Bulky 転移性または再発性がんに対する定位的中央切除放射線療法 (SCART) の安全性を評価する第 I 相試験

スクリーニングとサーベイランスの進歩にもかかわらず、患者は巨大な原発性腫瘍と転移性腫瘍の両方を呈し続けています。 一部の患者は、以前に治療された放射線照射野で再発した巨大ながんを呈しました。 空間分割放射線療法 (SFRT) には 100 年以上の歴史があります。 SFRT の原理は、標準的な放射線アプローチとは異なります。これは、腫瘍全体を不均一な線量で治療し、周囲の構造の正常な組織許容範囲内にとどまりながら効果的に腫瘍を治療するためです。 歴史的に、SFRT は、メガボルテージ X 線ビームを使用して、定位放射線手術 (SRS)/定位体放射線治療 (SBRT) 線量範囲 (1 回あたり 10 ～ 20 Gy) の高放射線量でかさばる悪性腫瘍を治療するために頻繁に使用されます。 歴史的に GRID 療法として知られている SFRT の適用は、重篤な症状の劇的な軽減、有意な客観的退行、平均以上の局所制御率、および緩和環境での最小限の毒性をもたらしました。

空間分割 GRID 放射線療法 (SFGRT) とも呼ばれる高線量 GRID 放射線療法は、1909 年に導入され、1930 年代を通じて一般的に使用された治療法です。 1909年、ドイツのKohlerは、複数の小さなペンシルビームによる治療と同様の効果を生み出す、一定間隔の遮断領域を備えた穴の開いたスクリーンを通して照射される放射線について説明しました. 現在のアプローチとは対照的に、この空間的に分割された放射線は、均一な線量で総腫瘍体積を治療しようとはしません。 代わりに、この技術により、皮膚や皮下組織に法外な正常組織の損傷を与えることなく、小さな領域のクラスターに高線量の放射線を照射できます。 初期のアプリケーションでは、2 次元グリッド フィールドが使用され、通常は直交電圧ビームが使用されていました。 グリッドは通常、0.5 ～ 1.5 cm のサイズの円形または正方形のオープン/シールドで構成されていました。 アプリケーションは、主に進行した大きな腫瘍の治療のためのものでした。

しかし、GRID 放射線療法の技術は、1900 年代初頭の開始以来大幅に進化しておらず、現代において空間的に分割された放射線を送達する最適な方法ではありません。 GRID は、ターゲットに到達するために正常組織を通過する必要がある単一のビームを介して送達されるため、腫瘍の位置によっては、正常組織に比較的高線量の放射線を送達するという制限があります。 最も重要なことは、グリッドの最高線量領域が表面的であり、多くの場合、腫瘍標的自体の外側にあることです。

LATTICE 放射線治療 (LRT) の基本原理は、腫瘍体積内に、低線量領域 (3 Gy 以下) を形成するために、ある程度の間隔をあけて複数の局所的な高線量島 (12 Gy 以上) を作成することです。 極端な場合、小さな腫瘍に 1 つまたは 2 つの集中線量島が導入される可能性があります。

最新の放射線治療法は、2D GRID 技術と比較して優れた線量測定を備えた 3D 高線量 LATTICE 放射線治療を提供するために容易に利用できます。 焦点を絞った高線量ボリュームのアレイ、本質的には 3D での線量の格子は、最新の技術によって生成でき、腫瘍ボリューム内の線量分布が非常に不均一になり、隣接および周辺の正常組織の露出が最小限に抑えられます。

LRT の中核となる原則と概念と同様に、SCART は、大きな腫瘍標的の中心に位置する標的体積 (ホットスポット) の一部に切除線量 (15Gy 以上) を定位的に照射することを目的としています。腫瘍体積の端でホットスポットを低線量（3Gy 以下）に。 目標は、腫瘍の境界への線量を低線量に維持しながら、できるだけ大量の切除線量を照射することです。

SCART は、投与量の増加だけでなく、腫瘍内バイスタンダー効果を促進または促進するという考えも追求し、治療の生物学的有効性を高める別のアプローチです。 Petersらによってレビューされた公開データ。 GRID療法が、かさばる低酸素腫瘍において急速かつ高率の腫瘍細胞アポトーシスを誘導することを強く示唆しています。 この技術は、大量の婦人科腫瘍の患者を治療するのに非常に魅力的です。

これらにより、SCART 放射線療法は、放射線のバイスタンダー効果を引き起こすことが予想される高度に不均一な線量分布を提供する従来の GRID 療法および LATTICE に代わる、実質的に達成可能な代替手段となります。 高用量領域が標的体積内に厳密に含まれているため、通常の組織毒性が実質的に回避され、治療比率が増加します。

SCARTは、末梢正常組織領域に余分な毒性を追加することなく、より高い局所制御につながる用量漸増を達成するための有望なツールです。