알코올 금단 증상 치료에서 Chlordiazepoxide의 대사

약리학적 치료는 과다 복용 및 부작용의 위험이 있습니다. 다른 진정제 중에서 클로르디아제폭사이드는 사망 위험 증가와 관련이 있습니다. 알코올 금단 증상에 대한 Chlordiazepoxide 치료는 일부 환자에게 환기 지원 및 ICU 입원이 필요하게 만듭니다. 다른 환자들은 고용량의 클로르디아제폭시드를 받았음에도 불구하고 치료로부터 원하는 효과를 얻지 못하고 초조한 상태에 있을 것입니다. 이러한 효과의 개인차는 예측할 수 없으며 약물 대사 능력의 차이로 설명할 수 있습니다.

Chlordiazepoxide는 간 microsomal 효소에 의해 간에서 광범위하게 대사되며 용량 제한, 단백질 결합 민감성, 간 제거를 나타냅니다. 대사는 주로 시토크롬 P450(CYP), 특히 CYP3A4 및 CYP2C19 시스템에 의해 이루어집니다. 약물 프로브 표현형에 의한 CYP 표현형의 평가는 광범위하게 사용됩니다. 미다졸람은 이미 다른 벤조디아제핀을 받았음에도 불구하고 CYP3A 활동에 대한 약리학적 프로브로 사용할 수 있는 몇 가지 특성을 가지고 있습니다. 그것은 CYP3A4/3A5에 의해서만 1차 대사물로 대사됩니다. 오메프라졸은 마찬가지로 CYP2C19에 대한 약리학적 프로브로 사용될 수 있습니다.

조사 대상 약물은 클로르디아제폭시드이며, 이는 연구에 포함되기 전에 투여되었습니다. 포함 후 및 연구 기간(12시간) 동안 환자에게 클로르디아제폭사이드를 투여하는 것은 허용되지 않습니다. 금욕의 경우 권장되는 치료법은 diazepam 또는 propofol입니다.

혈액 샘플을 수집하고 클로르디아제폭사이드 및 대사물의 혈장 농도를 분석하고 포함 시점 및 포함 후 12시간에 투여된 클로르디아제폭사이드의 양과 비교합니다.

독립 변수:

• CYP3A4/3A5 및 CYP2C19 유전자형의 변이.
• CYP3A4/3A5 및 CYP2C19의 표현형은 효소 활성의 중앙값 위/아래로 분석되었습니다.

CYP3A4/3A5 및 CYP2C19 유전자형의 변이는 혈액 샘플에서 분석됩니다.

CYP3A4/3A5 및 CYP2C19의 표현형 분석은 각각 미다졸람 및 오메프라졸을 약리학적 프로브로 사용하여 수행됩니다. 2mg의 미다졸람과 10mg의 오메프라졸을 포함 후 12시간 이내에 볼루스로 정맥 주사합니다. 투약 2시간 후(t=2h 투약) 혈액 샘플을 수집하고 오메프라졸, 하이드록시오메프라졸, 미다졸람 및 1-하이드록시미다졸람의 혈장 농도에 대해 분석할 것입니다. 오메프라졸과 하이드록시오메프라졸 사이의 비율은 미다졸람과 1-하이드록시미다졸람 사이의 비율이 CYP3A4/3A5의 분류에서 사용되는 것처럼 CYP2C19 표현형을 분류하는 데 사용될 것입니다.

알코올 금단 증상 치료 후 호흡 부전, 의식 장애 또는 초조가 있는 ICU 또는 HDU 환자에서 chlordiazepoxide 농도와 chlordiazepoxide 대사 능력을 측정하여 환자의 CYP3A4/3A5 표현형 사이에 상관 관계가 있는지 조사합니다. 및 CYP2C19 시스템(독립 변수) 및 클로르디아제폭시드의 농도(일차 결과).