작은 종양에 하나 또는 두 개의 집중 선량 섬을 도입할 수 있습니다.

최신 방사선 요법 방법은 2D GRID 기술에 비해 우수한 선량 측정으로 3D 고용량 LATTICE 방사선 요법을 제공하는 데 쉽게 사용할 수 있습니다. 집중된 고용량 체적 배열, 본질적으로 3D 선량 격자는 현대 기술을 통해 생성될 수 있어 종양 체적 내에서 매우 이질적인 선량 분포를 생성하여 인접 및 주변 정상 조직이 최소한으로 노출되도록 합니다.

LRT의 핵심 원리 및 개념과 유사하게 SCART는 큰 종양 표적의 중심에 위치한 표적 체적(hotspot)의 일부를 절제 선량(15Gy 이상)으로 정위적으로 조사하는 것을 목표로 하며 선량은 가장자리에서 빠르게 떨어집니다. 핫스팟을 종양 용적의 가장자리에서 낮은 선량(3Gy 이하)으로. 목표는 절제 선량으로 가능한 한 많은 양을 조사하는 동시에 종양 경계까지의 선량을 낮은 선량으로 유지하는 것입니다.

SCART는 용량 증량뿐만 아니라 종양 내 방관자 효과를 촉진하거나 촉진하여 치료의 생물학적 효과를 높이는 다른 접근 방식입니다. Peters 등이 검토한 게시 데이터. GRID 요법은 부피가 크고 저산소성 종양에서 빠르고 높은 비율의 종양 세포 아폽토시스를 유도함을 강력하게 시사합니다. 이 기술은 부피가 큰 부인과 종양이 있는 환자를 치료하는 데 매우 매력적입니다.

이로 인해 SCART 방사선 요법은 기존의 GRID 요법 및 LATTICE에 대한 실질적으로 달성 가능한 대안이 됩니다. 고선량 영역이 표적 체적 내에 엄격하게 포함되어 정상 조직 독성이 실질적으로 방지되어 치료 비율이 증가합니다.

SCART는 말초 정상 조직 영역에 추가 독성을 추가하지 않고 더 높은 국소 제어로 이어질 선량 증가를 달성할 수 있는 유망한 도구입니다.